Utilisation de la thérapie au phénylbutyrate pour les patients présentant un déficit en complexe pyruvate déshydrogénase. (TIGEM2-PDH)

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être âgé de plus de 3 mois et de moins de 18 ans.
2. Diagnostic clinique de déficit en PDC confirmé par un test ADN montrant une mutation faux-sens du gène PDHA1.
3. Concentration de lactate ≥ 2,5 mmol/l ou ≥ 2 mmol/l, respectivement dans les échantillons de sang veineux ou artériel.
4. Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté par les parents/tuteurs légaux du patient
5. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer et accepter d'utiliser une forme de contraception efficace jusqu'à 6 semaines après le traitement.

Critère d'exclusion:

1. Frameshift ou mutations non-sens du gène PDHA1.
2. Défauts affectant tout gène codant pour des sous-unités PDC autres que PDHA1
3. Formes secondaires d'acidose lactique (par ex. troubles de l'oxygénation ou de la circulation).
4. Trachéotomie ou besoin de ventilation artificielle.
5. Hyperlactatémie ou acidose organique associée à d'autres troubles métaboliques (par ex. déficit en biotinidase, troubles primaires de la gluconéogenèse, aciduries organiques, défauts primaires d'oxydation des acides gras)
6. Signes d'insuffisance hépatique, d'insuffisance rénale, d'œdème avec rétention de sodium, d'arythmie cardiaque, de malformations cardiaques congénitales, d'hypertension, de dyscrasie sanguine, de pancréatite symptomatique ou de maladie intestinale inflammatoire.
7. Toute condition clinique ou médicament connu pour affecter de manière significative la clairance rénale.
8. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité ou la conformité du patient ou empêcherait le patient de mener à bien l'étude.
9. Réactions allergiques connues aux composants de l'agent à l'étude.
10. Traitement avec un autre médicament expérimental ou une autre intervention (y compris le DCA) ou participation à une étude clinique avec un médicament expérimental dans les 6 mois précédant l'inscription.
11. Grossesse ou allaitement.