Preimplantaatio-DNA-metylaatiotesti (PIMT) ART:ssa
lauantai 1. lokakuuta 2022 päivittänyt: Chen Zi-Jiang
ART:n kumulatiivinen elävä syntyvyys eSETillä Preimplantation DNA Methylation Test (PIMT) jälkeen
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on määrittää alkioiden DNA-metylaation metylaatiotason turvallisuus ja vaikutus avusteisen lisääntymistekniikan (ART) tuloksiin blastokystialkioiden seulonnan aikana.
Koehenkilöiltä, joilla on blastokystit alkioviljelyn päivänä 5-7, otetaan biopsia.
Jäädytetään kaikki -strategia ja yksi jäädytetty blastokystasiirto suoritetaan, kunnes kaikki tutkimuskohtaiset alkiot on siirretty.
Sitten kaikille biopsiasta saaduille soluille suoritetaan koko genomin bisulfaattisekvensointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on määrittää DNA-metylaatiotason turvallisuus ja vaikutus ART:hen.
Koehenkilöiltä, joilla on blastokystit alkioviljelyn päivänä 5-7, otetaan biopsia.
Jäädytetään kaikki -strategia ja yksi jäädytetty blastokystasiirto suoritetaan, kunnes kaikki tutkimuskohtaiset alkiot on siirretty.
Sitten kaikille biopsiasta saaduille soluille suoritetaan koko genomin bisulfaattisekvensointi.
Tutkijat suorittavat koko genomin DNA:n metylaatiosekvenssin kahdesta seitsemään blastokysta yhdestä parista.
Metylaatiotaso ja genominen kopiomäärän vaihtelu analysoidaan metylomitietojen avulla.
Alkiot, joissa on aneuploidisia kromosomeja, hylätään alkionsiirtoa varten kohtuun.
Tutkimuksessa selvitetään, minkälainen metylaatiotaso voi tuottaa parhaan kliinisen tuloksen ART:lle.
Biopsiat solut suoritetaan preimplantaatio-DNA-metylaatiotestillä (PIMT).
DNA:n metylaatiotaso ja kromosomien kopiomäärän vaihtelu lasketaan käyttämällä koko genomin DNA:n metylaatiosekvensointitietoja.
Koska emme tiedä, minkälainen metylaatiotila voi tuottaa parhaan tuloksen ART-käytännössä.
Tässä tutkimuksessa pyritään löytämään standardi alkioiden valinnasta DNA-metylaatiotietojen perusteella.
Nykyisessä vaiheessa alkion valinta tapahtuu kromosomien kopioluvun mukaan.
Alkioiden valinnassa ei oteta huomioon DNA:n metylaatiotietoja tässä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
182
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Shandong University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, jotka osallistuvat preimplantaatioseulontaan PGS-indikaatioilla, jotka määritellään yli 38-vuotiaiksi äidiksi, toistuva implantaation epäonnistuminen (RIF) määritellään yleensä kolmeksi tai useammaksi morfologisesti korkealaatuisten alkioiden siirroksi ilman raskauden toteamista, toistuvaksi keskenmenoksi (RM) potilaat, joilla on normaali karyotyyppi (yleensä vähintään kolme aikaisempaa peräkkäistä keskenmenoa) ja vakava miespuolinen hedelmättömyys (määritetään yleensä epänormaaleiksi siemennesteen parametreiksi).
- Naiset, jotka saavat alkioviljelyn viidentenä päivänä vähintään 2 hyvälaatuista blastokystaa, jotka määritellään sisäisen solumassan B tai A morfologiseksi pisteeksi, trofektodermiksi C tai paremmaksi ja arvosanaksi 4 tai paremmaksi alkioviljelypäivänä.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, joilla on kohtuontelon poikkeavuus, kuten kohdun synnynnäinen epämuodostuma (uterus unicornate, bicornate tai duplex); hoitamaton kohdun väliseinä, adenomyoosi, submukoosinen myooma tai endometriumin polyyppi (polyypit); tai joilla on ollut kohdunsisäisiä tarttumia.
- Naiset, joilla on käsittelemätön hydrosalpinx.
- Naiset, jotka käyttävät luovutettuja munasoluja tai siittiöitä raskauden saavuttamiseksi.
- Naiset, joilla on vasta-aihe avusteiselle lisääntymisteknologialle tai raskaudelle, kuten huonosti hallinnassa oleva tyypin I tai tyypin II diabetes; diagnosoimaton maksasairaus tai toimintahäiriö (seerumin maksaentsyymitestien perusteella); munuaissairaus tai epänormaali seerumin munuaisten toiminta; merkittävä anemia; anamneesissa syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai aivoverenkiertohäiriö; hallitsematon verenpainetauti, tunnettu oireinen sydänsairaus; aiempi tai epäilty kohdunkaulan karsinooma, kohdun limakalvosyöpä tai rintasyöpä; diagnosoimaton emättimen verenvuoto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: PIMT-metylaatio
Koehenkilöille tehdään blastokystabiopsia ja koko genomin DNA:n metylaatiosekvensointi 2 tai 7 hyvälaatuisella alkiolla päivinä 5-7. Sovelletaan jäädytetyn ja yhden sulatetun blastokystan siirtoa.
Vain alkiot, joissa on euploidinen kromosomi, siirretään kohtuun.
Kaikkien euploidien siirtojen tuloksia vuoden sisällä seurataan.
Opiskelun aikana jokaisella koehenkilöllä on enintään yksi elävänä syntynyt.
|
Euploidisen kromosomin omaava alkio siirtyy kohtuun.
Siirtojärjestys on morfologisen asteen mukainen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DNA:n metylaatiotason vaikutus elävän syntyvyyden määrään
Aikaikkuna: 22 kuukautta
|
Elävänä syntyvyyden määrä eri metylaatiotasoilla lasketaan.
Elävänä syntymäksi määritellään minkä tahansa elinkelpoisen lapsen synnytys vähintään 28 raskausviikolla, ja kumulatiivinen elävänä syntyvyys lasketaan jakamalla elävänä syntyneiden naisten lukumäärä siirtojen jälkeen (enintään 3 yhden blastosykstin siirtoa 1 vuoden sisällä).
|
22 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DNA-metylaatiotason vaikutus raskaana olevaan määrään, raskauden menetysnopeuteen.
Aikaikkuna: 22 kuukautta
|
Lasketaan raskauden ja raskauden menetyksen määrä eri metylaatiotasoilla.
Raskauden menetyksellä tarkoitetaan täydellistä spontaania aborttia tai elinkelpoista raskautta ennen 28 raskausviikkoa.
|
22 kuukautta
|
|
Raskauden kesto
Aikaikkuna: 22 kuukautta
|
Aika viimeisten kuukautisten ensimmäisestä päivästä synnytyspäivään.
|
22 kuukautta
|
|
Syntymäpaino
Aikaikkuna: 22 kuukautta
|
Vastasyntyneiden paino synnytyksessä.
|
22 kuukautta
|
|
Äidin komplikaatioiden kumulatiivinen ilmaantuvuus koko ajan
Aikaikkuna: 22 kuukautta
|
Komplikaatioita sisältäneiden raskauksien määrä / yli (enintään) 3 siirtoa 1 vuoden sisällä tapahtuneiden raskauksien lukumäärä;
|
22 kuukautta
|
|
Vastasyntyneiden komplikaatioiden kumulatiivinen ilmaantuvuus koko ajan
Aikaikkuna: 22 kuukautta
|
Elävänä syntyneiden vastasyntyneiden komplikaatioiden lukumäärä / yli (enintään) 3 siirtoa elävien syntyneiden lukumäärä vuoden sisällä
|
22 kuukautta
|
|
Alkionsiirtojen määrä elävänä syntymän saavuttamiseksi
Aikaikkuna: 22 kuukautta
|
Niiden alkionsiirtojen määrä, jotka potilaat ovat käyneet läpi elävänä syntymän saavuttamiseksi.
|
22 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen raskausaste ensimmäisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Kliinisesti raskaana olevien naisten lukumäärä ensimmäisen siirron jälkeen / naisten lukumäärä.
|
4 kuukautta
|
|
Raskauden menetysprosentti ensimmäisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Raskaustappioiden lukumäärä / kliinisten raskauksien lukumäärä ensimmäisen siirron jälkeen .
|
9 kuukautta
|
|
Elävä syntyvyys ensimmäisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Elävänä syntyneiden naisten lukumäärä ensimmäisen siirron jälkeen / naisten lukumäärä.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Shi Y, Sun Y, Hao C, Zhang H, Wei D, Zhang Y, Zhu Y, Deng X, Qi X, Li H, Ma X, Ren H, Wang Y, Zhang D, Wang B, Liu F, Wu Q, Wang Z, Bai H, Li Y, Zhou Y, Sun M, Liu H, Li J, Zhang L, Chen X, Zhang S, Sun X, Legro RS, Chen ZJ. Transfer of Fresh versus Frozen Embryos in Ovulatory Women. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):126-136. doi: 10.1056/NEJMoa1705334. Erratum In: N Engl J Med. 2021 Nov 4;385(19):1824.
- Brezina PR, Kutteh WH. Clinical applications of preimplantation genetic testing. BMJ. 2015 Feb 19;350:g7611. doi: 10.1136/bmj.g7611.
- Hassold T, Chen N, Funkhouser J, Jooss T, Manuel B, Matsuura J, Matsuyama A, Wilson C, Yamane JA, Jacobs PA. A cytogenetic study of 1000 spontaneous abortions. Ann Hum Genet. 1980 Oct;44(2):151-78. doi: 10.1111/j.1469-1809.1980.tb00955.x.
- Dahdouh EM, Balayla J, Audibert F; Genetics Committee; Wilson RD, Audibert F, Brock JA, Campagnolo C, Carroll J, Chong K, Gagnon A, Johnson JA, MacDonald W, Okun N, Pastuck M, Vallee-Pouliot K. RETIRED: Technical Update: Preimplantation Genetic Diagnosis and Screening. J Obstet Gynaecol Can. 2015 May;37(5):451-63. doi: 10.1016/s1701-2163(15)30261-9.
- Kalousek DK, Pantzar T, Tsai M, Paradice B. Early spontaneous abortion: morphologic and karyotypic findings in 3,912 cases. Birth Defects Orig Artic Ser. 1993;29(1):53-61. No abstract available.
- Smith ZD, Meissner A. DNA methylation: roles in mammalian development. Nat Rev Genet. 2013 Mar;14(3):204-20. doi: 10.1038/nrg3354. Epub 2013 Feb 12.
- Jones PA. Functions of DNA methylation: islands, start sites, gene bodies and beyond. Nat Rev Genet. 2012 May 29;13(7):484-92. doi: 10.1038/nrg3230.
- Jiang L, Zhang J, Wang JJ, Wang L, Zhang L, Li G, Yang X, Ma X, Sun X, Cai J, Zhang J, Huang X, Yu M, Wang X, Liu F, Wu CI, He C, Zhang B, Ci W, Liu J. Sperm, but not oocyte, DNA methylome is inherited by zebrafish early embryos. Cell. 2013 May 9;153(4):773-84. doi: 10.1016/j.cell.2013.04.041.
- Li G, Yu Y, Fan Y, Li C, Xu X, Duan J, Li R, Kang X, Ma X, Chen X, Ke Y, Yan J, Lian Y, Liu P, Zhao Y, Zhao H, Chen Y, Sun X, Liu J, Qiao J, Liu J. Genome wide abnormal DNA methylome of human blastocyst in assisted reproductive technology. J Genet Genomics. 2017 Oct 20;44(10):475-481. doi: 10.1016/j.jgg.2017.09.001. Epub 2017 Sep 6.
- Schieve LA, Meikle SF, Peterson HB, Jeng G, Burnett NM, Wilcox LS. Does assisted hatching pose a risk for monozygotic twinning in pregnancies conceived through in vitro fertilization? Fertil Steril. 2000 Aug;74(2):288-94. doi: 10.1016/s0015-0282(00)00602-6.
- Fiorentino F, Biricik A, Bono S, Spizzichino L, Cotroneo E, Cottone G, Kokocinski F, Michel CE. Development and validation of a next-generation sequencing-based protocol for 24-chromosome aneuploidy screening of embryos. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1375-82. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.01.051. Epub 2014 Mar 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 28. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 30. kesäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 22. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 4. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- PIMT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset DNA-metylaatio
-
Bispebjerg HospitalSygehus LillebaeltAktiivinen, ei rekrytointiDNA-vaurio | Ultraviolettisäteilyltä; Vahinko | DNA-adduktien muodostuminen | DNA-vaurio, säteilyn aiheuttamaTanska
-
Zhongnan HospitalPeruutettuSyöpä | Metylointi | Soluton DNA | DNA G-quadruplexKiina
-
Richard Kordus, PhD, HCLD (ABB)RekrytointiDNA-vaurio | Sperman DNA:n fragmentoituminen | DNA-säikeen katkeaminenYhdysvallat
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointia
-
University of ZagrebUniversity of Split, School of MedicineRekrytointi
-
University of Split, School of MedicineRekrytointi
-
University of Colorado, BoulderNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)ValmisDNA-metylaatioYhdysvallat
-
Cancer Council VictoriaValmisDNA-metylaatio
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenKU LeuvenLopetettuDNA-metylaatioBelgia
-
Tahitian Noni International, Inc.University of Illinois at ChicagoValmis
Kliiniset tutkimukset CNV
-
Regeneron PharmaceuticalsValmisSysteeminen juveniili idiopaattinen niveltulehdusYhdysvallat
-
Cryonove PharmaCEISO; Dermatech; INNOVSOLUTIONValmis
-
Northwestern UniversityAktiivinen, ei rekrytointiNivelrikko, polviYhdysvallat
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointia
-
Charles University, Czech RepublicUniversity Hospital Hradec KraloveTuntematonPrimaarinen aldosteronismiTšekin tasavalta
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)ValmisEturauhassyöpäYhdysvallat, Kanada, Puerto Rico