Proef van PCC versus FFP bij patiënten die een hartoperatie ondergaan (PROPHESY)
Een pragmatische pilot, gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-studie van protrombinecomplexconcentraten (PCC) versus vers ingevroren plasma (FFP) bij volwassen patiënten die een hartoperatie ondergaan
De PROPHESY-studie is een pilot-studie in één centrum waarin de behandeling met vers ingevroren plasma (FFP) of protrombinecomplexconcentraat (PCC) wordt onderzocht voor patiënten die bloeden tijdens een hartoperatie en die GEEN vitamine K-antagonist (bijv. warfarine).
Deze pilootstudie zal de haalbaarheid onderzoeken van het leveren van de verschillende componenten van de studie, zodat onderzoekers kunnen bepalen of het haalbaar is om over te stappen naar een toekomstige grote studie die gericht is op het vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van FFP versus PCC bij volwassen patiënten die actief zijn bloeden tijdens een hartoperatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er worden jaarlijks ongeveer 30.000 hartprocedures uitgevoerd in het Verenigd Koninkrijk (VK), en naar schatting is voor ongeveer 30% van deze gevallen plasmatransfusie nodig om bloedingen tijdens cardiovasculaire chirurgie te behandelen. Bloedingen na een hartoperatie waarvoor bloedtransfusie nodig is, gaan gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit, wat resulteert in aanzienlijke kosten voor de gezondheidszorg.
Er zijn geen klinische onderzoeken geweest die de veiligheid en werkzaamheid van FFP versus PCC hebben vergeleken bij hartchirurgie bij patiënten die bloeden en die geen vitamine K-antagonisten gebruiken. In het VK is FFP-transfusie de standaardbehandeling voor het behandelen van bloedingen: het gebruik van PCC in deze setting neemt echter toe, waarbij verschillende observationele onderzoeken nu aantonen dat het veilig is en dat de toediening ervan gepaard gaat met verminderde bloedtransfusievereisten. zij het geen verschil in andere uitkomsten. Potentiële voordelen van PCC ten opzichte van FFP zijn: verhoogde concentratie van stollingsfactoren die leiden tot snellere verbetering van omkerende coagulopathie; verbeterd gemak en snelheid van administratie; verminderd vloeistofvolume; en verminderde incidentie van immuunmodulerende bijwerkingen.
Hoewel observationele studies hebben gesuggereerd dat PCC veilig kan worden toegediend bij bloedende patiënten die een hartoperatie ondergaan, betekenen de klinische evenwichtigheid en het gebrek aan bewijs van hoge kwaliteit dat een gerandomiseerde controlestudie nodig is om de klinische werkzaamheid en veiligheid van beide te vergelijken bij bloedende patiënten die hartchirurgie ondergaan. hartchirurgie die geen verband houdt met warfarine. Voorafgaand aan een dergelijke studie zullen de onderzoekers een pilotstudie in één centrum uitvoeren om te beoordelen of de individuele componenten van een grote studie haalbaar zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- Toestemming kunnen geven
- Alle cardiovasculaire operaties met uitzondering van procedures onder uitsluitingscriteria
Uitsluitingscriteria:
- Kan niet instemmen
- Patiënten die om welke reden dan ook een bloedtransfusie weigeren
- Eerste keer geïsoleerde coronaire bypass-transplantaten (CABG)
- Eerste keer geïsoleerde aortaklepvervanging (exclusief actieve endocarditis)
- Thoraco-abdominale operaties
- Kleine operaties waarbij geen cardiopulmonale bypass nodig is
- Gebruik van warfarine binnen vier dagen
- Gebruik van directe orale anticoagulantia (d.w.z. dabigatran, rivaroxaban, apixaban of edoxaban) binnen 48 uur (of 72 uur als de patiënt een nierfunctiestoornis heeft - d.w.z. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van
- Erfelijke bloedingsstoornis (d.w.z. eventuele erfelijke stollingsfactordeficiënties of bloedplaatjesstoornissen)
- Zwangerschap
- Bekende of vermoede allergie voor FFP of PCC
- Bekende of vermoede allergie voor heparine, natriumcitraatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat en glycine
- Geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie
- Personen met immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie met bekende antilichamen tegen IgA
- Gedocumenteerde veneuze trombo-embolie in de afgelopen drie maanden
- Gedocumenteerd antifosfolipidensyndroom
- Ernstige proteïne S-deficiëntie
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek, waarbij de patiënt in de afgelopen 3 maanden een geneesmiddel voor onderzoek heeft gekregen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vers Bevroren Plasma (FFP)
Patiënten gerandomiseerd naar de comparator-arm krijgen Fresh Frozen Plasma (FFP) FFP wordt geleverd als oplossing voor intraveneuze toediening, eenmaal ontdooid. De dosis van de FFP zal ~ 15 ml/kg zijn. Proefpersonen kunnen naar behoefte meerdere doses FFP krijgen als het bloeden aanhoudt, zoals gebruikelijk is |
Vers Bevroren Plasma een bloedproduct vervaardigd uit volbloedverzameling.
