Brug af phenylbutyratterapi til patienter med kompleks pyruvatdehydrogenasemangel. (TIGEM2-PDH)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være ældre end 3 måneder og yngre end 18 år.
2. Klinisk diagnose af PDC-mangel bekræftet ved DNA-test, der viser en missense-mutation i PDHA1-genet.
3. Laktatkoncentration ≥ 2,5 mmol/l eller ≥ 2 mmol/l, henholdsvis i venøse eller arterielle blodprøver.
4. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring fra patientens forældre/værger
5. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder, og accepterer at bruge effektiv prævention indtil 6 uger efter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Frameshift eller nonsens-mutationer af PDHA1-genet.
2. Defekter, der påvirker ethvert gen, der koder for andre PDC-underenheder end PDHA1
3. Sekundære former for laktatacidose (f. nedsat iltning eller cirkulation).
4. Trakeostomi eller krav om kunstig ventilation.
5. Hyperlaktæmi eller organisk acidose forbundet med andre metaboliske lidelser (f. biotinidasemangel, primære lidelser i glukoneogenese, organiske acidurier, primære defekter ved fedtsyreoxidation)
6. Tegn på leverinsufficiens, nyreinsufficiens, ødem med natriumretention, hjertearytmi, medfødte hjertefejl, hypertension, bloddyskrasi, symptomatisk pancreatitis eller inflammatorisk tarmsygdom.
7. Enhver klinisk tilstand eller medicin, der vides at påvirke renal clearance signifikant.
8. Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller compliance eller ville forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen.
9. Kendte allergiske reaktioner på komponenter i undersøgelsesmidlet.
10. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention (herunder DCA) eller deltagelse i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 6 måneder før tilmelding.
11. Graviditet eller amning.