Преимплантационный тест на метилирование ДНК (PIMT) в ВРТ
1 октября 2022 г. обновлено: Chen Zi-Jiang
Совокупный коэффициент живорождения с помощью eSET после преимплантационного теста на метилирование ДНК (PIMT) при ВРТ
Целью этого клинического исследования является определение безопасности и влияния уровня метилирования ДНК в эмбрионах на результаты вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) во время скрининга эмбрионов на бластоцисты.
Субъектам с бластоцистами на 5-7 день культивирования эмбрионов будет проведена биопсия.
Стратегия «Заморозить все» и однократный перенос замороженной бластоцисты будут выполняться до тех пор, пока не будут перенесены все специфические для исследования эмбрионы.
Затем будет проведено полногеномное бисульфатное секвенирование всех клеток, полученных при биопсии.
Обзор исследования
Подробное описание
Целью этого клинического исследования является определение безопасности и влияния уровня метилирования ДНК на АРВТ.
Субъектам с бластоцистами на 5-7 день культивирования эмбрионов будет проведена биопсия.
Стратегия «Заморозить все» и однократный перенос замороженной бластоцисты будут выполняться до тех пор, пока не будут перенесены все специфические для исследования эмбрионы.
Затем будет проведено полногеномное бисульфатное секвенирование всех клеток, полученных при биопсии.
Исследователи проведут полногеномную последовательность метилирования ДНК от двух до семи бластоцист от одной пары.
Уровень метилирования и изменение числа копий генома будут проанализированы с использованием данных метилома.
Эмбрионы с анеуплоидными хромосомами будут отклонены для переноса эмбрионов в матку.
В исследовании будет изучено, какой уровень метилирования может обеспечить наилучший клинический результат для АРТ.
Биопсия клеток проводится с помощью преимплантационного теста на метилирование ДНК (PIMT).
Уровень метилирования ДНК и вариация числа копий хромосом будут рассчитаны с использованием данных секвенирования метилирования ДНК всего генома.
Поскольку мы не знаем, какое состояние метилирования может дать наилучший результат в практике ВРТ.
Это исследование попытается найти стандарт отбора эмбрионов в соответствии с информацией о метилировании ДНК.
На данном этапе отбор эмбрионов осуществляется по числу копий хромосом.
При отборе эмбрионов для этого исследования не будет учитываться информация о метилировании ДНК.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
182
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай
- Shandong University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщины, участвующие в предимплантационном скрининге с показаниями ПГС, определяемыми как возраст матери старше 38 лет, повторная неудача имплантации (РИП), обычно определяемая как три и более переноса морфологически качественных эмбрионов без установления беременности, привычное невынашивание беременности (ПР) в пациентки с нормальным кариотипом (обычно не менее трех предыдущих выкидышей подряд) и тяжелым мужским фактором бесплодия (обычно определяемым как аномальные параметры спермы).
- Женщины, получившие 2 или более бластоцисты хорошего качества, определяемые как морфологическая оценка внутренней клеточной массы B или A, трофэктодерма C или выше и степень 4 или выше на пятый день культивирования эмбрионов, будут рандомизированы.
Критерий исключения:
- Женщины с аномалиями полости матки, такими как врожденный порок развития матки (однорогая, двурогая или двурогая матка); невылеченная перегородка матки, аденомиоз, субмукозная миома или полипы эндометрия; или с историей внутриматочных спаек.
- Женщины с нелеченым гидросальпинксом.
- Женщины, которые используют донорские ооциты или сперму для достижения беременности.
- Женщины с противопоказаниями к вспомогательным репродуктивным технологиям или беременностью, например, с плохо контролируемым диабетом I или II типа; невыявленное заболевание или дисфункция печени (на основании анализа ферментов печени в сыворотке крови); заболевание почек или нарушение функции почек в сыворотке крови; значительная анемия; история тромбоза глубоких вен, легочной эмболии или нарушения мозгового кровообращения; неконтролируемая артериальная гипертензия, известная симптоматическая болезнь сердца; История или подозрение на рак шейки матки, рак эндометрия или рак молочной железы; недиагностированное вагинальное кровотечение.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Метилирование PIMT
Субъектам будет проведена биопсия бластоцисты и секвенирование метилирования ДНК всего генома с использованием 2 или 7 эмбрионов хорошего качества на 5-7 день. Будет применяться принцип переноса бластоцисты с замораживанием и однократным оттаиванием.
В матку переносятся только эмбрионы с эуплоидной хромосомой.
Результат всех переводов эуплоидов в течение 1 года будет отслеживаться.
Во время обучения у каждого субъекта будет не более одного живорождения.
|
Эмбрион с эуплоидной хромосомой переносится в матку.
Порядок перевода соответствует морфологическому разряду.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние уровня метилирования ДНК на живорождение
Временное ограничение: 22 месяца
|
Будет рассчитана частота живорождения при различном уровне метилирования.
Живорождение определяется как рождение любого жизнеспособного младенца на сроке беременности 28 недель или более, а кумулятивный показатель живорождения рассчитывается путем деления числа женщин, достигших живорождения после переноса (до 3 переносов одного бластоциста в течение 1 года).
|
22 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние уровня метилирования ДНК на частоту наступления беременности, частоту потери беременности.
Временное ограничение: 22 месяца
|
Будет рассчитана скорость беременных и потерь беременных при различном уровне метилирования.
Потеря беременности относится к полному самопроизвольному аборту или нежизнеспособной беременности до 28 недель беременности.
|
22 месяца
|
|
Продолжительность беременности
Временное ограничение: 22 месяца
|
Время от первого дня последней менструации до дня родов.
|
22 месяца
|
|
Вес при рождении
Временное ограничение: 22 месяца
|
Вес новорожденных при родах.
|
22 месяца
|
|
Кумулятивная частота материнских осложнений в течение всего
Временное ограничение: 22 месяца
|
Количество беременностей с осложнениями / количество беременностей свыше (до) 3-х переносов в течение 1 года;
|
22 месяца
|
|
Совокупная частота неонатальных осложнений за весь период
Временное ограничение: 22 месяца
|
Число живорождений с неонатальными осложнениями / число живорождений в течение (до)3 переводов в течение 1 года
|
22 месяца
|
|
Количество переносов эмбрионов для достижения живорождения
Временное ограничение: 22 месяца
|
Количество переносов эмбрионов, через которые прошли пациенты, чтобы родить живого ребенка.
|
22 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинической беременности после первого переноса
Временное ограничение: 4 месяца
|
Количество женщин с клинической беременностью после первого переноса / количество женщин.
|
4 месяца
|
|
Частота невынашивания беременности после первого переноса
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Количество невынашиваемых беременностей/количество клинических беременностей после первого переноса.
|
9 месяцев
|
|
Живорождаемость после первого перевода
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество женщин с живорождением после первого перевода / количество женщин.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Shi Y, Sun Y, Hao C, Zhang H, Wei D, Zhang Y, Zhu Y, Deng X, Qi X, Li H, Ma X, Ren H, Wang Y, Zhang D, Wang B, Liu F, Wu Q, Wang Z, Bai H, Li Y, Zhou Y, Sun M, Liu H, Li J, Zhang L, Chen X, Zhang S, Sun X, Legro RS, Chen ZJ. Transfer of Fresh versus Frozen Embryos in Ovulatory Women. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):126-136. doi: 10.1056/NEJMoa1705334. Erratum In: N Engl J Med. 2021 Nov 4;385(19):1824.
- Brezina PR, Kutteh WH. Clinical applications of preimplantation genetic testing. BMJ. 2015 Feb 19;350:g7611. doi: 10.1136/bmj.g7611.
- Hassold T, Chen N, Funkhouser J, Jooss T, Manuel B, Matsuura J, Matsuyama A, Wilson C, Yamane JA, Jacobs PA. A cytogenetic study of 1000 spontaneous abortions. Ann Hum Genet. 1980 Oct;44(2):151-78. doi: 10.1111/j.1469-1809.1980.tb00955.x.
- Dahdouh EM, Balayla J, Audibert F; Genetics Committee; Wilson RD, Audibert F, Brock JA, Campagnolo C, Carroll J, Chong K, Gagnon A, Johnson JA, MacDonald W, Okun N, Pastuck M, Vallee-Pouliot K. RETIRED: Technical Update: Preimplantation Genetic Diagnosis and Screening. J Obstet Gynaecol Can. 2015 May;37(5):451-63. doi: 10.1016/s1701-2163(15)30261-9.
- Kalousek DK, Pantzar T, Tsai M, Paradice B. Early spontaneous abortion: morphologic and karyotypic findings in 3,912 cases. Birth Defects Orig Artic Ser. 1993;29(1):53-61. No abstract available.
- Smith ZD, Meissner A. DNA methylation: roles in mammalian development. Nat Rev Genet. 2013 Mar;14(3):204-20. doi: 10.1038/nrg3354. Epub 2013 Feb 12.
- Jones PA. Functions of DNA methylation: islands, start sites, gene bodies and beyond. Nat Rev Genet. 2012 May 29;13(7):484-92. doi: 10.1038/nrg3230.
- Jiang L, Zhang J, Wang JJ, Wang L, Zhang L, Li G, Yang X, Ma X, Sun X, Cai J, Zhang J, Huang X, Yu M, Wang X, Liu F, Wu CI, He C, Zhang B, Ci W, Liu J. Sperm, but not oocyte, DNA methylome is inherited by zebrafish early embryos. Cell. 2013 May 9;153(4):773-84. doi: 10.1016/j.cell.2013.04.041.
- Li G, Yu Y, Fan Y, Li C, Xu X, Duan J, Li R, Kang X, Ma X, Chen X, Ke Y, Yan J, Lian Y, Liu P, Zhao Y, Zhao H, Chen Y, Sun X, Liu J, Qiao J, Liu J. Genome wide abnormal DNA methylome of human blastocyst in assisted reproductive technology. J Genet Genomics. 2017 Oct 20;44(10):475-481. doi: 10.1016/j.jgg.2017.09.001. Epub 2017 Sep 6.
- Schieve LA, Meikle SF, Peterson HB, Jeng G, Burnett NM, Wilcox LS. Does assisted hatching pose a risk for monozygotic twinning in pregnancies conceived through in vitro fertilization? Fertil Steril. 2000 Aug;74(2):288-94. doi: 10.1016/s0015-0282(00)00602-6.
- Fiorentino F, Biricik A, Bono S, Spizzichino L, Cotroneo E, Cottone G, Kokocinski F, Michel CE. Development and validation of a next-generation sequencing-based protocol for 24-chromosome aneuploidy screening of embryos. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1375-82. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.01.051. Epub 2014 Mar 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 сентября 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 августа 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 августа 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- PIMT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Метилирование ДНК
-
Jinling Hospital, ChinaНеизвестныйБолезнь Крона | Метилирование | Illumina Human Methylation 850k BeadChipКитай
Клинические исследования ХНВ
-
Central Hospital, Nancy, FranceЗавершенныйГенетическое заболевание | ХНВ | Генетическое консультирование | Массив CGHФранция