Een studie van orale LOXO-305 bij patiënten met eerder behandelde CLL/SLL of NHL
26 januari 2026 bijgewerkt door: Loxo Oncology, Inc.
Een fase 1/2-studie van orale LOXO-305 bij patiënten met eerder behandelde chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
Dit is een open-label, multicenter fase 1/2-onderzoek van oraal LOXO-305 (pirtobrutinib) bij patiënten met CLL/SLL en NHL die niet hebben gefaald of intolerant zijn voor de standaardbehandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie omvat 3 delen: Fase 1 (dosisescalatie en dosisuitbreiding van pirtobrutinib als monotherapie), Fase 1b (dosisuitbreiding van de combinatietherapie van pirtobrutinib) en Fase 2 (dosisuitbreiding van de monotherapie van pirtobrutinib).
In fase 1 zullen patiënten worden ingeschreven met behulp van een ontwerp voor versnelde titratie.
De startdosering van pirtobrutinib in orale tabletvorm is 25 mg/dag (bijv. 25 mg eenmaal daags [QD]).
Zodra de MTD en/of RP2D is geïdentificeerd in fase 1-dosisescalatie, gaat de inschrijving door naar fase 1-dosisuitbreiding en kan worden begonnen met fase 1b (armen A en B).
Voor fase 2 zullen patiënten worden opgenomen in een van de zeven fase 2-dosisuitbreidingscohorten, afhankelijk van de tumorhistologie en eerdere behandelingsgeschiedenis.
De cyclusduur is 28 dagen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
803
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Uitgebreide toegang
Goedgekeurd te koop aan het publiek.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- IRCCS - AOU di Bologna
-
Milan, Italië, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Kyoto, Japan, 602-8566
- Kyoto Furitsu Medical University Hospital
-
Okayama, Japan, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osakasayama-Shi, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 460-0001
- Nagoya Medical Center
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Tokai University Hospital- Isehara Campus
-
-
Kochi
-
Nankoku, Kochi, Japan, 783-8505
- Kochi Medical School Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-510
- Pratia MCM Krakow
-
Warsaw, Polen
- Instytut Hermatologii I Transfuzjologii
-
-
-
-
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic of Scottsdale
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- Scripps Coastal Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94117
- University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
-
Lake Mary, Florida, Verenigde Staten, 32746
- Florida Cancer Specialists ORLANDO/DDU
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905-0002
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68105
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
- Northwell Health
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Durham VA Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Swedish Medical Center
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Zuid -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
AB
-
Solna, AB, Zweden, 171 65
- Karolinska Institutet
-
-
-
-
Canton Ticino
-
Bellinzona, Canton Ticino, Zwitserland, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde CLL/SLL-, WM- of NHL-intolerantie voor ofwel ≥ 2 eerdere standaardbehandelingsregimes gegeven in combinatie of opeenvolgend OF 1 eerder BTK-remmer-bevattend regime hebben gekregen wanneer een BTK-remmer is goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling (Fase 1) OF met eerdere behandeling gedefinieerd door fase 2-cohort (alleen fase 2-patiënten).
- Adequate hematologische functie (alleen fase 1- en 1b-patiënten).
- Reageert op transfusieondersteuning indien gegeven voor trombocytopenie of anemie (alleen fase 1- en 1b-patiënten).
- Histologisch bevestigde recidiverende/terugkerende CLL bij wie venetoclax de geschikte standaard bergingsbehandeling is; voorafgaande venetoclax is niet toegestaan (alleen fase 1b arm A-patiënten).
- Histologisch bevestigde recidiverende/refractaire CLL bij wie venetoclax + rituximab de geschikte standaard bergingsbehandeling is; voorafgaande venetoclax is niet toegestaan (alleen fase 1b arm B-patiënten).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Adequate lever- en nierfunctie.
- Mogelijkheid om studiegeneesmiddeltherapie oraal te ontvangen.
- Bereidheid van mannen en vrouwen met reproductief potentieel (gedefinieerd als na menarche en niet na de menopauze [en 2 jaar niet-therapie-geïnduceerde amenorroe] of chirurgisch steriel) om conventionele en effectieve anticonceptie in acht te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Onderzoeksmiddel of behandeling tegen kanker binnen 5 halfwaardetijden of 14 dagen, welke korter is, voorafgaand aan de geplande start van de gespecificeerde onderzoekstherapie, behalve dat behandeling met antineoplastische en immunosuppressieve monoklonale antilichamen minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis pirtobrutinib moet worden gestaakt. Bovendien is gelijktijdige systemische antikankertherapie niet toegestaan.
