Um estudo de LOXO-305 oral em pacientes com LLC/SLL ou LNH previamente tratados
26 de janeiro de 2026 atualizado por: Loxo Oncology, Inc.
Um estudo de fase 1/2 de LOXO-305 oral em pacientes com leucemia linfocítica crônica previamente tratada/linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL) ou linfoma não Hodgkin (NHL)
Este é um estudo de Fase 1/2 multicêntrico e aberto de LOXO-305 oral (pirtobrutinibe) em pacientes com LLC/SLL e NHL que falharam ou são intolerantes ao tratamento padrão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo inclui 3 partes: Fase 1 (escalonamento da dose da monoterapia com pirtobrutinibe e expansão da dose), Fase 1b (expansão da dose da terapia de combinação com pirtobrutinibe) e Fase 2 (expansão da dose da monoterapia com pirtobrutinibe).
Na Fase 1, os pacientes serão inscritos usando um projeto de titulação acelerada.
A dose inicial de pirtobrutinibe na forma de comprimido oral é de 25 mg/dia (por exemplo, 25 mg uma vez ao dia [QD]).
Assim que o MTD e/ou RP2D for identificado na Fase 1 de aumento de dose, a inscrição continuará para a Fase 1 de expansão de dose e poderá começar na Fase 1b (Grupos A e B).
Para a Fase 2, os pacientes serão inscritos em uma das sete coortes de expansão de dose da Fase 2, dependendo da histologia do tumor e do histórico de tratamento anterior.
A duração do ciclo será de 28 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
803
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Linear Clinical Research
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic of Scottsdale
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Scripps Coastal Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
- University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
-
Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Florida Cancer Specialists ORLANDO/DDU
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0002
- Mayo Clinic
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
- University Of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Durham VA Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists
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Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Medical Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- Seattle Cancer Care Alliance
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-
Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Nantes, França, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
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Bologna, Itália, 40138
- IRCCS - AOU di Bologna
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Milan, Itália, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Fukuoka, Japão, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Kyoto, Japão, 602-8566
- Kyoto Furitsu Medical University Hospital
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Okayama, Japão, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Osakasayama-Shi, Japão, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japão, 460-0001
- Nagoya Medical Center
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japão, 259-1193
- Tokai University Hospital- Isehara Campus
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Kochi
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Nankoku, Kochi, Japão, 783-8505
- Kochi Medical School Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão, 980-8574
- Tohoku University Hospital
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Tokyo
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Chuo Ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Krakow, Polônia, 30-510
- Pratia McM Krakow
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Warsaw, Polônia
- Instytut Hermatologii I Transfuzjologii
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Derriford Hospital
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AB
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Solna, AB, Suécia, 171 65
- Karolinska Institutet
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Canton Ticino
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Bellinzona, Canton Ticino, Suíça, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- CLL/SLL, WM ou LNH confirmados histologicamente intolerantes a ≥ 2 regimes padrão de tratamento anteriores administrados em combinação ou sequencialmente OU receberam 1 regime anterior contendo inibidor de BTK quando um inibidor de BTK é aprovado como terapia de primeira linha (Fase 1) OU com tratamento anterior definido pela coorte de fase 2 (somente pacientes de fase 2).
- Função hematológica adequada (somente pacientes de Fase 1 e 1b).
- Responsivo ao suporte transfusional se administrado para trombocitopenia ou anemia (somente pacientes de Fase 1 e 1b).
- CLL recidivante/recorrente confirmada histologicamente em quem venetoclax é o tratamento de resgate padrão apropriado; nenhum venetoclax anterior é permitido (somente pacientes da fase 1b do braço A).
- LLC recidivante/refratária histologicamente confirmada em quem venetoclax + rituximabe é o tratamento de resgate padrão apropriado; nenhum venetoclax anterior é permitido (somente pacientes da fase 1b do braço B).
- Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-2.
- Função hepática e renal adequadas.
- Capacidade de receber a terapia medicamentosa do estudo por via oral.
- Disposição de homens e mulheres com potencial reprodutivo (definido como após a menarca e não na pós-menopausa [e 2 anos de amenorréia induzida por terapia] ou cirurgicamente estéril) para observar o controle de natalidade convencional e eficaz.
Critério de exclusão:
- Agente experimental ou terapia anticancerígena dentro de 5 meias-vidas ou 14 dias, o que for mais curto, antes do início planejado da terapia de estudo especificada, exceto o tratamento com anticorpo monoclonal antineoplásico e imunossupressor deve ser descontinuado no mínimo 4 semanas antes da primeira dose de pirtobrutinibe. Além disso, nenhuma terapia anticancerígena sistêmica concomitante é permitida.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início planejado da terapia de estudo especificada.
- Radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
- Gravidez ou lactação.
- Pacientes que necessitam de anticoagulação terapêutica com varfarina.
- Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE (versão 5.0) Grau 2 ou superior no momento do início do tratamento do estudo, exceto para alopecia.
- História de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco (SCT) ou terapia de células T modificadas por receptor de antígeno quimérico (CAR-T) nos últimos 60 dias (180 dias antes do início farmacocinético) antes do início planejado da terapia de estudo especificada.
- Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por linfoma sistêmico. Pacientes com tratamento anterior para envolvimento do SNC que são neurologicamente estáveis e sem evidência de doença podem ser elegíveis e inscritos na fase 2 da Coorte 7 se uma justificativa clínica convincente for fornecida pelo Investigador e com a aprovação documentada do Patrocinador.
- É necessária citopenia autoimune ativa não controlada em que uma nova terapia é introduzida ou a terapia concomitante é intensificada nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo para manter contagens sanguíneas adequadas.
- Doença cardíaca, cardiovascular não controlada clinicamente significativa ou história de enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início planeado de pirtobrutinib.
- Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária sistêmica ativa e descontrolada.
- Os pacientes que testaram positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos. Para pacientes com status de HIV desconhecido, o teste de HIV será realizado na triagem e o resultado deve ser negativo para inscrição.
- Síndrome de má absorção ativa clinicamente significativa.
- Tratamento atual com certos inibidores ou indutores fortes de CYP3A4 e/ou inibidores fortes de P-gp.
- Para pacientes inscritos na fase 1b Braço A ou B: Pacientes com tratamento anterior com venetoclax ou outros inibidores de BCL-2.
- Tratamento prévio com pirtobrutinib.
- Segunda malignidade ativa, a menos que em remissão e com expectativa de vida > 2 anos.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente ou excipiente de pirtobrutinibe.
- Para pacientes inscritos na fase 1b Braço B: Pacientes com hipersensibilidade significativa anterior, alergia ou reação anafilática ao rituximabe/biossimilar que requerem descontinuação.
- Pacientes com hipersensibilidade significativa prévia ao rituximabe exigindo descontinuação, reação alérgica ou anafilática prévia ao rituximabe (somente pacientes do braço B da fase 1b).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose de Fase I (Monoterapia com Pirtobrutinibe)
Escalonamento de dose e determinação de MTD; níveis de dose múltipla de pirtobrutinibe a serem avaliados
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Oral
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia com Pirtobrutinibe) Coorte 3
Pacientes com LLC/SLL sem terapia anterior.
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Oral
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia com Pirtobrutinibe) Coorte 1
Pacientes com MCL não blastóide tratados com um regime anterior contendo inibidor de BTK.
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Oral
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia com Pirtobrutinibe) Coorte 4
Pacientes com LLC/SLL tratados com terapia anterior, virgens de inibidores de BTK.
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Oral
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia com Pirtobrutinibe) Coorte 2
Pacientes com LLC/SLL tratados com 2 ou mais regimes anteriores, incluindo um regime contendo inibidor de BTK.
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Oral
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia com Pirtobrutinibe) Coorte 5
Pacientes com WM tratados com um regime anterior contendo inibidor de BTK.
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Oral
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia com Pirtobrutinibe) Coorte 6
Pacientes com MZL tratados com um regime anterior contendo inibidor de BTK.
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Oral
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 (Monoterapia com Pirtobrutinibe) Coorte 7
Definido como LLC/SLL ou NHL não especificado de outra forma nas Coortes 1 a 6, incluindo LLC/SLL, transformação de Richter ou NHL de baixo grau com transformação, blastoide MCL e pacientes com história de envolvimento do SNC ou linfoma primário do SNC.
Caso o Patrocinador feche eletivamente as Coortes 2-4 antes da conclusão, os pacientes com LLC/SLL inelegíveis para participar ou incapazes de acessar estudos de fase tardia de pirtobrutinibe podem ser elegíveis para se inscrever nesta coorte Linfoma difuso de grandes células B ( DLBCL) é excluído.
MCL sem tratamento anterior com inibidor de BTK é excluído.
