Využití fenylbutyrátové terapie u pacientů s deficitem komplexu pyruvátdehydrogenázy. (TIGEM2-PDH)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být starší 3 měsíců a mladší 18 let.
2. Klinická diagnóza deficitu PDC potvrzená testováním DNA prokazující missense mutaci v genu PDHA1.
3. Koncentrace laktátu ≥ 2,5 mmol/l nebo ≥ 2 mmol/l ve vzorcích venózní nebo arteriální krve.
4. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu rodiči/zákonnými zástupci pacienta
5. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku a souhlas s používáním účinné formy antikoncepce do 6 týdnů po léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Frameshift nebo nesmyslné mutace genu PDHA1.
2. Defekty ovlivňující jakýkoli gen kódující podjednotky PDC jiné než PDHA1
3. Sekundární formy laktátové acidózy (např. zhoršené okysličení nebo cirkulace).
4. Tracheostomie nebo požadavek na umělou ventilaci.
5. Hyperlaktatémie nebo organická acidóza spojená s jinými metabolickými poruchami (např. deficit biotinidázy, primární poruchy glukoneogeneze, organické acidurie, primární poruchy oxidace mastných kyselin)
6. Důkaz jaterní insuficience, renální insuficience, edém s retencí sodíku, srdeční arytmie, vrozené srdeční vady, hypertenze, krevní dyskrazie, symptomatická pankreatitida nebo zánětlivé onemocnění střev.
7. Jakýkoli klinický stav nebo léky, o kterých je známo, že významně ovlivňují renální clearance.
8. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacienta nebo by pacientovi bránila v úspěšném dokončení studie.
9. Známé alergické reakce na složky zkoumané látky.
10. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence (včetně DCA) nebo účast v klinické studii s hodnoceným lékem během 6 měsíců před zařazením.
11. Těhotenství nebo kojení.