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande start van de gespecificeerde studietherapie.
- Radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 7 dagen na de eerste dosis studiebehandeling.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Patiënten die therapeutische antistolling met warfarine nodig hebben.
- Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE (versie 5.0) Graad 2 of hoger op het moment van aanvang van de studiebehandeling, behalve alopecia.
- Voorgeschiedenis van allogene of autologe stamceltransplantatie (SCT) of chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-celtherapie (CAR-T) in de afgelopen 60 dagen (180 dagen vóór de PK-trigger) voorafgaand aan de geplande start van de gespecificeerde onderzoekstherapie.
- Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door systemisch lymfoom. Patiënten met eerdere behandeling voor CZS-aantasting die neurologisch stabiel zijn en zonder bewijs van ziekte kunnen in aanmerking komen voor en worden opgenomen in fase 2 Cohort 7 als een overtuigende klinische reden wordt verstrekt door de onderzoeker en met gedocumenteerde goedkeuring van de sponsor.
- Actieve ongecontroleerde auto-immuuncytopenie waarbij nieuwe therapie is geïntroduceerd of gelijktijdige therapie is geëscaleerd binnen de 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, is vereist om adequate bloedtellingen te behouden.
- Klinisch significante, ongecontroleerde cardiale of cardiovasculaire ziekte of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande start van pirtobrutinib.
- Actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie.
- Patiënten die positief zijn getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn uitgesloten. Voor patiënten met een onbekende hiv-status zullen hiv-testen worden uitgevoerd bij de screening en het resultaat moet negatief zijn voor inschrijving.
- Klinisch significant actief malabsorptiesyndroom.
- Huidige behandeling met bepaalde sterke CYP3A4-remmers of -inductoren en/of sterke P-gp-remmers.
- Voor patiënten die zijn ingeschreven voor fase 1b Arm A of B: Patiënten die eerder zijn behandeld met venetoclax of andere BCL-2-remmers.
- Voorafgaande behandeling met pirtobrutinib.
- Actieve tweede maligniteit tenzij in remissie en levensverwachting > 2 jaar.
- Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel of hulpstof van pirtobrutinib.
- Voor patiënten die zijn ingeschreven voor fase 1b Groep B: Patiënten met eerdere significante overgevoeligheid, allergie of anafylactische reactie op rituximab/biosimilar die stopzetting vereisen.
- Patiënten met eerdere significante overgevoeligheid voor rituximab die stopzetting vereisen, eerdere allergische of anafylactische reactie op rituximab (alleen patiënten in fase 1b-arm B).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I dosisescalatie (monotherapie met pirtobrutinib)
Dosisescalatie en bepaling van MTD; meerdere dosisniveaus van pirtobrutinib moeten worden geëvalueerd
|
Mondeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2 (monotherapie met pirtobrutinib) Cohort 3
CLL/SLL-patiënten zonder voorafgaande therapie.
|
Mondeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2 (monotherapie met pirtobrutinib) Cohort 1
Niet-blastoïde MCL-patiënten behandeld met een eerder BTK-remmer-bevattend regime.
|
Mondeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2 (monotherapie met pirtobrutinib) Cohort 4
CLL/SLL-patiënten behandeld met eerdere therapie, BTK-remmer-naïef.
|
Mondeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2 (monotherapie met pirtobrutinib) Cohort 2
CLL/SLL-patiënten behandeld met 2 of meer eerdere regimes, waaronder een BTK-remmer-bevattend regime.
|
Mondeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2 (monotherapie met pirtobrutinib) Cohort 5
WM-patiënten behandeld met een eerder BTK-remmer-bevattend regime.
|
Mondeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2 (monotherapie met pirtobrutinib) Cohort 6
MZL-patiënten behandeld met een eerdere behandeling met BTK-remmers.
|
Mondeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2 (monotherapie met pirtobrutinib) Cohort 7
Gedefinieerd als CLL/SLL of NHL niet anders gespecificeerd in cohorten 1 tot en met 6, inclusief CLL/SLL, transformatie van Richter of laaggradige NHL met transformatie, blastoïde MCL en patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid of primair CZS-lymfoom.
In het geval dat de sponsor cohorten 2-4 naar keuze sluit voordat ze zijn voltooid, kunnen patiënten met CLL/SLL die niet in aanmerking komen voor deelname aan of geen toegang hebben tot onderzoeken in de late fase van pirtobrutinib, in aanmerking komen voor deelname aan dit cohort Diffuus grootcellig B-cellymfoom ( DLBCL) is uitgesloten.
MCL zonder voorafgaande behandeling met BTK-remmers is uitgesloten.
Patiënten die zich inschrijven voor cohort 7 moeten een of meer eerdere therapieën hebben gekregen of geen beschikbare goedgekeurde therapie hebben met aangetoond klinisch voordeel, met uitzondering van onbehandelde transformatie van Richter, die is toegestaan.
|
Mondeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1b Dosisuitbreiding (Pirtobrutinib Combinatietherapie) Arm A
Recidiverende/refractaire CLL krijgt de aanbevolen fase 2-dosis pirtobrutinib in combinatie met venetoclax
|
Mondeling
Andere namen:
Mondeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1b Dosisuitbreiding (Pirtobrutinib Combinatietherapie) Arm B
Recidiverende/refractaire CLL krijgt de aanbevolen fase 2-dosis pirtobrutinib in combinatie met venetoclax en rituximab
|
IV
Andere namen:
Mondeling
Andere namen:
Mondeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1 dosisuitbreiding (monotherapie met pirtobrutinib)
Patiënten krijgen de aanbevolen fase 2-dosis pirtobrutinib
|
Mondeling
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Fase l
|
Tot 24 maanden
|
|
Aanbevolen dosis voor verder onderzoek
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Fase l
|
Tot 24 maanden
|
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van pirtobrutinib te beoordelen op basis van ORR zoals beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC).
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Fase II
|
Tot 24 maanden
|
|
Om de veiligheid van pirtobrutinib in combinatie met venetoclax (groep A) te evalueren door de incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen te beoordelen, zoals bepaald door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Voor fase 1b
|
Tot 24 maanden
|
|
Om de veiligheid van pirtobrutinib in combinatie met venetoclax en rituximab (arm B) te beoordelen door de incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen te beoordelen, zoals bepaald door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Voor fase 1b
|
Tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid van pirtobrutinib te bepalen, inclusief acute en chronische toxiciteit, door het verzamelen en evalueren van bijwerkingen en tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Fase l
|
Tot 24 maanden
|
|
Om de farmacokinetische (PK) eigenschappen van pirtobrutinib te karakteriseren door serum te verzamelen en te evalueren op in het protocol gespecificeerde tijdstippen.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Fase l
|
Tot 24 maanden
|
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van pirtobrutinib te beoordelen op basis van het totale responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Fase l
|
Tot 24 maanden
|
|
ORR zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Fase II
|
Tot 24 maanden
|
|
Beste algehele respons (BOR) zoals beoordeeld door de onderzoeker en IRC.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Fase II
|
Tot 24 maanden
|
|
Duur van respons (DOR) zoals beoordeeld door de onderzoeker en IRC.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Fase II
|
Tot 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker en IRC.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Fase II
|
Tot 24 maanden
|
|
Algehele overleving (OS).
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Fase II
|
Tot 24 maanden
|
|
Om het veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid van pirtobrutinib te bepalen, inclusief acute en chronische toxiciteiten, door bijwerkingen en tijdens de behandeling optredende bijwerkingen te verzamelen en te evalueren
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Fase II
|
Tot 24 maanden
|
|
Om de farmacokinetische (PK) eigenschappen van pirtobrutinib te karakteriseren door serum te verzamelen en te evalueren op in het protocol gespecificeerde tijdstippen.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Fase II
|
Tot 24 maanden
|
|
Om de farmacokinetische (PK) eigenschappen van pirtobrutinib te karakteriseren door serum te verzamelen en te evalueren op in het protocol gespecificeerde tijdstippen.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Voor fase 1b
|
Tot 24 maanden
|
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van pirtobrutinib in combinatie te beoordelen op basis van het totale responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Voor fase 1b
|
Tot 24 maanden
|
|
Symptomatische respons: verandering ten opzichte van baseline in aan mantelcellymfoom (MCL) gerelateerde symptomen geselecteerd uit de itembibliotheek van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC)
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling (geschat op maximaal 24 maanden)
|
Individuele EORTC-symptoomscores variëren van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), waarbij hogere scores een ernstigere ernst van de symptomen vertegenwoordigen.
|
Basislijn, einde van de behandeling (geschat op maximaal 24 maanden)
|
|
Functionele respons: verandering ten opzichte van baseline in fysiek functioneren zoals gemeten door Physical Functioning Scale van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire versie 3.0 (EORTC QLQ)
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling (geschat op maximaal 24 maanden)
|
EORTC-itemscores voor fysiek functioneren variëren van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), waarbij hogere scores een slechter functioneren aangeven. De totale EORTC-score voor fysiek functioneren varieert van 0-100, waarbij een hogere score een hoger/gezonder niveau van functioneren aangeeft.
|
Basislijn, einde van de behandeling (geschat op maximaal 24 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Donald Tsai, MD, PhD, Loxo Oncology
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kipps TJ. Mining the Microenvironment for Therapeutic Targets in Chronic Lymphocytic Leukemia. Cancer J. 2021 Jul-Aug 01;27(4):306-313. doi: 10.1097/PPO.0000000000000536.
- Aslan B, Kismali G, Iles LR, Manyam GC, Ayres ML, Chen LS, Gagea M, Bertilaccio MTS, Wierda WG, Gandhi V. Pirtobrutinib inhibits wild-type and mutant Bruton's tyrosine kinase-mediated signaling in chronic lymphocytic leukemia. Blood Cancer J. 2022 May 20;12(5):80. doi: 10.1038/s41408-022-00675-9.
- Mato AR, Shah NN, Jurczak W, Cheah CY, Pagel JM, Woyach JA, Fakhri B, Eyre TA, Lamanna N, Patel MR, Alencar A, Lech-Maranda E, Wierda WG, Coombs CC, Gerson JN, Ghia P, Le Gouill S, Lewis DJ, Sundaram S, Cohen JB, Flinn IW, Tam CS, Barve MA, Kuss B, Taylor J, Abdel-Wahab O, Schuster SJ, Palomba ML, Lewis KL, Roeker LE, Davids MS, Tan XN, Fenske TS, Wallin J, Tsai DE, Ku NC, Zhu E, Chen J, Yin M, Nair B, Ebata K, Marella N, Brown JR, Wang M. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021 Mar 6;397(10277):892-901. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00224-5.
- Lamanna N, Tam CS, Woyach JA, Alencar AJ, Palomba ML, Zinzani PL, Flinn IW, Fakhri B, Cohen JB, Kontos A, Konig H, Ruppert AS, Chatterjee A, Sizelove R, Compte L, Tsai DE, Jurczak W. Evaluation of bleeding risk in patients who received pirtobrutinib in the presence or absence of antithrombotic therapy. EJHaem. 2024 Sep 27;5(5):929-939. doi: 10.1002/jha2.1013. eCollection 2024 Oct.
- Wierda WG, Shah NN, Cheah CY, Lewis D, Hoffmann MS, Coombs CC, Lamanna N, Ma S, Jagadeesh D, Munir T, Wang Y, Eyre TA, Rhodes JM, McKinney M, Lech-Maranda E, Tam CS, Jurczak W, Izutsu K, Alencar AJ, Patel MR, Seymour JF, Woyach JA, Thompson PA, Abada PB, Ho C, McNeely SC, Marella N, Nguyen B, Wang C, Ruppert AS, Nair B, Liu H, Tsai DE, Roeker LE, Ghia P. Pirtobrutinib, a highly selective, non-covalent (reversible) BTK inhibitor in patients with B-cell malignancies: analysis of the Richter transformation subgroup from the multicentre, open-label, phase 1/2 BRUIN study. Lancet Haematol. 2024 Sep;11(9):e682-e692. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00172-8. Epub 2024 Jul 18.
- Roeker LE, Woyach JA, Cheah CY, Coombs CC, Shah NN, Wierda WG, Patel MR, Lamanna N, Tsai DE, Nair B, Wang C, Zhao X, Liu D, Radtke D, Chapman S, Marella N, McNeely SC, Brown JR. Fixed-duration pirtobrutinib plus venetoclax with or without rituximab in relapsed/refractory CLL: the phase 1b BRUIN trial. Blood. 2024 Sep 26;144(13):1374-1386. doi: 10.1182/blood.2024024510.
- Telaraja D, Kasamon YL, Collazo JS, Leong R, Wang K, Li P, Dahmane E, Yang Y, Earp J, Grimstein M, Rodriguez LR, Theoret MR, Gormley NJ. FDA Approval Summary: Pirtobrutinib for Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2024 Jan 5;30(1):17-22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-1272.
- Mato AR, Woyach JA, Brown JR, Ghia P, Patel K, Eyre TA, Munir T, Lech-Maranda E, Lamanna N, Tam CS, Shah NN, Coombs CC, Ujjani CS, Fakhri B, Cheah CY, Patel MR, Alencar AJ, Cohen JB, Gerson JN, Flinn IW, Ma S, Jagadeesh D, Rhodes JM, Hernandez-Ilizaliturri F, Zinzani PL, Seymour JF, Balbas M, Nair B, Abada P, Wang C, Ruppert AS, Wang D, Tsai DE, Wierda WG, Jurczak W. Pirtobrutinib after a Covalent BTK Inhibitor in Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):33-44. doi: 10.1056/NEJMoa2300696.
