Un estudio de LOXO-305 oral en pacientes con CLL/SLL o NHL previamente tratados
26 de enero de 2026 actualizado por: Loxo Oncology, Inc.
Un estudio de fase 1/2 de LOXO-305 oral en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas (CLL/SLL) o linfoma no Hodgkin (NHL) previamente tratados
Este es un estudio de fase 1/2 multicéntrico, abierto, de LOXO-305 oral (pirtobrutinib) en pacientes con CLL/SLL y NHL que han fracasado o no toleran el tratamiento estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio incluye 3 partes: Fase 1 (aumento de la dosis de monoterapia con pirtobrutinib y expansión de la dosis), Fase 1b (expansión de la dosis de la terapia de combinación de pirtobrutinib) y Fase 2 (expansión de la dosis de monoterapia con pirtobrutinib).
En la Fase 1, los pacientes se inscribirán mediante un diseño de titulación acelerada.
La dosis inicial de pirtobrutinib en comprimidos orales es de 25 mg/día (p. ej., 25 mg una vez al día [QD]).
Una vez que se identifique el MTD y/o RP2D en el aumento de dosis de la Fase 1, la inscripción continuará con la expansión de la dosis de la Fase 1 y puede comenzar con la Fase 1b (Brazos A y B).
Para la Fase 2, los pacientes se inscribirán en una de las siete cohortes de expansión de dosis de la Fase 2 según la histología del tumor y el historial de tratamiento previo.
La duración del ciclo será de 28 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
803
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Acceso ampliado
Aprobado en venta al público.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Corea del Sur, 06351
- Samsung Medical Center
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic of Scottsdale
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Scripps Coastal Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
- University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
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Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Florida Cancer Specialists ORLANDO/DDU
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0002
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
- University Of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Durham VA Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Hospital
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Medical Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Nantes, Francia, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
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Bologna, Italia, 40138
- IRCCS - AOU di Bologna
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Milan, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Fukuoka, Japón, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Kyoto, Japón, 602-8566
- Kyoto Furitsu Medical University Hospital
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Okayama, Japón, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Osakasayama-Shi, Japón, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japón, 460-0001
- Nagoya Medical Center
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japón, 259-1193
- Tokai University Hospital- Isehara Campus
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Kochi
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Nankoku, Kochi, Japón, 783-8505
- Kochi Medical School Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japón, 980-8574
- Tohoku University Hospital
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Tokyo
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Chuo Ku, Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Krakow, Polonia, 30-510
- Pratia McM Krakow
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Warsaw, Polonia
- Instytut Hermatologii I Transfuzjologii
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Derriford Hospital
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AB
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Solna, AB, Suecia, 171 65
- Karolinska Institutet
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Canton Ticino
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Bellinzona, Canton Ticino, Suiza, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- CLL/SLL, WM o NHL confirmados histológicamente con intolerancia a ≥ 2 regímenes de atención estándar previos administrados en combinación o secuencialmente O han recibido 1 régimen anterior que contiene un inhibidor de BTK cuando se aprueba un inhibidor de BTK como terapia de primera línea (Fase 1) O con tratamiento previo definido por la cohorte de fase 2 (solo pacientes de fase 2).
- Función hematológica adecuada (solo pacientes en fase 1 y 1b).
- Responde al soporte de transfusión si se administra por trombocitopenia o anemia (solo pacientes en fase 1 y 1b).
- LLC recidivante/recurrente confirmada histológicamente en quienes el venetoclax es el tratamiento de rescate estándar apropiado; no se permite venetoclax previo (solo pacientes del grupo A de la fase 1b).
- LLC recidivante/refractaria confirmada histológicamente en quienes venetoclax + rituximab es el tratamiento de rescate estándar apropiado; no se permite venetoclax previo (solo pacientes de la fase 1b del grupo B).
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
- Función hepática y renal adecuada.
- Capacidad para recibir la terapia con el fármaco del estudio por vía oral.
- Disposición de hombres y mujeres con potencial reproductivo (definido como después de la menarquia y no posmenopáusica [y 2 años de amenorrea no inducida por terapia] o estériles quirúrgicamente) para observar métodos anticonceptivos convencionales y efectivos.
Criterio de exclusión:
- El agente en investigación o la terapia contra el cáncer dentro de las 5 semividas o 14 días, lo que sea más corto, antes del inicio planificado de la terapia específica del estudio, excepto que el tratamiento con anticuerpos monoclonales antineoplásicos e inmunosupresores debe suspenderse un mínimo de 4 semanas antes de la primera dosis de pirtobrutinib. Además, no se permite la terapia anticancerosa sistémica concurrente.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio planificado de la terapia de estudio especificada.
- Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Embarazo o lactancia.
- Pacientes que requieran anticoagulación terapéutica con warfarina.
- Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior mayor que CTCAE (versión 5.0) Grado 2 o mayor al momento de comenzar el tratamiento del estudio, excepto por alopecia.
- Antecedentes de trasplante alogénico o autólogo de células madre (SCT) o terapia de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) en los últimos 60 días (180 días antes del desencadenante PK) antes del inicio planificado de la terapia de estudio específica.
- Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) por linfoma sistémico. Los pacientes con tratamiento previo para la afectación del SNC que están neurológicamente estables y sin evidencia de enfermedad pueden ser elegibles e inscritos en la Cohorte 7 de la fase 2 si el investigador proporciona una justificación clínica convincente y con la aprobación documentada del Patrocinador.
- Se requiere citopenia autoinmune no controlada activa donde se introdujo una nueva terapia o la terapia concomitante se intensificó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio para mantener recuentos sanguíneos adecuados.
- Enfermedad cardíaca o cardiovascular no controlada clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio planificado de pirtobrutinib.
- Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria sistémica activa no controlada.
- Se excluyen los pacientes que hayan dado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Para los pacientes con estado de VIH desconocido, la prueba de VIH se realizará en la selección y el resultado debe ser negativo para la inscripción.
- Síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo.
- Tratamiento actual con ciertos inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 y/o inhibidores potentes de P-gp.
- Para pacientes inscritos en el Grupo A o B de fase 1b: Pacientes con tratamiento previo con venetoclax u otros inhibidores de BCL-2.
- Tratamiento previo con pirtobrutinib.
- Segunda neoplasia maligna activa a menos que esté en remisión y con una esperanza de vida > 2 años.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente o excipiente de pirtobrutinib.
- Para pacientes inscritos en el Grupo B de fase 1b: Pacientes con hipersensibilidad significativa previa, alergia o reacción anafiláctica a rituximab/biosimilar que requieran interrupción.
- Pacientes con hipersensibilidad significativa previa a rituximab que requieran discontinuación, reacción alérgica o anafiláctica previa a rituximab (solo pacientes de Fase 1b Grupo B).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis de fase I (monoterapia con pirtobrutinib)
Escalamiento de dosis y determinación de MTD; niveles de dosis múltiples de pirtobrutinib a evaluar
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Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia con pirtobrutinib) Cohorte 3
Pacientes con CLL/SLL sin tratamiento previo.
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Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia con pirtobrutinib) Cohorte 1
Pacientes con LCM no blastoide tratados con un régimen previo que contenía un inhibidor de BTK.
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Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia con pirtobrutinib) Cohorte 4
Pacientes con CLL/SLL tratados con terapia previa, sin tratamiento previo con inhibidores de BTK.
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Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia con pirtobrutinib) Cohorte 2
Pacientes con CLL/SLL tratados con 2 o más regímenes previos, incluido un régimen que contiene un inhibidor de BTK.
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Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia con pirtobrutinib) Cohorte 5
Pacientes con WM tratados con un régimen previo que contenía un inhibidor de BTK.
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Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia con pirtobrutinib) Cohorte 6
Pacientes con MZL tratados con un régimen previo que contenía un inhibidor de BTK.
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Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia con pirtobrutinib) Cohorte 7
Definido como CLL/SLL o NHL no especificado de otra manera en las cohortes 1 a 6, incluidos CLL/SLL, transformación de Richter o NHL de bajo grado con transformación, LCM blastoide y pacientes con antecedentes de compromiso del SNC o linfoma primario del SNC.
En el caso de que el Patrocinador cierre electivamente las Cohortes 2-4 antes de su finalización, los pacientes con CLL/SLL que no sean elegibles para participar o no puedan acceder a los estudios de fase tardía de pirtobrutinib pueden ser elegibles para inscribirse en esta cohorte Linfoma difuso de células B grandes ( DLBCL) está excluido.
Se excluye MCL sin tratamiento previo con inhibidores de BTK.
Los pacientes que se inscriban en la Cohorte 7 deben haber recibido una o más terapias anteriores o no tener una terapia aprobada disponible con beneficio clínico demostrado, con la excepción de la transformación de Richter no tratada, que está permitida.
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Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1b Expansión de dosis (tratamiento combinado con pirtobrutinib) Grupo A
La LLC recidivante/refractaria recibirá la dosis recomendada de fase 2 de pirtobrutinib en combinación con venetoclax
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Oral
Otros nombres:
Oral
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1b Expansión de dosis (tratamiento combinado con pirtobrutinib) Grupo B
La LLC recidivante/refractaria recibirá la dosis de fase 2 recomendada de pirtobrutinib en combinación con venetoclax y rituximab
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IV
Otros nombres:
Oral
Otros nombres:
Oral
Otros nombres:
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Experimental: Expansión de dosis de fase 1 (monoterapia con pirtobrutinib)
Pacientes que recibirán la dosis recomendada de Fase 2 de pirtobrutinib
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Oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Fase I
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Hasta 24 Meses
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Dosis recomendada para estudios adicionales
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Fase I
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Hasta 24 Meses
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de pirtobrutinib en función de la ORR evaluada por un Comité de revisión independiente (IRC).
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Fase II
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Hasta 24 meses
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Evaluar la seguridad de pirtobrutinib en combinación con venetoclax (Brazo A) evaluando la incidencia y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento según lo determinado por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Para la Fase 1b
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Hasta 24 Meses
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Evaluar la seguridad de pirtobrutinib en combinación con venetoclax y rituximab (Brazo B) evaluando la incidencia y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento según lo determinado por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Para la Fase 1b
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Hasta 24 Meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar el perfil de seguridad y la tolerabilidad de pirtobrutinib, incluidas las toxicidades agudas y crónicas, recopilando y evaluando los eventos adversos y los eventos adversos emergentes del tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Fase I
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Hasta 24 Meses
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Caracterizar las propiedades farmacocinéticas (PK) de pirtobrutinib mediante la recolección y evaluación del suero en puntos de tiempo especificados en el protocolo.
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Fase I
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Hasta 24 Meses
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de pirtobrutinib según la tasa de respuesta general (ORR) evaluada por el investigador.
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Fase I
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Hasta 24 Meses
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ORR según lo evaluado por el investigador.
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Fase II
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Hasta 24 Meses
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Mejor respuesta general (BOR) evaluada por el investigador y el IRC.
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Fase II
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Hasta 24 Meses
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Duración de la respuesta (DOR) evaluada por el investigador y el IRC.
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Fase II
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Hasta 24 Meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador y el IRC.
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Fase II
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Hasta 24 Meses
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Supervivencia global (SG).
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Fase II
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Hasta 24 Meses
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Determinar el perfil de seguridad y la tolerabilidad de pirtobrutinib, incluidas las toxicidades agudas y crónicas, recopilando y evaluando los eventos adversos y los eventos adversos emergentes del tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Fase II
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Hasta 24 Meses
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Caracterizar las propiedades farmacocinéticas (PK) de pirtobrutinib mediante la recolección y evaluación del suero en puntos de tiempo especificados en el protocolo.
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Fase II
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Hasta 24 Meses
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Caracterizar las propiedades farmacocinéticas (PK) de pirtobrutinib mediante la recolección y evaluación del suero en puntos de tiempo especificados en el protocolo.
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Para la Fase 1b
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Hasta 24 meses
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de pirtobrutinib en combinación según la tasa de respuesta general (ORR) evaluada por el investigador.
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Para la Fase 1b
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Hasta 24 meses
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Respuesta sintomática: cambio desde el inicio en los síntomas relacionados con el linfoma de células del manto (MCL) seleccionados de la biblioteca de elementos de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (estimado hasta 24 meses)
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Las puntuaciones de los síntomas individuales de la EORTC varían de 1 (nada) a 4 (mucho) y las puntuaciones más altas representan una gravedad de los síntomas más grave.
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Línea de base, final del tratamiento (estimado hasta 24 meses)
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Respuesta funcional: cambio desde el inicio en el funcionamiento físico medido por la Escala de funcionamiento físico del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, versión 3.0 (EORTC QLQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (estimado hasta 24 meses)
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Las puntuaciones de los ítems de función física de la EORTC varían de 1 (nada) a 4 (mucho), donde las puntuaciones más altas indican un funcionamiento más deficiente.
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Línea de base, final del tratamiento (estimado hasta 24 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Donald Tsai, MD, PhD, Loxo Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kipps TJ. Mining the Microenvironment for Therapeutic Targets in Chronic Lymphocytic Leukemia. Cancer J. 2021 Jul-Aug 01;27(4):306-313. doi: 10.1097/PPO.0000000000000536.
- Aslan B, Kismali G, Iles LR, Manyam GC, Ayres ML, Chen LS, Gagea M, Bertilaccio MTS, Wierda WG, Gandhi V. Pirtobrutinib inhibits wild-type and mutant Bruton's tyrosine kinase-mediated signaling in chronic lymphocytic leukemia. Blood Cancer J. 2022 May 20;12(5):80. doi: 10.1038/s41408-022-00675-9.
- Mato AR, Shah NN, Jurczak W, Cheah CY, Pagel JM, Woyach JA, Fakhri B, Eyre TA, Lamanna N, Patel MR, Alencar A, Lech-Maranda E, Wierda WG, Coombs CC, Gerson JN, Ghia P, Le Gouill S, Lewis DJ, Sundaram S, Cohen JB, Flinn IW, Tam CS, Barve MA, Kuss B, Taylor J, Abdel-Wahab O, Schuster SJ, Palomba ML, Lewis KL, Roeker LE, Davids MS, Tan XN, Fenske TS, Wallin J, Tsai DE, Ku NC, Zhu E, Chen J, Yin M, Nair B, Ebata K, Marella N, Brown JR, Wang M. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021 Mar 6;397(10277):892-901. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00224-5.
- Lamanna N, Tam CS, Woyach JA, Alencar AJ, Palomba ML, Zinzani PL, Flinn IW, Fakhri B, Cohen JB, Kontos A, Konig H, Ruppert AS, Chatterjee A, Sizelove R, Compte L, Tsai DE, Jurczak W. Evaluation of bleeding risk in patients who received pirtobrutinib in the presence or absence of antithrombotic therapy. EJHaem. 2024 Sep 27;5(5):929-939. doi: 10.1002/jha2.1013. eCollection 2024 Oct.
- Wierda WG, Shah NN, Cheah CY, Lewis D, Hoffmann MS, Coombs CC, Lamanna N, Ma S, Jagadeesh D, Munir T, Wang Y, Eyre TA, Rhodes JM, McKinney M, Lech-Maranda E, Tam CS, Jurczak W, Izutsu K, Alencar AJ, Patel MR, Seymour JF, Woyach JA, Thompson PA, Abada PB, Ho C, McNeely SC, Marella N, Nguyen B, Wang C, Ruppert AS, Nair B, Liu H, Tsai DE, Roeker LE, Ghia P. Pirtobrutinib, a highly selective, non-covalent (reversible) BTK inhibitor in patients with B-cell malignancies: analysis of the Richter transformation subgroup from the multicentre, open-label, phase 1/2 BRUIN study. Lancet Haematol. 2024 Sep;11(9):e682-e692. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00172-8. Epub 2024 Jul 18.
- Roeker LE, Woyach JA, Cheah CY, Coombs CC, Shah NN, Wierda WG, Patel MR, Lamanna N, Tsai DE, Nair B, Wang C, Zhao X, Liu D, Radtke D, Chapman S, Marella N, McNeely SC, Brown JR. Fixed-duration pirtobrutinib plus venetoclax with or without rituximab in relapsed/refractory CLL: the phase 1b BRUIN trial. Blood. 2024 Sep 26;144(13):1374-1386. doi: 10.1182/blood.2024024510.
- Telaraja D, Kasamon YL, Collazo JS, Leong R, Wang K, Li P, Dahmane E, Yang Y, Earp J, Grimstein M, Rodriguez LR, Theoret MR, Gormley NJ. FDA Approval Summary: Pirtobrutinib for Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2024 Jan 5;30(1):17-22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-1272.
- Mato AR, Woyach JA, Brown JR, Ghia P, Patel K, Eyre TA, Munir T, Lech-Maranda E, Lamanna N, Tam CS, Shah NN, Coombs CC, Ujjani CS, Fakhri B, Cheah CY, Patel MR, Alencar AJ, Cohen JB, Gerson JN, Flinn IW, Ma S, Jagadeesh D, Rhodes JM, Hernandez-Ilizaliturri F, Zinzani PL, Seymour JF, Balbas M, Nair B, Abada P, Wang C, Ruppert AS, Wang D, Tsai DE, Wierda WG, Jurczak W. Pirtobrutinib after a Covalent BTK Inhibitor in Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):33-44. doi: 10.1056/NEJMoa2300696.
- Wang ML, Jurczak W, Zinzani PL, Eyre TA, Cheah CY, Ujjani CS, Koh Y, Izutsu K, Gerson JN, Flinn I, Tessoulin B, Alencar AJ, Ma S, Lewis D, Lech-Maranda E, Rhodes J, Patel K, Maddocks K, Lamanna N, Wang Y, Tam CS, Munir T, Nagai H, Hernandez-Ilizaliturri F, Kumar A, Fenske TS, Seymour JF, Zelenetz AD, Nair B, Tsai DE, Balbas M, Walgren RA, Abada P, Wang C, Zhao J, Mato AR, Shah NN. Pirtobrutinib in Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor Pretreated Mantle-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2023 Aug 20;41(24):3988-3997. doi: 10.1200/JCO.23.00562. Epub 2023 May 16.
- Patel K, Vose JM, Nasta SD, Brown JR, Maddocks KJ, Woyach JA, Shah NN, Fakhri B, Tessoulin B, Ma S, Jagadeesh D, Lech-Maranda E, Coombs CC, Patel MR, Rhodes JM, Ujjani CS, Hoffmann MS, Cheah CY, Munir T, Lewis DJ, Scarfo L, Eyre TA, Alencar AJ, Cohen JB, Zelenetz AD, Tsai DE, Li M, Bian Y, Abada PB, Balbas M, Zinzani PLL. Pirtobrutinib, a Highly Selective, Non-covalent (Reversible) BTKi in R/R Marginal Zone Lymphoma: Phase 1/2 BRUIN Study. Blood Adv. 2026 Jan 16:bloodadvances.2025017489. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017489. Online ahead of print.
- Brown JR, Nguyen B, Desikan SP, Won H, Tantawy SI, McNeely SC, Marella N, Randeria HS, Hanson LM, Parker A, Botelho SC, Woyach JA, Patel K, Tam CS, Eyre TA, Cheah CY, Shah NN, Ghia P, Jurczak W, Balbas M, Nair B, Abada P, Wang C, Wang D, Roeker LE, Gandhi V, Wierda WG. Genomic determinants of response and resistance to pirtobrutinib in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2026 Jan 1;147(1):24-34. doi: 10.1182/blood.2024027009.
- Shah NN, Zinzani PL, Wang M, Nasta SD, Lech-Maranda E, Ogawa Y, Fakhri B, Kuss B, Miyashita K, Patel K, Coombs CC, Ma S, Patel MR, Barve MA, Tessoulin B, Stathis A, Ennishi D, Hashimoto D, Kojima K, Zelenetz AD, Cohen JB, Vose JM, Maddocks KJ, Munir T, Sun F, Bian Y, Balbas M, Tsai DE, Abada P, Cheah CY. Pirtobrutinib, a highly selective, noncovalent (reversible) BTKi in R/R follicular lymphoma: phase 1/2 BRUIN study. Blood Adv. 2025 Dec 9;9(23):5954-5964. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014975.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de marzo de 2019
Finalización primaria (Actual)
27 de enero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
23 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de noviembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
14 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Rituximab
- NHL
- Linfoma folicular
- Ibrutinib
- Venetoclax
- LLC
- No linfoma de Hodgkin
- Leucemia linfocítica crónica
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Linfoma de células del manto
- SLL
- BTK
- C481S
- BCL2
- Acalabrutinib
- Zanubrutinib
- LOXO-305
- Linfoma de la zona marginal
- Linfoma de linfocitos pequeños
- BGB-3111
- Loxo
- Linfoma primario del SNC
- Tirosina quinasa de Bruton
- Transformación de Richter
- C481
- GS-4059
- ONO-4059
- Tirabrutinib
- BTK intolerante
- Mutación C481S
- LDCBG (linfoma difuso de células B grandes)
- PI3KD
- Idelalisib
- Umbralisib
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Linfoma
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Trastornos Histiocíticos Malignos
- Histiocitosis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma de células B
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma Folicular
- Linfoma De Células Del Manto
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Linfoma, Células B, Zona Marginal
- Sarcoma de células dendríticas, interdigitado
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Rituximab
- venetoclax
- ptobrutinib
Otros números de identificación del estudio
- 17539
- LOXO-BTK-18001 (BRUIN) (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
- 2018-003340-24 (Número EudraCT)
- J2N-OX-JZNA (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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