Användning av fenylbutyratterapi för patienter med pyruvatdehydrogenaskomplexbrist. (TIGEM2-PDH)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste vara äldre än 3 månader och yngre än 18 år.
2. Klinisk diagnos av PDC-brist bekräftad genom DNA-testning som visar en missense-mutation i PDHA1-genen.
3. Laktatkoncentration ≥ 2,5 mmol/l respektive ≥ 2 mmol/l i venösa eller arteriella blodprover.
4. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär av patientens föräldrar/vårdnadshavare
5. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder och samtycker till att använda effektiva preventivmedel fram till 6 veckor efter behandling.

Exklusions kriterier:

1. Frameshift eller nonsensmutationer av PDHA1-genen.
2. Defekter som påverkar någon annan gen som kodar för PDC-subenheter än PDHA1
3. Sekundära former av laktacidos (t. försämrad syresättning eller cirkulation).
4. Trakeostomi eller krav på konstgjord ventilation.
5. Hyperlaktatemi eller organisk acidos i samband med andra metabola störningar (t. biotinidasbrist, primära störningar av glukoneogenes, organisk aciduri, primära defekter av fettsyror oxidation)
6. Bevis på leverinsufficiens, njurinsufficiens, ödem med natriumretention, hjärtarytmi, medfödda hjärtfel, högt blodtryck, bloddyskrasi, symptomatisk pankreatit eller inflammatorisk tarmsjukdom.
7. Alla kliniska tillstånd eller mediciner som är kända för att signifikant påverka renalt clearance.
8. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller följsamhet eller skulle hindra patienten från att slutföra studien.
9. Kända allergiska reaktioner mot komponenter i studiemedlet.
10. Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention (inklusive DCA) eller deltagande i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel inom 6 månader före inskrivning.
11. Graviditet eller amning.