Применение терапии фенилбутиратом у пациентов с дефицитом пируватдегидрогеназного комплекса. (TIGEM2-PDH)

Критерии включения:

1. Субъект должен быть старше 3 месяцев и моложе 18 лет.
2. Клинический диагноз дефицита PDC подтверждается анализом ДНК, показывающим миссенс-мутацию в гене PDHA1.
3. Концентрация лактата ≥ 2,5 ммоль/л или ≥ 2 ммоль/л соответственно в образцах венозной или артериальной крови.
4. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия родителями/законными опекунами пациента
5. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста и согласие на использование эффективной формы контрацепции до 6 недель после лечения.

Критерий исключения:

1. Сдвиг рамки считывания или нонсенс-мутации гена PDHA1.
2. Дефекты, затрагивающие любой ген, кодирующий субъединицы PDC, кроме PDHA1.
3. Вторичные формы лактоацидоза (например, нарушение оксигенации или кровообращения).
4. Трахеостомия или потребность в искусственной вентиляции легких.
5. Гиперлактатемия или органический ацидоз, связанные с другими метаболическими нарушениями (например, дефицит биотинидазы, первичные нарушения глюконеогенеза, органические ацидурии, первичные дефекты окисления жирных кислот)
6. Признаки печеночной недостаточности, почечной недостаточности, отеков с задержкой натрия, сердечной аритмии, врожденных пороков сердца, артериальной гипертензии, дискразии крови, симптоматического панкреатита или воспалительного заболевания кишечника.
7. Любое клиническое состояние или лекарства, которые, как известно, значительно влияют на почечный клиренс.
8. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом режима лечения или помешать пациенту успешно завершить исследование.
9. Известные аллергические реакции на компоненты исследуемого препарата.
10. Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство (включая DCA) или участие в клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение 6 месяцев до регистрации.
11. Беременность или лактация.