- Wang ML, Jurczak W, Zinzani PL, Eyre TA, Cheah CY, Ujjani CS, Koh Y, Izutsu K, Gerson JN, Flinn I, Tessoulin B, Alencar AJ, Ma S, Lewis D, Lech-Maranda E, Rhodes J, Patel K, Maddocks K, Lamanna N, Wang Y, Tam CS, Munir T, Nagai H, Hernandez-Ilizaliturri F, Kumar A, Fenske TS, Seymour JF, Zelenetz AD, Nair B, Tsai DE, Balbas M, Walgren RA, Abada P, Wang C, Zhao J, Mato AR, Shah NN. Pirtobrutinib in Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor Pretreated Mantle-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2023 Aug 20;41(24):3988-3997. doi: 10.1200/JCO.23.00562. Epub 2023 May 16.
- Patel K, Vose JM, Nasta SD, Brown JR, Maddocks KJ, Woyach JA, Shah NN, Fakhri B, Tessoulin B, Ma S, Jagadeesh D, Lech-Maranda E, Coombs CC, Patel MR, Rhodes JM, Ujjani CS, Hoffmann MS, Cheah CY, Munir T, Lewis DJ, Scarfo L, Eyre TA, Alencar AJ, Cohen JB, Zelenetz AD, Tsai DE, Li M, Bian Y, Abada PB, Balbas M, Zinzani PLL. Pirtobrutinib, a Highly Selective, Non-covalent (Reversible) BTKi in R/R Marginal Zone Lymphoma: Phase 1/2 BRUIN Study. Blood Adv. 2026 Jan 16:bloodadvances.2025017489. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017489. Online ahead of print.
- Brown JR, Nguyen B, Desikan SP, Won H, Tantawy SI, McNeely SC, Marella N, Randeria HS, Hanson LM, Parker A, Botelho SC, Woyach JA, Patel K, Tam CS, Eyre TA, Cheah CY, Shah NN, Ghia P, Jurczak W, Balbas M, Nair B, Abada P, Wang C, Wang D, Roeker LE, Gandhi V, Wierda WG. Genomic determinants of response and resistance to pirtobrutinib in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2026 Jan 1;147(1):24-34. doi: 10.1182/blood.2024027009.
- Shah NN, Zinzani PL, Wang M, Nasta SD, Lech-Maranda E, Ogawa Y, Fakhri B, Kuss B, Miyashita K, Patel K, Coombs CC, Ma S, Patel MR, Barve MA, Tessoulin B, Stathis A, Ennishi D, Hashimoto D, Kojima K, Zelenetz AD, Cohen JB, Vose JM, Maddocks KJ, Munir T, Sun F, Bian Y, Balbas M, Tsai DE, Abada P, Cheah CY. Pirtobrutinib, a highly selective, noncovalent (reversible) BTKi in R/R follicular lymphoma: phase 1/2 BRUIN study. Blood Adv. 2025 Dec 9;9(23):5954-5964. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014975.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 maart 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 januari 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 november 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 november 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 november 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Rituximab
- NHL
- Folliculair lymfoom
- Ibrutinib
- Venetoclax
- CLL
- Non-Hodgkin lymfoom
- Chronische lymfatische leukemie
- Waldenstrom macroglobulinemie
- Mantelcellymfoom
- SLL
- BTK
- C481S
- BCL2
- Acalabrutinib
- Zanubrutinib
- LOXO-305
- Marginale zone lymfoom
- Klein lymfocytisch lymfoom
- BGB-3111
- Loxo
- Primair CZS-lymfoom
- Tyrosinekinase van Bruton
- Richters Transformatie
- C481
- GS-4059
- ONO-4059
- Tirabrutinib
- BTK intolerant
- C481S-mutatie
- DLBCL (diffuus grootcellig B-cellymfoom)
- PI3KD
- Idelalisib
- Umbralisib
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Lymfoom
- Neoplasmata, plasmacel
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Histiocytaire stoornissen, kwaadaardig
- Histiocytose
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Lymfoom, B-cel
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom, folliculair
- Lymfoom, mantelcel
- Waldenström Macroglobulinemie
- Lymfoom, B-cel, marginale zone
- Dendritisch celsarcoom, interdigiterend
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Antilichamen, monoklonaal, van murine afgeleid
- Rituximab
- venetoclax
- pirtobrutinib
Andere studie-ID-nummers
- 17539
- LOXO-BTK-18001 (BRUIN) (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
- 2018-003340-24 (EudraCT-nummer)
- J2N-OX-JZNA (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .