Anwendung der Phenylbutyrat-Therapie bei Patienten mit Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex-Mangel. (TIGEM2-PDH)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt muss älter als 3 Monate und jünger als 18 Jahre sein.
2. Klinische Diagnose eines PDC-Mangels, bestätigt durch DNA-Tests, die eine Missense-Mutation im PDHA1-Gen zeigen.
3. Laktatkonzentration ≥ 2,5 mmol/l bzw. ≥ 2 mmol/l in venösen oder arteriellen Blutproben.
4. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einwilligungserklärung durch die Eltern/Erziehungsberechtigten des Patienten
5. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter und Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung bis 6 Wochen nach der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Frameshift- oder Nonsense-Mutationen des PDHA1-Gens.
2. Defekte, die ein beliebiges Gen betreffen, das andere PDC-Untereinheiten als PDHA1 codiert
3. Sekundäre Formen der Laktatazidose (z. beeinträchtigte Sauerstoffversorgung oder Durchblutung).
4. Tracheotomie oder Bedarf an künstlicher Beatmung.
5. Hyperlaktatämie oder organische Azidose in Verbindung mit anderen Stoffwechselstörungen (z. Biotinidasemangel, primäre Störungen der Gluconeogenese, organische Acidurien, primäre Defekte der Fettsäureoxidation)
6. Hinweise auf Leberinsuffizienz, Niereninsuffizienz, Ödeme mit Natriumretention, Herzrhythmusstörungen, angeborene Herzfehler, Bluthochdruck, Blutdyskrasie, symptomatische Pankreatitis oder entzündliche Darmerkrankung.
7. Jeder klinische Zustand oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die renale Clearance signifikant beeinflussen.
8. Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten am erfolgreichen Abschluss der Studie hindern würde.
9. Bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile des Studienwirkstoffs.
10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention (einschließlich DCA) oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme.
11. Schwangerschaft oder Stillzeit.