Teste de metilação de DNA pré-implantação (PIMT) em ART
1 de outubro de 2022 atualizado por: Chen Zi-Jiang
Taxa cumulativa de nascidos vivos com eSET após teste de metilação de DNA pré-implantação (PIMT) em ART
O objetivo deste ensaio clínico é determinar a segurança e o efeito do nível de metilação da metilação do DNA em embriões no resultado da tecnologia de reprodução assistida (ART) durante a triagem de embriões de blastocisto.
Indivíduos com blastocistos no dia 5-7 da cultura do embrião serão biopsiados.
Uma estratégia Freeze-all e uma única transferência de blastocisto congelado serão realizadas até que todos os embriões específicos do estudo tenham sido transferidos.
Em seguida, o sequenciamento de bissulfato do genoma completo será realizado em todas as células obtidas da biópsia.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O objetivo deste ensaio clínico é determinar a segurança e o efeito do nível de metilação do DNA no ART.
Indivíduos com blastocistos no dia 5-7 da cultura do embrião serão biopsiados.
Uma estratégia Freeze-all e uma única transferência de blastocisto congelado serão realizadas até que todos os embriões específicos do estudo tenham sido transferidos.
Em seguida, o sequenciamento de bissulfato do genoma completo será realizado em todas as células obtidas da biópsia.
Os pesquisadores realizarão a sequência de metilação do DNA do genoma inteiro para dois a sete blastocistos de um casal.
O nível de metilação e a variação do número de cópias genômicas serão analisados usando os dados do metiloma.
Embriões com cromossomos aneuploides serão rejeitados para transferência embrionária para o útero.
O estudo examinará que tipo de nível de metilação pode produzir o melhor resultado clínico para a ART.
As células biopsiadas realizarão o teste de metilação do DNA pré-implantação (PIMT).
O nível de metilação do DNA e a variação do número de cópias cromossômicas serão calculados usando dados de sequenciamento de metilação do DNA do genoma inteiro.
Como não sabemos qual tipo de estado de metilação pode produzir o melhor resultado na prática de ART.
Este estudo tentará encontrar um padrão de seleção de embriões de acordo com as informações de metilação do DNA.
No estágio atual, a seleção do embrião é de acordo com o número de cópias do cromossomo.
A seleção do embrião não considerará as informações de metilação do DNA para este estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
182
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China
- Shandong University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres que estão participando de triagem pré-implantação com indicações de PGS, definido como idade materna acima de 38 anos, falha repetida de implantação (RIF) geralmente definida como três ou mais transferências de embriões morfologicamente de alta qualidade sem o estabelecimento de gravidez, aborto recorrente (RM) em pacientes com cariótipos normais (geralmente pelo menos três abortos espontâneos anteriores) e infertilidade masculina grave (geralmente definida como parâmetros anormais do sêmen).
- As mulheres que obtiverem 2 ou mais blastocistos de boa qualidade definidos como escore morfológico de massa celular interna B ou A, trofectoderma C ou superior e grau 4 ou superior no dia cinco da cultura embrionária serão randomizadas.
Critério de exclusão:
- Mulheres com anormalidade da cavidade uterina, como malformação congênita uterina (útero unicornado, bicorneado ou duplo); septo uterino não tratado, adenomiose, mioma submucoso ou pólipo(s) endometrial(is); ou com história de aderências intrauterinas.
- Mulheres com hidrossalpinge não tratada.
- Mulheres que usam ovócitos ou esperma doados para engravidar.
- Mulheres com contraindicação para tecnologia de reprodução assistida ou para gravidez, como diabetes Tipo I ou Tipo II mal controlada; doença ou disfunção hepática não diagnosticada (com base no teste de enzimas hepáticas séricas); doença renal ou função renal sérica anormal; anemia significativa; história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou acidente vascular cerebral; hipertensão não controlada, doença cardíaca sintomática conhecida; história ou suspeita de carcinoma cervical, carcinoma endometrial ou carcinoma de mama; sangramento vaginal não diagnosticado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Metilação de PIMT
Os indivíduos terão biópsia de blastocisto e sequenciamento de metilação de DNA de todo o genoma feito com 2 ou 7 embriões de boa qualidade no dia 5 a 7. O princípio de congelamento de todos e transferência de blastocisto descongelado único será aplicado.
Apenas embriões com cromossomo euploide serão transferidos para o útero.
O resultado de todas as transferências de euplóides dentro de 1 ano será acompanhado.
Durante o estudo, cada sujeito terá no máximo um nascido vivo.
|
O embrião com cromossomo euplóide será transferido para o útero.
A ordem de transferência está de acordo com o grau morfológico.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O efeito do nível de metilação do DNA na taxa de nascidos vivos
Prazo: 22 meses
|
A taxa de nascidos vivos em diferentes níveis de metilação será calculada.
Nascido vivo é definido como o parto de qualquer bebê viável com 28 semanas ou mais de gestação, e a taxa cumulativa de nascidos vivos é calculada dividindo o número de mulheres que conseguem nascer vivos após transferências (até 3 transferências de um único blastocisto em 1 ano).
|
22 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O efeito do nível de metilação do DNA na taxa de gravidez, taxa de perda de gravidez.
Prazo: 22 meses
|
A taxa de perda gestacional e gestante em diferentes níveis de metilação será calculada.
A perda gestacional refere-se a um aborto espontâneo completo ou a uma gravidez inviável antes de 28 semanas de gestação.
|
22 meses
|
|
Duração da gravidez
Prazo: 22 meses
|
Tempo desde o primeiro dia da última menstruação até o dia do parto.
|
22 meses
|
|
Peso ao nascer
Prazo: 22 meses
|
Peso dos recém-nascidos ao parto.
|
22 meses
|
|
Incidência cumulativa de complicações maternas durante todo o
Prazo: 22 meses
|
Número de gestações com complicações / número de gestações em (até) 3 transferências em 1 ano;
|
22 meses
|
|
Incidência cumulativa de complicações neonatais durante todo o
Prazo: 22 meses
|
Número de nascidos vivos com complicações neonatais / número de nascidos vivos em (até)3 transferências em 1 ano
|
22 meses
|
|
Número de transferências de embriões para alcançar o nascimento vivo
Prazo: 22 meses
|
Número de transferências de embriões pelas quais os pacientes passaram para conseguir um nascimento com vida.
|
22 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de gravidez clínica após a primeira transferência
Prazo: 4 meses
|
Número de mulheres com gravidez clínica após a primeira transferência / número de mulheres.
|
4 meses
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|
Taxa de perdas gestacionais após a primeira transferência
Prazo: 9 meses
|
Número de perdas gestacionais/número de gestações clínicas após a primeira transferência.
|
9 meses
|
|
Taxa de nascidos vivos após a primeira transferência
Prazo: 12 meses
|
Número de mulheres com nascidos vivos após a primeira transferência / número de mulheres.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Shi Y, Sun Y, Hao C, Zhang H, Wei D, Zhang Y, Zhu Y, Deng X, Qi X, Li H, Ma X, Ren H, Wang Y, Zhang D, Wang B, Liu F, Wu Q, Wang Z, Bai H, Li Y, Zhou Y, Sun M, Liu H, Li J, Zhang L, Chen X, Zhang S, Sun X, Legro RS, Chen ZJ. Transfer of Fresh versus Frozen Embryos in Ovulatory Women. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):126-136. doi: 10.1056/NEJMoa1705334. Erratum In: N Engl J Med. 2021 Nov 4;385(19):1824.
- Brezina PR, Kutteh WH. Clinical applications of preimplantation genetic testing. BMJ. 2015 Feb 19;350:g7611. doi: 10.1136/bmj.g7611.
- Hassold T, Chen N, Funkhouser J, Jooss T, Manuel B, Matsuura J, Matsuyama A, Wilson C, Yamane JA, Jacobs PA. A cytogenetic study of 1000 spontaneous abortions. Ann Hum Genet. 1980 Oct;44(2):151-78. doi: 10.1111/j.1469-1809.1980.tb00955.x.
- Dahdouh EM, Balayla J, Audibert F; Genetics Committee; Wilson RD, Audibert F, Brock JA, Campagnolo C, Carroll J, Chong K, Gagnon A, Johnson JA, MacDonald W, Okun N, Pastuck M, Vallee-Pouliot K. RETIRED: Technical Update: Preimplantation Genetic Diagnosis and Screening. J Obstet Gynaecol Can. 2015 May;37(5):451-63. doi: 10.1016/s1701-2163(15)30261-9.
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- Jiang L, Zhang J, Wang JJ, Wang L, Zhang L, Li G, Yang X, Ma X, Sun X, Cai J, Zhang J, Huang X, Yu M, Wang X, Liu F, Wu CI, He C, Zhang B, Ci W, Liu J. Sperm, but not oocyte, DNA methylome is inherited by zebrafish early embryos. Cell. 2013 May 9;153(4):773-84. doi: 10.1016/j.cell.2013.04.041.
- Li G, Yu Y, Fan Y, Li C, Xu X, Duan J, Li R, Kang X, Ma X, Chen X, Ke Y, Yan J, Lian Y, Liu P, Zhao Y, Zhao H, Chen Y, Sun X, Liu J, Qiao J, Liu J. Genome wide abnormal DNA methylome of human blastocyst in assisted reproductive technology. J Genet Genomics. 2017 Oct 20;44(10):475-481. doi: 10.1016/j.jgg.2017.09.001. Epub 2017 Sep 6.
- Schieve LA, Meikle SF, Peterson HB, Jeng G, Burnett NM, Wilcox LS. Does assisted hatching pose a risk for monozygotic twinning in pregnancies conceived through in vitro fertilization? Fertil Steril. 2000 Aug;74(2):288-94. doi: 10.1016/s0015-0282(00)00602-6.
- Fiorentino F, Biricik A, Bono S, Spizzichino L, Cotroneo E, Cottone G, Kokocinski F, Michel CE. Development and validation of a next-generation sequencing-based protocol for 24-chromosome aneuploidy screening of embryos. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1375-82. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.01.051. Epub 2014 Mar 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
5 de setembro de 2018
Conclusão Primária (REAL)
28 de agosto de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
30 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de agosto de 2018
Primeira postagem (REAL)
22 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
4 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- PIMT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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