|
|
Experimenteel: Protrombine Complex Concentraat (PCC)
Patiënten gerandomiseerd naar de experimentele arm zullen PCC krijgen van ~15 IE/kg. PCC wordt gereconstitueerd tot een oplossing voor intraveneuze toediening. De proefpersonen krijgen een enkele dosis PCC en als het bloeden aanhoudt, wordt de standaardbehandeling toegediend |
PCC is een bloedproduct dat wordt geproduceerd door het bundelen van duizenden menselijke plasma's, dat vervolgens wordt behandeld om omhulde virussen te inactiveren.
Uit het gepoolde plasma worden vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren (factoren II, VII, IX en X, en proteïne C en proteïne S) geselecteerd om de geconcentreerde vorm genaamd PCC te produceren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwervingspercentage
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de operatie
|
Percentage in aanmerking komende patiënten die instemmen met de studie Percentage patiënten die ingestemd hebben en binnen 24 uur bloeden en die FFP-transfusie nodig hebben.
|
Binnen 24 uur na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Opleveren van verschillende onderdelen van de trial om te kijken of een grotere trial haalbaar is
Tijdsspanne: Verzameld na 90 dagen of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
De gegevens die zijn verzameld uit verschillende studiecomponenten, zoals de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, de naleving van de studieprocedure en de analyse van klinische uitkomstgegevens, zullen worden gecombineerd en beoordeeld om te zien of het haalbaar is om deze pilot met succes uit te voeren als een grotere, multicentrische studie.
|
Verzameld na 90 dagen of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
|
Om de impact van FFP en PCC op de hemostatische capaciteit van bloedende patiënten na een hartoperatie te vergelijken
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de operatie
|
Er zullen routinematige stollingstesten en aanvullende stollingstesten worden uitgevoerd om stollingsfactorniveaus, markers voor stolling en anticoagulantia-activiteit te meten bij patiënten die FFP krijgen in vergelijking met PCC
|
Binnen 24 uur na de operatie
|
|
Kwalitatief onderzoek waarbij een Delphi-enquête is ingevuld om inzicht te krijgen in het beheer en de uitvoering van een grotere proef
Tijdsspanne: Voltooid gedurende een periode van 4 maanden tijdens de follow-upfase van het onderzoek
|
Met behulp van de Delphi-enquête zal informatie worden verkregen van patiënten en publieke betrokkenheid (PPI) en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg over het ontwerp/de uitvoering van de grotere studie, om te begrijpen hoe de identificatie en rekrutering van deelnemers het beste kan worden geoptimaliseerd en om de naleving van de proefprocedures en protocol.
|
Voltooid gedurende een periode van 4 maanden tijdens de follow-upfase van het onderzoek
|
|
Kwalitatief onderzoek met interviews met patiënten en zorgprofessionals die betrokken zijn bij PROPHESY om inzicht te krijgen in het beheer en de uitvoering van een grotere studie
Tijdsspanne: Tegen het einde van 90 dagen van het studiebezoek
|
Er zullen interviews worden gehouden met 6 proefpersonen en 8 beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die betrokken zijn bij de PROPHESY-studie om te informeren over de belangrijkste aspecten voor de succesvolle uitvoering en het beheer van een grotere studie
|
Tegen het einde van 90 dagen van het studiebezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Laura Green, MBBS MsC MD(Res) MRCP FRCPath, Queen Mary University of London
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 012507
- 2018-003041-41 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Studieresultaten zullen worden gepubliceerd in peer review-tijdschriften en gepresenteerd op nationale/internationale wetenschappelijke bijeenkomsten.
De sponsor behoudt zich het recht voor om alle publicaties te beoordelen voordat ze worden ingediend. De verantwoordelijkheid voor het waarborgen van de nauwkeurigheid van elke publicatie van deze studie wordt gedelegeerd aan de hoofdonderzoeker.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .