Försök med PCC kontra FFP hos patienter som genomgår hjärtkirurgi (PROPHESY)
En pragmatisk pilot randomiserad fas II kontrollerad studie av protrombinkomplexkoncentrat (PCC) kontra färskfryst plasma (FFP) hos vuxna patienter som genomgår hjärtkirurgi
PROPHESY-studien är en pilotstudie med ett enda centrum som undersöker behandling av färskfryst plasma (FFP) eller Protrombinkomplexkoncentrat (PCC) för patienter som blöder under hjärtkirurgi och som INTE får en vitamin K-antagonist (t.ex. warfarin).
Denna pilotstudie kommer att undersöka genomförbarheten av att leverera de olika komponenterna i studien, så att utredarna kan avgöra om det är möjligt att gå över till en framtida stor studie som kommer att syfta till att jämföra effektiviteten och säkerheten av FFP kontra PCC hos vuxna patienter som är aktivt blödning under hjärtkirurgi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det utförs cirka 30 000 hjärtingrepp varje år i Storbritannien (Storbritannien), och det uppskattas att cirka 30 % av dessa fall kräver plasmatransfusion för att hantera blödningar under kardiovaskulär kirurgi. Blödning efter hjärtkirurgi som kräver blodtransfusion är förknippad med betydande sjuklighet och dödlighet, vilket leder till betydande kostnader för sjukvården.
Det har inte gjorts några kliniska prövningar som har jämfört säkerheten och effekten av FFP mot PCC vid hjärtkirurgi hos patienter som blöder och som inte använder vitamin K-antagonister. I Storbritannien är FFP-transfusion standardbehandlingen för hantering av blödningar: dock ökar användningen av PCC i denna miljö, med flera observationsstudier som nu visar att det är säkert och att dess administrering är associerad med minskade blodtransfusionsbehov, även om ingen skillnad i andra resultat. Potentiella fördelar med PCC framför FFP är: ökad koncentration av koagulationsfaktorer som leder till snabbare förbättring av reverserande koagulopati; förbättrad enkelhet och snabbhet av administration; reducerad vätskevolym; och minskad förekomst av immunmodulerande biverkningar.
Även om observationsstudier har föreslagit att PCC säkert kan administreras till blödande patienter som genomgår hjärtkirurgi, innebär den kliniska jämvikten och bristen på högkvalitativa bevis att en randomiserad kontrollstudie krävs för att jämföra den kliniska effekten och säkerheten för båda hos blödande patienter som genomgår hjärtkirurgi som inte är relaterad till warfarin. Inför ett sådant försök kommer utredarna att utföra en pilotstudie med ett enda centrum för att bedöma om enskilda komponenter i en stor studie kan levereras.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
- Kan ge samtycke
- Alla kardiovaskulära operationer exklusive ingrepp under uteslutningskriterier
Exklusions kriterier:
- Det går inte att samtycka
- Patienter som vägrar blodtransfusion av någon anledning
- Första gången isolerade kranskärlsbypasstransplantat (CABG)
- Första gången isolerad aortaklaffbyte (exklusive aktiv endokardit)
- Thoraco-buk operationer
- Mindre operationer som inte involverar kardiopulmonell bypass
- Användning av warfarin inom fyra dagar
- Användning av direkta orala antikoagulantia (dvs. dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller edoxaban) inom 48 timmar (eller 72 timmar om patienten har nedsatt njurfunktion - dvs uppskattad glomerulär filtrationshastighet på
- Ärftlig blödningsstörning (dvs. någon ärftlig koagulationsfaktorbrist eller blodplättsrubbningar)
- Graviditet
- Känd eller misstänkt allergi mot FFP eller PCC
- Känd eller misstänkt allergi mot heparin, natriumcitratdihydrat, natriumdivätefosfatdihydrat och glycin
- Historik av heparininducerad trombocytopeni
- Individer som har immunglobulin A (IgA) brist med kända antikroppar mot IgA
- Dokumenterad venös tromboembolism under de senaste tre månaderna
- Dokumenterat antifosfolipidsyndrom
- Svår protein S-brist
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning, där patienten fått undersökningsläkemedel under de senaste 3 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Färskfryst plasma (FFP)
Patienter som randomiserats till jämförelsearmen kommer att få Fresh Frozen Plasma (FFP) FFP kommer att tillhandahållas som en lösning för intravenös administrering, när den väl tinats. Dosen av FFP kommer att vara ~15 ml/kg. Försökspersoner kan få flera doser av FFP efter behov om blödningen fortsätter, enligt vanlig vård |
Fresh Frozen Plasma en blodkomponent tillverkad av helblodsinsamling.
|
|
Experimentell: Protrombinkomplexkoncentrat (PCC)
Patienter som randomiserats till den experimentella armen kommer att få PCC med ~15 IE/kg. PCC kommer att rekonstitueras till en lösning för intravenös administrering. Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av PCC, och om blödningen fortsätter, kommer standardbehandling att ges |
PCC är en blodprodukt som produceras genom sammanslagning av tusentals mänskliga plasma, som sedan behandlas för att inaktivera höljeförsedda virus.
Från den poolade plasman väljs vitamin K-beroende koagulationsfaktorer (faktorer II, VII, IX och X, och protein C och protein S), för att producera den koncentrerade formen som kallas PCC.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekryteringsgrad
Tidsram: Inom 24 timmar efter operationen
|
Andel berättigade patienter som samtycker till studien Andel patienter som har samtyckt och som blöder inom 24 timmar och som kräver FFP-transfusion.
|
Inom 24 timmar efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Leverans av olika delar av försöket för att se om ett större försök är genomförbart
Tidsram: Samlas vid 90 dagar eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först
|
Data som samlats in från olika prövningskomponenter, såsom administrering av studieläkemedel, efterlevnad av studieprocedur och analys av kliniska resultatdata kommer att kombineras och utvärderas för att se om det är möjligt att framgångsrikt köra denna pilot som en större multicenterstudie
|
Samlas vid 90 dagar eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först
|
|
Att jämföra effekten av FFP och PCC på den hemostatiska kapaciteten hos blödande patienter efter hjärtkirurgi
Tidsram: Inom 24 timmar efter operationen
|
Rutinmässiga koagulationstester och ytterligare koagulationstester kommer att utföras för att mäta koagulationsfaktornivåer, markörer för koagulering och antikoagulerande aktivitet hos patienter som får FFP jämfört med PCC
|
Inom 24 timmar efter operationen
|
|
Kvalitativ forskning som inbegriper slutförande av en Delphi-undersökning för att informera om ledning och genomförande av en större studie
Tidsram: Genomfördes under en 4 månaders period under studieuppföljningsstadiet
|
Med hjälp av Delphi-undersökningen kommer information att erhållas från patient och allmänhetens engagemang (PPI) och sjukvårdspersonal om utformningen/körningen av den större studien, för att förstå hur man bäst kan optimera identifiering och rekrytering av deltagare, och för att förbättra efterlevnaden av rättegångsförfaranden och protokoll.
|
Genomfördes under en 4 månaders period under studieuppföljningsstadiet
|
|
Kvalitativ forskning som involverar intervjuer av patienter och vårdpersonal som är involverade i PROPHESY för att informera om ledning och genomförande av en större studie
Tidsram: Vid studiebesökets 90 dagars slut
|
Intervjuer kommer att genomföras med 6 försökspersoner och 8 vårdpersonal som är involverade i PROPHESY-studien för att informera om nyckelaspekterna för framgångsrikt genomförande och ledning av en större studie
|
Vid studiebesökets 90 dagars slut
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Laura Green, MBBS MsC MD(Res) MRCP FRCPath, Queen Mary University of London
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 012507
- 2018-003041-41 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Studieresultat kommer att publiceras i peer review-tidskrifter och presenteras vid nationella/internationella vetenskapliga möten.
Sponsorn förbehåller sig rätten att granska alla publikationer innan de skickas in. Ansvaret för att säkerställa riktigheten av alla publikationer från denna studie delegeras till chefsutredaren.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .