Preimplantációs DNS-metilációs teszt (PIMT) az ART-ban
2022. október 1. frissítette: Chen Zi-Jiang
Kumulatív élő születési arányszám az eSET-tel a beültetés előtti DNS-metilációs teszt (PIMT) után az ART-ban
Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza az embriók DNS-metilációjának metilációs szintjének biztonságosságát és hatását az asszisztált reprodukciós technológia (ART) eredményére a blasztociszta embriószűrés során.
Az embriótenyésztés 5-7. napján blasztocisztákkal rendelkező alanyokból biopsziát vesznek.
Az összes fagyasztási stratégiát és egyetlen fagyasztott blasztociszta-transzfert hajtanak végre mindaddig, amíg az összes vizsgálatspecifikus embriót át nem vitték.
Ezután a teljes genom-biszulfát szekvenálást elvégzik a biopsziából nyert összes sejten.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a DNS-metilációs szint biztonságosságának és hatásának meghatározása az ART-ra.
Az embriótenyésztés 5-7. napján blasztocisztákkal rendelkező alanyokból biopsziát vesznek.
Az összes fagyasztási stratégiát és egyetlen fagyasztott blasztociszta-transzfert hajtanak végre mindaddig, amíg az összes vizsgálatspecifikus embriót át nem vitték.
Ezután a teljes genom-biszulfát szekvenálást elvégzik a biopsziából nyert összes sejten.
A kutatók egy párból származó két-hét blasztociszta teljes genom DNS-metilációs szekvenciáját fogják elvégezni.
A metilációs szintet és a genomi kópiaszám változását a metilóm adatok felhasználásával elemezzük.
Az aneuploid kromoszómákkal rendelkező embriókat elutasítják az embrió méhbe történő átvitele céljából.
A tanulmány azt vizsgálja, hogy melyik metilációs szint hozhatja a legjobb klinikai eredményt az ART esetében.
A biopsziás sejteket preimplantációs DNS-metilációs teszttel (PIMT) végezzük.
A DNS metilációs szintjét és a kromoszóma kópiaszám változását a teljes genom DNS metilációs szekvenálási adatainak felhasználásával számítjuk ki.
Mivel nem tudjuk, hogy az ART gyakorlatban melyik metilációs állapot hozhatja a legjobb eredményt.
Ez a tanulmány megpróbálja megtalálni a szelekciós embriók szabványát a DNS-metilációs információk alapján.
A jelenlegi szakaszban az embrió kiválasztása a kromoszóma kópiaszáma szerint történik.
Az embriószelekció nem veszi figyelembe a DNS-metilációs információkat ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
182
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína
- Shandong University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a nők, akik preimplantációs szűrésen vesznek részt PGS-javallatokkal, mint anyai életkor 38 év felett, ismételt beágyazódási kudarc (RIF) általában három vagy több morfológiailag jó minőségű embrió átültetése terhesség megállapítása nélkül, visszatérő vetélés (RM) normál kariotípusú betegek (általában legalább három korábbi, egymást követő vetélés) és súlyos férfifaktorú meddőség (általában abnormális spermaparaméterekként határozzák meg).
- Azok a nők, akik 2 vagy több jó minőségű blasztocisztát szereznek, amelyek a belső sejttömeg B vagy A morfológiai pontszáma, a trofektoderma C vagy jobb, és 4-es vagy jobb fokozatúak az embriótenyésztés ötödik napján, véletlenszerű besorolást kapnak.
Kizárási kritériumok:
- Méhüreg-rendellenességben szenvedő nők, például a méh veleszületett fejlődési rendellenessége (uterus unicornate, bicornate vagy duplex); kezeletlen méhszövény, adenomiózis, submucous myoma vagy endometrium polip(ok); vagy intrauterin összenövésekkel a kórelőzményben.
- Kezeletlen hydrosalpinxben szenvedő nők.
- Nők, akik adományozott petesejteket vagy spermát használnak a terhesség eléréséhez.
- Nők, akiknek ellenjavallt az asszisztált reprodukciós technológia vagy terhesség, mint például a rosszul kontrollált I-es vagy II-es típusú cukorbetegség; nem diagnosztizált májbetegség vagy diszfunkció (szérum májenzim-vizsgálat alapján); vesebetegség vagy kóros szérum vesefunkció; jelentős vérszegénység; mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy cerebrovaszkuláris baleset anamnézisében; kontrollálatlan magas vérnyomás, ismert tünetekkel járó szívbetegség; méhnyakrák, méhnyálkahártya-karcinóma vagy emlőkarcinóma a kórelőzményben vagy annak gyanúja; nem diagnosztizált hüvelyi vérzés.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: PIMT metiláció
Az alanyokon blasztociszta biopsziát és teljes genom DNS metilációs szekvenálást végeznek 2 vagy 7 jó minőségű embrióval az 5. és 7. napon. Az összes fagyasztás és az egyszeri felolvasztott blasztociszta átvitel elvét alkalmazzák.
Csak az euploid kromoszómával rendelkező embriók kerülnek a méhbe.
Az 1 éven belüli összes euploid átvitel eredményét nyomon követik.
A tanulmányozás során minden alany legfeljebb egy élveszületést fog szülni.
|
Az euploid kromoszómával rendelkező embrió átkerül a méhbe.
Az átvitel sorrendje a morfológiai fokozatnak megfelelő.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DNS-metilációs szint hatása az élveszületési arányra
Időkeret: 22 hónap
|
Kiszámításra kerül az élveszületések aránya különböző metilációs szinteken.
Élveszületésnek minősül bármely életképes csecsemő születése a terhesség 28. hetében vagy annál idősebb korban, és a kumulatív élveszületési arányt úgy számítják ki, hogy el kell osztani az élveszületést elérő nők számát az átvitel után (legfeljebb 3 egyetlen blasztociszta átvitele 1 éven belül).
|
22 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DNS-metilációs szint hatása a terhességi rátára, a terhességi veszteség arányára.
Időkeret: 22 hónap
|
Kiszámításra kerül a várandósság és a vemhesvesztés aránya különböző metilációs szinteken.
A terhesség elvesztése teljes spontán abortuszra vagy életképtelen terhességre utal a terhesség 28. hete előtt.
|
22 hónap
|
|
A terhesség időtartama
Időkeret: 22 hónap
|
Az utolsó menstruáció első napjától a szülés napjáig tartó idő.
|
22 hónap
|
|
Születési súly
Időkeret: 22 hónap
|
Újszülöttek súlya szüléskor.
|
22 hónap
|
|
Az anyai szövődmények halmozott előfordulása az egész során
Időkeret: 22 hónap
|
A szövődményekkel járó terhességek száma / 1 éven belüli (legfeljebb) 3 transzfert meghaladó terhességek száma;
|
22 hónap
|
|
Az újszülöttkori szövődmények halmozott előfordulása az egész során
Időkeret: 22 hónap
|
Újszülöttkori szövődményekkel járó élveszületések száma / 1 éven belüli (legfeljebb) 3 átadást meghaladó élveszületések száma
|
22 hónap
|
|
Az élveszületéshez szükséges embrióátültetések száma
Időkeret: 22 hónap
|
Azon embriótranszferek száma, amelyeken a betegek élve születéshez jutottak.
|
22 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai terhességi arány az első transzfer után
Időkeret: 4 hónap
|
Klinikailag terhes nők száma az első átadás után / nők száma.
|
4 hónap
|
|
A terhesség elvesztésének aránya az első transzfer után
Időkeret: 9 hónap
|
Terhességkiesések száma / klinikai terhességek száma az első átadás után.
|
9 hónap
|
|
Élő születési arány az első transzfer után
Időkeret: 12 hónap
|
Élveszületett nők száma az első átadás után / nők száma.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Shi Y, Sun Y, Hao C, Zhang H, Wei D, Zhang Y, Zhu Y, Deng X, Qi X, Li H, Ma X, Ren H, Wang Y, Zhang D, Wang B, Liu F, Wu Q, Wang Z, Bai H, Li Y, Zhou Y, Sun M, Liu H, Li J, Zhang L, Chen X, Zhang S, Sun X, Legro RS, Chen ZJ. Transfer of Fresh versus Frozen Embryos in Ovulatory Women. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):126-136. doi: 10.1056/NEJMoa1705334. Erratum In: N Engl J Med. 2021 Nov 4;385(19):1824.
- Brezina PR, Kutteh WH. Clinical applications of preimplantation genetic testing. BMJ. 2015 Feb 19;350:g7611. doi: 10.1136/bmj.g7611.
- Hassold T, Chen N, Funkhouser J, Jooss T, Manuel B, Matsuura J, Matsuyama A, Wilson C, Yamane JA, Jacobs PA. A cytogenetic study of 1000 spontaneous abortions. Ann Hum Genet. 1980 Oct;44(2):151-78. doi: 10.1111/j.1469-1809.1980.tb00955.x.
- Dahdouh EM, Balayla J, Audibert F; Genetics Committee; Wilson RD, Audibert F, Brock JA, Campagnolo C, Carroll J, Chong K, Gagnon A, Johnson JA, MacDonald W, Okun N, Pastuck M, Vallee-Pouliot K. RETIRED: Technical Update: Preimplantation Genetic Diagnosis and Screening. J Obstet Gynaecol Can. 2015 May;37(5):451-63. doi: 10.1016/s1701-2163(15)30261-9.
- Kalousek DK, Pantzar T, Tsai M, Paradice B. Early spontaneous abortion: morphologic and karyotypic findings in 3,912 cases. Birth Defects Orig Artic Ser. 1993;29(1):53-61. No abstract available.
- Smith ZD, Meissner A. DNA methylation: roles in mammalian development. Nat Rev Genet. 2013 Mar;14(3):204-20. doi: 10.1038/nrg3354. Epub 2013 Feb 12.
- Jones PA. Functions of DNA methylation: islands, start sites, gene bodies and beyond. Nat Rev Genet. 2012 May 29;13(7):484-92. doi: 10.1038/nrg3230.
- Jiang L, Zhang J, Wang JJ, Wang L, Zhang L, Li G, Yang X, Ma X, Sun X, Cai J, Zhang J, Huang X, Yu M, Wang X, Liu F, Wu CI, He C, Zhang B, Ci W, Liu J. Sperm, but not oocyte, DNA methylome is inherited by zebrafish early embryos. Cell. 2013 May 9;153(4):773-84. doi: 10.1016/j.cell.2013.04.041.
- Li G, Yu Y, Fan Y, Li C, Xu X, Duan J, Li R, Kang X, Ma X, Chen X, Ke Y, Yan J, Lian Y, Liu P, Zhao Y, Zhao H, Chen Y, Sun X, Liu J, Qiao J, Liu J. Genome wide abnormal DNA methylome of human blastocyst in assisted reproductive technology. J Genet Genomics. 2017 Oct 20;44(10):475-481. doi: 10.1016/j.jgg.2017.09.001. Epub 2017 Sep 6.
- Schieve LA, Meikle SF, Peterson HB, Jeng G, Burnett NM, Wilcox LS. Does assisted hatching pose a risk for monozygotic twinning in pregnancies conceived through in vitro fertilization? Fertil Steril. 2000 Aug;74(2):288-94. doi: 10.1016/s0015-0282(00)00602-6.
- Fiorentino F, Biricik A, Bono S, Spizzichino L, Cotroneo E, Cottone G, Kokocinski F, Michel CE. Development and validation of a next-generation sequencing-based protocol for 24-chromosome aneuploidy screening of embryos. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1375-82. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.01.051. Epub 2014 Mar 6.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2018. szeptember 5.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2021. augusztus 28.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2022. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. augusztus 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. augusztus 21.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2018. augusztus 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. október 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. október 1.
Utolsó ellenőrzés
2022. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PIMT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a CNV
-
Central Hospital, Nancy, FranceBefejezveGenetikai betegség | CNV | Genetikai tanácsadás | CGH tömbFranciaország
-
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Changhai Hospital; Shanghai Zhongshan Hospital; Southwest Hospital, China; West China... és más munkatársakAktív, nem toborzó
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityToborzásProsztata karcinómaKína
-
Changhai HospitalRenJi Hospital; West China Hospital; Tongji Hospital; Qilu Hospital of Shandong University és más munkatársakToborzás
-
Regeneron PharmaceuticalsBefejezveSzisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásEgyesült Államok
-
Cryonove PharmaCEISO; Dermatech; INNOVSOLUTIONBefejezve
-
Charles University, Czech RepublicUniversity Hospital Hradec KraloveIsmeretlenElsődleges aldoszteronizmusCseh Köztársaság
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)BefejezveProsztata rákEgyesült Államok, Kanada, Puerto Rico