Bruk av fenylbutyratterapi for pasienter med pyruvatdehydrogenasekompleksmangel. (TIGEM2-PDH)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må være eldre enn 3 måneder og yngre enn 18 år.
2. Klinisk diagnose av PDC-mangel bekreftet ved DNA-testing som viser en missense-mutasjon i PDHA1-genet.
3. Laktatkonsentrasjon ≥ 2,5 mmol/l eller ≥ 2 mmol/l, henholdsvis i venøse eller arterielle blodprøver.
4. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema fra pasientens foreldre/foresatte
5. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder, og samtykker i å bruke effektiv prevensjon inntil 6 uker etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Frameshift eller nonsens-mutasjoner av PDHA1-genet.
2. Defekter som påvirker et hvilket som helst gen som koder for andre PDC-underenheter enn PDHA1
3. Sekundære former for melkesyreacidose (f. nedsatt oksygenering eller sirkulasjon).
4. Trakeostomi eller krav om kunstig ventilasjon.
5. Hyperlaktatemi eller organisk acidose assosiert med andre metabolske forstyrrelser (f. biotinidasemangel, primære forstyrrelser i glukoneogenese, organiske acidurier, primære defekter ved fettsyreoksidasjon)
6. Bevis på leversvikt, nyresvikt, ødem med natriumretensjon, hjertearytmi, medfødt hjertefeil, hypertensjon, bloddyskrasi, symptomatisk pankreatitt eller inflammatorisk tarmsykdom.
7. Enhver klinisk tilstand eller medisiner som er kjent for å påvirke renal clearance signifikant.
8. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere sikkerheten eller etterlevelsen til pasienten eller som vil hindre pasienten fra vellykket gjennomføring av studien.
9. Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i studiemiddelet.
10. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon (inkludert DCA) eller deltakelse i en klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel innen 6 måneder før innmelding.
11. Graviditet eller amming.