Uso da Terapia com Fenilbutirato em Pacientes com Deficiência do Complexo Piruvato Desidrogenase. (TIGEM2-PDH)

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter mais de 3 meses e menos de 18 anos.
2. Diagnóstico clínico de deficiência de PDC confirmado por teste de DNA mostrando uma mutação missense no gene PDHA1.
3. Concentração de lactato ≥ 2,5 mmol/l ou ≥ 2 mmol/l, respectivamente em amostras de sangue venoso ou arterial.
4. Fornecimento de termo de consentimento livre e esclarecido assinado e datado pelos pais/responsáveis ​​legais do paciente
5. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar e concordar em usar uma forma eficaz de contracepção até 6 semanas após o tratamento.

Critério de exclusão:

1. Frameshift ou mutações sem sentido do gene PDHA1.
2. Defeitos que afetam qualquer gene que codifica subunidades PDC diferentes de PDHA1
3. Formas secundárias de acidose láctica (p. oxigenação ou circulação prejudicada).
4. Traqueostomia ou necessidade de ventilação artificial.
5. Hiperlactatemia ou acidose orgânica associada a outros distúrbios metabólicos (p. deficiência de biotinidase, distúrbios primários da gliconeogênese, acidúrias orgânicas, defeitos primários da oxidação de ácidos graxos)
6. Evidência de insuficiência hepática, insuficiência renal, edema com retenção de sódio, arritmia cardíaca, defeitos cardíacos congênitos, hipertensão, discrasia sanguínea, pancreatite sintomática ou doença inflamatória intestinal.
7. Qualquer condição clínica ou medicamentos conhecidos por afetar significativamente a depuração renal.
8. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança ou adesão do paciente ou impedir que o paciente conclua o estudo com sucesso.
9. Reações alérgicas conhecidas aos componentes do agente do estudo.
10. Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção (incluindo DCA) ou participação em um estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 6 meses antes da inscrição.
11. Gravidez ou lactação.