Os pacientes inscritos na Coorte 7 devem ter recebido uma ou mais terapias anteriores ou não ter nenhuma terapia aprovada disponível com benefício clínico demonstrado, com exceção da transformação de Richter não tratada, que é permitida.
|
Oral
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de Dose Fase 1b (Terapia de Combinação de Pirtobrutinibe) Braço A
A LLC recidivante/refratária receberá a dose recomendada de Fase 2 de pirtobrutinibe em combinação com venetoclax
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Oral
Outros nomes:
Oral
Outros nomes:
|
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Experimental: Expansão de Dose Fase 1b (Terapia de Combinação de Pirtobrutinibe) Braço B
A LLC recidivante/refratária receberá a dose recomendada de Fase 2 de pirtobrutinibe em combinação com venetoclax e rituximabe
|
4
Outros nomes:
Oral
Outros nomes:
Oral
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de Dose de Fase 1 (Monoterapia com Pirtobrutinibe)
Pacientes para receber a dose recomendada de Fase 2 de pirtobrutinibe
|
Oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Até 24 Meses
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Fase I
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Até 24 Meses
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Dose recomendada para estudos adicionais
Prazo: Até 24 Meses
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Fase I
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Até 24 Meses
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Avaliar a atividade antitumoral preliminar de pirtobrutinibe com base na ORR conforme avaliado por um Comitê de Revisão Independente (IRC).
Prazo: Até 24 meses
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Fase II
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Até 24 meses
|
|
Avaliar a segurança de pirtobrutinibe em combinação com venetoclax (Grupo A) avaliando a incidência e a gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento conforme determinado pelo CTCAE v5.0
Prazo: Até 24 Meses
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Para a Fase 1b
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Até 24 Meses
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|
Avaliar a segurança de pirtobrutinibe em combinação com venetoclax e rituximabe (Grupo B) avaliando a incidência e a gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento conforme determinado por CTCAE v5.0
Prazo: Até 24 Meses
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Para a Fase 1b
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Até 24 Meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinar o perfil de segurança e a tolerabilidade do pirtobrutinibe, incluindo toxicidades agudas e crônicas, coletando e avaliando eventos adversos e eventos adversos emergentes do tratamento.
Prazo: Até 24 Meses
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Fase I
|
Até 24 Meses
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|
Caracterizar as propriedades farmacocinéticas (PK) do pirtobrutinibe coletando e avaliando o soro em pontos de tempo especificados pelo protocolo.
Prazo: Até 24 Meses
|
Fase I
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Até 24 Meses
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|
Avaliar a atividade antitumoral preliminar de pirtobrutinibe com base na taxa de resposta geral (ORR) avaliada pelo investigador.
Prazo: Até 24 Meses
|
Fase I
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Até 24 Meses
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|
ORR conforme avaliado pelo Investigador.
Prazo: Até 24 Meses
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Fase II
|
Até 24 Meses
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Melhor resposta geral (BOR) avaliada pelo Investigador e pelo IRC.
Prazo: Até 24 Meses
|
Fase II
|
Até 24 Meses
|
|
Duração da resposta (DOR) avaliada pelo Investigador e pelo IRC.
Prazo: Até 24 Meses
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Fase II
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Até 24 Meses
|
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Sobrevida livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo Investigador e IRC.
Prazo: Até 24 Meses
|
Fase II
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Até 24 Meses
|
|
Sobrevida global (OS).
Prazo: Até 24 Meses
|
Fase II
|
Até 24 Meses
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Determinar o perfil de segurança e a tolerabilidade do pirtobrutinibe, incluindo toxicidades agudas e crônicas, coletando e avaliando eventos adversos e eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 24 Meses
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Fase II
|
Até 24 Meses
|
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Caracterizar as propriedades farmacocinéticas (PK) do pirtobrutinibe coletando e avaliando o soro em pontos de tempo especificados pelo protocolo.
Prazo: Até 24 Meses
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Fase II
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Até 24 Meses
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Caracterizar as propriedades farmacocinéticas (PK) do pirtobrutinibe coletando e avaliando o soro em pontos de tempo especificados pelo protocolo.
Prazo: Até 24 meses
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Para a Fase 1b
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Até 24 meses
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Avaliar a atividade antitumoral preliminar de pirtobrutinibe em combinação com base na taxa de resposta geral (ORR) avaliada pelo investigador.
Prazo: Até 24 meses
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Para a Fase 1b
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Até 24 meses
|
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Resposta sintomática: Alteração da linha de base nos sintomas relacionados ao linfoma de células do manto (LCM) selecionados da Biblioteca de itens da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC)
Prazo: Linha de base, final do tratamento (estimado até 24 meses)
|
As pontuações individuais dos sintomas do EORTC variam de 1 (nada) a 4 (muito), com pontuações mais altas representando sintomas mais graves.
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Linha de base, final do tratamento (estimado até 24 meses)
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Resposta Funcional: Mudança da Linha de Base no Funcionamento Físico conforme Medido pela Escala de Funcionamento Físico da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, Questionário de Qualidade de Vida Versão 3.0 (EORTC QLQ)
Prazo: Linha de base, final do tratamento (estimado até 24 meses)
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As pontuações dos itens de função física do EORTC variam de 1 (nada) a 4 (muito), com pontuações mais altas indicando pior funcionamento.
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Linha de base, final do tratamento (estimado até 24 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Donald Tsai, MD, PhD, Loxo Oncology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kipps TJ. Mining the Microenvironment for Therapeutic Targets in Chronic Lymphocytic Leukemia. Cancer J. 2021 Jul-Aug 01;27(4):306-313. doi: 10.1097/PPO.0000000000000536.
- Aslan B, Kismali G, Iles LR, Manyam GC, Ayres ML, Chen LS, Gagea M, Bertilaccio MTS, Wierda WG, Gandhi V. Pirtobrutinib inhibits wild-type and mutant Bruton's tyrosine kinase-mediated signaling in chronic lymphocytic leukemia. Blood Cancer J. 2022 May 20;12(5):80. doi: 10.1038/s41408-022-00675-9.
- Mato AR, Shah NN, Jurczak W, Cheah CY, Pagel JM, Woyach JA, Fakhri B, Eyre TA, Lamanna N, Patel MR, Alencar A, Lech-Maranda E, Wierda WG, Coombs CC, Gerson JN, Ghia P, Le Gouill S, Lewis DJ, Sundaram S, Cohen JB, Flinn IW, Tam CS, Barve MA, Kuss B, Taylor J, Abdel-Wahab O, Schuster SJ, Palomba ML, Lewis KL, Roeker LE, Davids MS, Tan XN, Fenske TS, Wallin J, Tsai DE, Ku NC, Zhu E, Chen J, Yin M, Nair B, Ebata K, Marella N, Brown JR, Wang M. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021 Mar 6;397(10277):892-901. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00224-5.
- Lamanna N, Tam CS, Woyach JA, Alencar AJ, Palomba ML, Zinzani PL, Flinn IW, Fakhri B, Cohen JB, Kontos A, Konig H, Ruppert AS, Chatterjee A, Sizelove R, Compte L, Tsai DE, Jurczak W. Evaluation of bleeding risk in patients who received pirtobrutinib in the presence or absence of antithrombotic therapy. EJHaem. 2024 Sep 27;5(5):929-939. doi: 10.1002/jha2.1013. eCollection 2024 Oct.
- Wierda WG, Shah NN, Cheah CY, Lewis D, Hoffmann MS, Coombs CC, Lamanna N, Ma S, Jagadeesh D, Munir T, Wang Y, Eyre TA, Rhodes JM, McKinney M, Lech-Maranda E, Tam CS, Jurczak W, Izutsu K, Alencar AJ, Patel MR, Seymour JF, Woyach JA, Thompson PA, Abada PB, Ho C, McNeely SC, Marella N, Nguyen B, Wang C, Ruppert AS, Nair B, Liu H, Tsai DE, Roeker LE, Ghia P. Pirtobrutinib, a highly selective, non-covalent (reversible) BTK inhibitor in patients with B-cell malignancies: analysis of the Richter transformation subgroup from the multicentre, open-label, phase 1/2 BRUIN study. Lancet Haematol. 2024 Sep;11(9):e682-e692. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00172-8. Epub 2024 Jul 18.
- Roeker LE, Woyach JA, Cheah CY, Coombs CC, Shah NN, Wierda WG, Patel MR, Lamanna N, Tsai DE, Nair B, Wang C, Zhao X, Liu D, Radtke D, Chapman S, Marella N, McNeely SC, Brown JR. Fixed-duration pirtobrutinib plus venetoclax with or without rituximab in relapsed/refractory CLL: the phase 1b BRUIN trial. Blood. 2024 Sep 26;144(13):1374-1386. doi: 10.1182/blood.2024024510.
- Telaraja D, Kasamon YL, Collazo JS, Leong R, Wang K, Li P, Dahmane E, Yang Y, Earp J, Grimstein M, Rodriguez LR, Theoret MR, Gormley NJ. FDA Approval Summary: Pirtobrutinib for Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2024 Jan 5;30(1):17-22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-1272.
- Mato AR, Woyach JA, Brown JR, Ghia P, Patel K, Eyre TA, Munir T, Lech-Maranda E, Lamanna N, Tam CS, Shah NN, Coombs CC, Ujjani CS, Fakhri B, Cheah CY, Patel MR, Alencar AJ, Cohen JB, Gerson JN, Flinn IW, Ma S, Jagadeesh D, Rhodes JM, Hernandez-Ilizaliturri F, Zinzani PL, Seymour JF, Balbas M, Nair B, Abada P, Wang C, Ruppert AS, Wang D, Tsai DE, Wierda WG, Jurczak W. Pirtobrutinib after a Covalent BTK Inhibitor in Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):33-44. doi: 10.1056/NEJMoa2300696.
- Wang ML, Jurczak W, Zinzani PL, Eyre TA, Cheah CY, Ujjani CS, Koh Y, Izutsu K, Gerson JN, Flinn I, Tessoulin B, Alencar AJ, Ma S, Lewis D, Lech-Maranda E, Rhodes J, Patel K, Maddocks K, Lamanna N, Wang Y, Tam CS, Munir T, Nagai H, Hernandez-Ilizaliturri F, Kumar A, Fenske TS, Seymour JF, Zelenetz AD, Nair B, Tsai DE, Balbas M, Walgren RA, Abada P, Wang C, Zhao J, Mato AR, Shah NN. Pirtobrutinib in Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor Pretreated Mantle-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2023 Aug 20;41(24):3988-3997. doi: 10.1200/JCO.23.00562. Epub 2023 May 16.
- Patel K, Vose JM, Nasta SD, Brown JR, Maddocks KJ, Woyach JA, Shah NN, Fakhri B, Tessoulin B, Ma S, Jagadeesh D, Lech-Maranda E, Coombs CC, Patel MR, Rhodes JM, Ujjani CS, Hoffmann MS, Cheah CY, Munir T, Lewis DJ, Scarfo L, Eyre TA, Alencar AJ, Cohen JB, Zelenetz AD, Tsai DE, Li M, Bian Y, Abada PB, Balbas M, Zinzani PLL. Pirtobrutinib, a Highly Selective, Non-covalent (Reversible) BTKi in R/R Marginal Zone Lymphoma: Phase 1/2 BRUIN Study. Blood Adv. 2026 Jan 16:bloodadvances.2025017489. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017489. Online ahead of print.
- Brown JR, Nguyen B, Desikan SP, Won H, Tantawy SI, McNeely SC, Marella N, Randeria HS, Hanson LM, Parker A, Botelho SC, Woyach JA, Patel K, Tam CS, Eyre TA, Cheah CY, Shah NN, Ghia P, Jurczak W, Balbas M, Nair B, Abada P, Wang C, Wang D, Roeker LE, Gandhi V, Wierda WG. Genomic determinants of response and resistance to pirtobrutinib in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2026 Jan 1;147(1):24-34. doi: 10.1182/blood.2024027009.
- Shah NN, Zinzani PL, Wang M, Nasta SD, Lech-Maranda E, Ogawa Y, Fakhri B, Kuss B, Miyashita K, Patel K, Coombs CC, Ma S, Patel MR, Barve MA, Tessoulin B, Stathis A, Ennishi D, Hashimoto D, Kojima K, Zelenetz AD, Cohen JB, Vose JM, Maddocks KJ, Munir T, Sun F, Bian Y, Balbas M, Tsai DE, Abada P, Cheah CY. Pirtobrutinib, a highly selective, noncovalent (reversible) BTKi in R/R follicular lymphoma: phase 1/2 BRUIN study. Blood Adv. 2025 Dec 9;9(23):5954-5964. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014975.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de março de 2019
Conclusão Primária (Real)
27 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
23 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
14 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Rituximabe
- NHL
- Linfoma Folicular
- Ibrutinibe
- Venetoclax
- CLL
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leucemia linfocítica crônica
- Macroglobulinemia de Waldenstrom
- Linfoma de Células do Manto
- SLL
- BTK
- C481S
- BCL2
- Acalabrutinibe
- Zanubrutinibe
- LOXO-305
- Linfoma de zona marginal
- Linfoma Linfocítico Pequeno
- BGB-3111
- Loxo
- Linfoma Primário do SNC
- Tirosina quinase de Bruton
- Transformação de Richter
- C481
- GS-4059
- ONO-4059
- Tirabrutinibe
- Intolerante a BTK
- Mutação C481S
- DLBCL (linfoma difuso de grandes células B)
- PI3KD
- Idelalisibe
- Umbralisibe
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Linfoma
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Distúrbios histiocíticos malignos
- Histiocitose
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma de Células B
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células do Manto
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Sarcoma de Células Dendríticas Interdigitantes
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Rituximabe
- Venetoclax
- pirtobrutinibe
Outros números de identificação do estudo
- 17539
- LOXO-BTK-18001 (BRUIN) (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
- 2018-003340-24 (Número EudraCT)
- J2N-OX-JZNA (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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