En studie av oral LOXO-305 hos patienter med tidigare behandlad KLL/SLL eller NHL
26 januari 2026 uppdaterad av: Loxo Oncology, Inc.
En fas 1/2-studie av oral LOXO-305 hos patienter med tidigare behandlad kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL) eller icke-Hodgkin-lymfom (NHL)
Detta är en öppen, multicenter fas 1/2-studie av oral LOXO-305 (pirtobrutinib) hos patienter med KLL/SLL och NHL som har misslyckats eller är intoleranta mot standardvård.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie omfattar 3 delar: Fas 1 (dosupptrappning och dosexpansion av pirtobrutinib monoterapi), Fas 1b (dosexpansion av pirtobrutinib kombinationsterapi) och Fas 2 (dosexpansion av pirtobrutinib monoterapi).
I fas 1 kommer patienter att registreras med hjälp av en accelererad titreringsdesign.
Startdosen av pirtobrutinib i oral tablettform är 25 mg/dag (t.ex. 25 mg en gång dagligen [QD]).
När MTD och/eller RP2D har identifierats i fas 1-doseskalering, kommer inskrivningen att fortsätta till fas 1-dosexpansion och kan börja till fas 1b (arm A och B).
För fas 2 kommer patienter att skrivas in i en av sju fas 2-dosexpansionskohorter beroende på tumörhistologi och tidigare behandlingshistoria.
Cykellängden kommer att vara 28 dagar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
803
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Utökad åtkomst
Godkänd till försäljning till allmänheten.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic of Scottsdale
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- Scripps Coastal Medical Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94117
- University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
-
Lake Mary, Florida, Förenta staterna, 32746
- Florida Cancer Specialists ORLANDO/DDU
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905-0002
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68105
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042
- Northwell Health
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Durham VA Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Swedish Medical Center
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- IRCCS - AOU di Bologna
-
Milan, Italien, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Kyoto, Japan, 602-8566
- Kyoto Furitsu Medical University Hospital
-
Okayama, Japan, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osakasayama-Shi, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 460-0001
- Nagoya Medical Center
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Tokai University Hospital- Isehara Campus
-
-
Kochi
-
Nankoku, Kochi, Japan, 783-8505
- Kochi Medical School Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-510
- Pratia MCM Krakow
-
Warsaw, Polen
- Instytut Hermatologii I Transfuzjologii
-
-
-
-
Canton Ticino
-
Bellinzona, Canton Ticino, Schweiz, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
-
-
AB
-
Solna, AB, Sverige, 171 65
- Karolinska Institutet
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad CLL/SLL, WM eller NHL intolerant mot antingen ≥ 2 tidigare standardbehandlingsregimer som ges i kombination eller sekventiellt ELLER har fått 1 tidigare BTK-hämmareinnehållande regim när en BTK-hämmare är godkänd som förstahandsbehandling (Fas 1) ELLER med tidigare behandling definierad av fas 2-kohort (endast fas 2-patienter).
- Adekvat hematologisk funktion (endast patienter i fas 1 och 1b).
- Reagerar på transfusionsstöd om det ges för trombocytopeni eller anemi (endast patienter i fas 1 och 1b).
- Histologiskt bekräftad recidiverande/återfallande KLL hos vilken venetoclax är lämplig standardräddningsbehandling; ingen tidigare venetoclax är tillåten (endast Fas 1b arm A-patienter).
- Histologiskt bekräftad recidiverande/refraktär KLL hos vilken venetoclax + rituximab är lämplig standardbehandling för räddning; ingen tidigare venetoclax är tillåten (endast Fas 1b arm B-patienter).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Tillräcklig lever- och njurfunktion.
- Förmåga att få studieläkemedelsterapi oralt.
- Viljan hos män och kvinnor med reproduktionspotential (definierad som efter menarche och inte postmenopausal [och 2 år av icke-terapi-inducerad amenorré] eller kirurgiskt sterila) att observera konventionell och effektiv preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Utredningsmedel eller anticancerterapi inom 5 halveringstider eller 14 dagar, beroende på vilket som är kortast, före planerad start av specificerad studieterapi, förutom antineoplastisk och immunsuppressiv monoklonal antikroppsbehandling måste avbrytas minst 4 veckor före den första dosen av pirtobrutinib. Dessutom är ingen samtidig systemisk anticancerbehandling tillåten.
- Större operation inom 4 veckor före planerad start av specificerad studieterapi.
- Strålbehandling med ett begränsat strålområde för palliation inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
- Graviditet eller amning.
- Patienter som behöver terapeutisk antikoagulering med warfarin.
- Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE (version 5.0) Grad 2 eller högre vid tidpunkten för start av studiebehandlingen förutom alopeci.
- Historik med allogen eller autolog stamcellstransplantation (SCT) eller chimär antigenreceptormodifierad T-cell (CAR-T) terapi under de senaste 60 dagarna (180 dagar före PK-utlösaren) före planerad start av specificerad studieterapi.
- Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av systemiskt lymfom. Patienter med tidigare behandling för CNS-engagemang som är neurologiskt stabila och utan tecken på sjukdom kan vara berättigade och inskrivna i fas 2 kohort 7 om en övertygande klinisk motivering tillhandahålls av utredaren och med dokumenterat sponsorgodkännande.
- Aktiv okontrollerad autoimmun cytopeni där ny terapi introduceras eller samtidig terapi eskalerade inom 4 veckor före studieregistrering krävs för att upprätthålla adekvata blodvärden.
- Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärt-, kardiovaskulär sjukdom eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före planerad start av pirtobrutinib.
- Aktiv okontrollerad systemisk bakteriell, viral, svamp- eller parasitisk infektion.
- Patienter som har testat positivt för humant immunbristvirus (HIV) exkluderas. För patienter med okänd HIV-status kommer HIV-testning att utföras vid screening och resultatet bör vara negativt för inskrivning.
- Kliniskt signifikant aktivt malabsorptionssyndrom.
- Nuvarande behandling med vissa starka CYP3A4-hämmare eller inducerare och/eller starka P-gp-hämmare.
- För patienter inskrivna i fas 1b arm A eller B: Patienter med tidigare behandling med venetoclax eller andra BCL-2-hämmare.
- Tidigare behandling med pirtobrutinib.
- Aktiv andra malignitet om inte i remission och med förväntad livslängd > 2 år.
- Känd överkänslighet mot någon komponent eller hjälpämne i pirtobrutinib.
- För patienter inskrivna i fas 1b arm B: Patienter med tidigare betydande överkänslighet, allergi eller anafylaktisk reaktion mot rituximab/biosimilar som kräver utsättande.
- Patienter med tidigare betydande överkänslighet mot rituximab som kräver utsättning, tidigare allergisk eller anafylaktisk reaktion mot rituximab (endast Fas 1b arm B-patienter).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas I dosökning (Pirtobrutinib monoterapi)
Doseskalering och bestämning av MTD; flera dosnivåer av pirtobrutinib som ska utvärderas
|
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 (Pirtobrutinib monoterapi) Kohort 3
KLL/SLL-patienter utan tidigare terapi.
|
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 (Pirtobrutinib monoterapi) Kohort 1
Icke-blastoida MCL-patienter som behandlats med en tidigare regim innehållande BTK-hämmare.
|
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 (Pirtobrutinib monoterapi) Kohort 4
KLL/SLL-patienter som behandlats med tidigare terapi, BTK-hämmare naiva.
|
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 (Pirtobrutinib monoterapi) Kohort 2
KLL/SLL-patienter som behandlats med 2 eller fler tidigare kurer, inklusive en BTK-hämmareinnehållande kur.
|
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 (Pirtobrutinib monoterapi) Kohort 5
WM-patienter som behandlats med en tidigare regim innehållande BTK-hämmare.
|
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 (Pirtobrutinib monoterapi) Kohort 6
MZL-patienter som behandlats med en tidigare regim innehållande BTK-hämmare.
|
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 (Pirtobrutinib monoterapi) Kohort 7
Definierat som KLL/SLL eller NHL som inte på annat sätt anges i kohorter 1 till 6, inklusive CLL/SLL, Richters transformation eller låggradig NHL med transformation, blastoid MCL och patienter med tidigare CNS-engagemang eller primärt CNS-lymfom.
I händelse av att sponsorn elektivt stänger kohorter 2-4 innan de avslutas, kan patienter med KLL/SLL som inte är berättigade att delta i eller inte har tillgång till senfasstudier av pirtobrutinib vara berättigade att registrera sig i denna kohort Diffust storcelligt B-cellslymfom ( DLBCL) är utesluten.
MCL utan föregående behandling med BTK-hämmare är utesluten.
Patienter som skrivs in i Cohort 7 måste ha fått en eller flera tidigare terapier eller inte ha någon tillgänglig godkänd terapi med påvisad klinisk nytta med undantag för obehandlad Richters transformation, som är tillåten.
|
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b Dosexpansion (Pirtobrutinib Kombinationsterapi) Arm A
Återfall/refraktär KLL kommer att få den rekommenderade fas 2-dosen av pirtobrutinib i kombination med venetoclax
|
Oral
Andra namn:
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b Dosexpansion (Pirtobrutinib Kombinationsterapi) Arm B
Återfall/refraktär KLL kommer att få den rekommenderade fas 2-dosen av pirtobrutinib i kombination med venetoclax och rituximab
|
IV
Andra namn:
Oral
Andra namn:
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1 dosexpansion (Pirtobrutinib monoterapi)
Patienter ska få den rekommenderade fas 2-dosen av pirtobrutinib
|
Oral
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Fas I
|
Upp till 24 månader
|
|
Rekommenderad dos för vidare studier
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Fas I
|
Upp till 24 månader
|
|
Att bedöma den preliminära anti-tumöraktiviteten av pirtobrutinib baserat på ORR som bedömts av en oberoende granskningskommitté (IRC).
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Fas II
|
Upp till 24 månader
|
|
Att utvärdera säkerheten för pirtobrutinib i kombination med venetoclax (arm A) genom att bedöma förekomsten och svårighetsgraden av behandlingsuppkomna biverkningar enligt CTCAE v5.0
Tidsram: Upp till 24 månader
|
För fas 1b
|
Upp till 24 månader
|
|
Att utvärdera säkerheten för pirtobrutinib i kombination med venetoclax och rituximab (arm B) genom att bedöma förekomsten och svårighetsgraden av behandlingsuppkomna biverkningar enligt CTCAE v5.0
Tidsram: Upp till 24 månader
|
För fas 1b
|
Upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att fastställa säkerhetsprofilen och tolerabiliteten för pirtobrutinib inklusive akuta och kroniska toxiciteter genom att samla in och utvärdera biverkningar och behandlingsuppkomna biverkningar.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Fas I
|
Upp till 24 månader
|
|
Att karakterisera pirtobrutinibs farmakokinetiska egenskaper (PK) genom att samla in och utvärdera serum vid protokoll angivna tidpunkter.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Fas I
|
Upp till 24 månader
|
|
Att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av pirtobrutinib baserat på övergripande svarsfrekvens (ORR) som utvärderats av utredaren.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Fas I
|
Upp till 24 månader
|
|
ORR enligt bedömningen av utredaren.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Fas II
|
Upp till 24 månader
|
|
Bästa övergripande svar (BOR) enligt bedömningen av utredaren och IRC.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Fas II
|
Upp till 24 månader
|
|
Duration of response (DOR) enligt bedömning av utredaren och IRC.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Fas II
|
Upp till 24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av utredaren och IRC.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Fas II
|
Upp till 24 månader
|
|
Total överlevnad (OS).
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Fas II
|
Upp till 24 månader
|
|
För att fastställa säkerhetsprofilen och tolerabiliteten för pirtobrutinib inklusive akuta och kroniska toxiciteter genom att samla in och utvärdera biverkningar och behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Fas II
|
Upp till 24 månader
|
|
Att karakterisera pirtobrutinibs farmakokinetiska egenskaper (PK) genom att samla in och utvärdera serum vid protokoll angivna tidpunkter.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Fas II
|
Upp till 24 månader
|
|
Att karakterisera pirtobrutinibs farmakokinetiska egenskaper (PK) genom att samla in och utvärdera serum vid protokoll angivna tidpunkter.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
För fas 1b
|
Upp till 24 månader
|
|
Att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av pirtobrutinib i kombination baserat på övergripande svarsfrekvens (ORR) som utvärderats av utredaren.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
För fas 1b
|
Upp till 24 månader
|
|
Symtomatisk respons: Förändring från baslinjen i mantelcellslymfom (MCL)-relaterade symtom valda från European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Item Library
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (uppskattad upp till 24 månader)
|
Individuella EORTC-symtompoäng varierar från 1 (inte alls) till 4 (väldigt mycket) med högre poäng som representerar svårare symtom.
|
Baslinje, behandlingsslut (uppskattad upp till 24 månader)
|
|
Funktionellt svar: Förändring från baslinjen i fysisk funktion mätt med skala för fysisk funktion från European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Version 3.0 (EORTC QLQ)
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (uppskattad upp till 24 månader)
|
Poäng för EORTC fysiska funktionsobjekt sträcker sig från 1 (inte alls) till 4 (väldigt mycket) med högre poäng som indikerar sämre funktion. Det totala EORTC fysiska funktionspoänget varierar från 0-100 där ett högre poäng indikerar högre/hälsosammare funktionsnivå.
|
Baslinje, behandlingsslut (uppskattad upp till 24 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Donald Tsai, MD, PhD, Loxo Oncology
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kipps TJ. Mining the Microenvironment for Therapeutic Targets in Chronic Lymphocytic Leukemia. Cancer J. 2021 Jul-Aug 01;27(4):306-313. doi: 10.1097/PPO.0000000000000536.
- Aslan B, Kismali G, Iles LR, Manyam GC, Ayres ML, Chen LS, Gagea M, Bertilaccio MTS, Wierda WG, Gandhi V. Pirtobrutinib inhibits wild-type and mutant Bruton's tyrosine kinase-mediated signaling in chronic lymphocytic leukemia. Blood Cancer J. 2022 May 20;12(5):80. doi: 10.1038/s41408-022-00675-9.
- Mato AR, Shah NN, Jurczak W, Cheah CY, Pagel JM, Woyach JA, Fakhri B, Eyre TA, Lamanna N, Patel MR, Alencar A, Lech-Maranda E, Wierda WG, Coombs CC, Gerson JN, Ghia P, Le Gouill S, Lewis DJ, Sundaram S, Cohen JB, Flinn IW, Tam CS, Barve MA, Kuss B, Taylor J, Abdel-Wahab O, Schuster SJ, Palomba ML, Lewis KL, Roeker LE, Davids MS, Tan XN, Fenske TS, Wallin J, Tsai DE, Ku NC, Zhu E, Chen J, Yin M, Nair B, Ebata K, Marella N, Brown JR, Wang M. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021 Mar 6;397(10277):892-901. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00224-5.
- Lamanna N, Tam CS, Woyach JA, Alencar AJ, Palomba ML, Zinzani PL, Flinn IW, Fakhri B, Cohen JB, Kontos A, Konig H, Ruppert AS, Chatterjee A, Sizelove R, Compte L, Tsai DE, Jurczak W. Evaluation of bleeding risk in patients who received pirtobrutinib in the presence or absence of antithrombotic therapy. EJHaem. 2024 Sep 27;5(5):929-939. doi: 10.1002/jha2.1013. eCollection 2024 Oct.
- Wierda WG, Shah NN, Cheah CY, Lewis D, Hoffmann MS, Coombs CC, Lamanna N, Ma S, Jagadeesh D, Munir T, Wang Y, Eyre TA, Rhodes JM, McKinney M, Lech-Maranda E, Tam CS, Jurczak W, Izutsu K, Alencar AJ, Patel MR, Seymour JF, Woyach JA, Thompson PA, Abada PB, Ho C, McNeely SC, Marella N, Nguyen B, Wang C, Ruppert AS, Nair B, Liu H, Tsai DE, Roeker LE, Ghia P. Pirtobrutinib, a highly selective, non-covalent (reversible) BTK inhibitor in patients with B-cell malignancies: analysis of the Richter transformation subgroup from the multicentre, open-label, phase 1/2 BRUIN study. Lancet Haematol. 2024 Sep;11(9):e682-e692. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00172-8. Epub 2024 Jul 18.
- Roeker LE, Woyach JA, Cheah CY, Coombs CC, Shah NN, Wierda WG, Patel MR, Lamanna N, Tsai DE, Nair B, Wang C, Zhao X, Liu D, Radtke D, Chapman S, Marella N, McNeely SC, Brown JR. Fixed-duration pirtobrutinib plus venetoclax with or without rituximab in relapsed/refractory CLL: the phase 1b BRUIN trial. Blood. 2024 Sep 26;144(13):1374-1386. doi: 10.1182/blood.2024024510.
- Telaraja D, Kasamon YL, Collazo JS, Leong R, Wang K, Li P, Dahmane E, Yang Y, Earp J, Grimstein M, Rodriguez LR, Theoret MR, Gormley NJ. FDA Approval Summary: Pirtobrutinib for Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2024 Jan 5;30(1):17-22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-1272.
- Mato AR, Woyach JA, Brown JR, Ghia P, Patel K, Eyre TA, Munir T, Lech-Maranda E, Lamanna N, Tam CS, Shah NN, Coombs CC, Ujjani CS, Fakhri B, Cheah CY, Patel MR, Alencar AJ, Cohen JB, Gerson JN, Flinn IW, Ma S, Jagadeesh D, Rhodes JM, Hernandez-Ilizaliturri F, Zinzani PL, Seymour JF, Balbas M, Nair B, Abada P, Wang C, Ruppert AS, Wang D, Tsai DE, Wierda WG, Jurczak W. Pirtobrutinib after a Covalent BTK Inhibitor in Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):33-44. doi: 10.1056/NEJMoa2300696.
- Wang ML, Jurczak W, Zinzani PL, Eyre TA, Cheah CY, Ujjani CS, Koh Y, Izutsu K, Gerson JN, Flinn I, Tessoulin B, Alencar AJ, Ma S, Lewis D, Lech-Maranda E, Rhodes J, Patel K, Maddocks K, Lamanna N, Wang Y, Tam CS, Munir T, Nagai H, Hernandez-Ilizaliturri F, Kumar A, Fenske TS, Seymour JF, Zelenetz AD, Nair B, Tsai DE, Balbas M, Walgren RA, Abada P, Wang C, Zhao J, Mato AR, Shah NN. Pirtobrutinib in Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor Pretreated Mantle-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2023 Aug 20;41(24):3988-3997. doi: 10.1200/JCO.23.00562. Epub 2023 May 16.
- Patel K, Vose JM, Nasta SD, Brown JR, Maddocks KJ, Woyach JA, Shah NN, Fakhri B, Tessoulin B, Ma S, Jagadeesh D, Lech-Maranda E, Coombs CC, Patel MR, Rhodes JM, Ujjani CS, Hoffmann MS, Cheah CY, Munir T, Lewis DJ, Scarfo L, Eyre TA, Alencar AJ, Cohen JB, Zelenetz AD, Tsai DE, Li M, Bian Y, Abada PB, Balbas M, Zinzani PLL. Pirtobrutinib, a Highly Selective, Non-covalent (Reversible) BTKi in R/R Marginal Zone Lymphoma: Phase 1/2 BRUIN Study. Blood Adv. 2026 Jan 16:bloodadvances.2025017489. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017489. Online ahead of print.
- Brown JR, Nguyen B, Desikan SP, Won H, Tantawy SI, McNeely SC, Marella N, Randeria HS, Hanson LM, Parker A, Botelho SC, Woyach JA, Patel K, Tam CS, Eyre TA, Cheah CY, Shah NN, Ghia P, Jurczak W, Balbas M, Nair B, Abada P, Wang C, Wang D, Roeker LE, Gandhi V, Wierda WG. Genomic determinants of response and resistance to pirtobrutinib in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2026 Jan 1;147(1):24-34. doi: 10.1182/blood.2024027009.
- Shah NN, Zinzani PL, Wang M, Nasta SD, Lech-Maranda E, Ogawa Y, Fakhri B, Kuss B, Miyashita K, Patel K, Coombs CC, Ma S, Patel MR, Barve MA, Tessoulin B, Stathis A, Ennishi D, Hashimoto D, Kojima K, Zelenetz AD, Cohen JB, Vose JM, Maddocks KJ, Munir T, Sun F, Bian Y, Balbas M, Tsai DE, Abada P, Cheah CY. Pirtobrutinib, a highly selective, noncovalent (reversible) BTKi in R/R follicular lymphoma: phase 1/2 BRUIN study. Blood Adv. 2025 Dec 9;9(23):5954-5964. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014975.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 mars 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
27 januari 2025
Avslutad studie (Faktisk)
23 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 november 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 november 2018
Första postat (Faktisk)
14 november 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Rituximab
- NHL
- Follikulärt lymfom
- Ibrutinib
- Venetoclax
- CLL
- Non-Hodgkin lymfom
- Kronisk lymfatisk leukemi
- Waldenström makroglobulinemi
- Mantelcellslymfom
- SLL
- BTK
- C481S
- BCL2
- Acalabrutinib
- Zanubrutinib
- LOXO-305
- Marginalzonens lymfom
- Litet lymfocytiskt lymfom
- BGB-3111
- Loxo
- Primärt CNS-lymfom
- Brutons tyrosinkinas
- Richters förvandling
- C481
- GS-4059
- ONO-4059
- Tirabrutinib
- BTK Intolerant
- C481S mutation
- DLBCL (diffust stort B-cellslymfom)
- PI3KD
- Idelalisib
- Umbralisib
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Lymfom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Histiocytiska störningar, maligna
- Histiocytos
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Lymfom, B-cell
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, follikulärt
- Lymfom, mantelcell
- Waldenström Makroglobulinemi
- Lymfom, B-cell, marginalzon
- Dendritisk cellsarkom, interdigiterande
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Antikroppar, monoklonal, murin härledd
- Rituximab
- venetoklax
- pirtobrutinib
Andra studie-ID-nummer
- 17539
- LOXO-BTK-18001 (BRUIN) (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
- 2018-003340-24 (EudraCT-nummer)
- J2N-OX-JZNA (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .