Open-label studie av VTS-270 i deltagare med neurologiska manifestationer av Niemann-Pick Typ C1

Viktiga inkluderingskriterier:

För att vara berättigad att delta i studien, vid baslinjebesöket (förutom vad som anges nedan):

1. Deltagaren slutförde del B av studie VTS301 (definierad som att ha genomfört besök 27/vecka 52 eller genomfört åtminstone genom besök 13/vecka 24 och obligatoriskt räddningsalternativ) och fortsätter i del C av studie VTS301.
2. Deltagare bör, enligt huvudutredaren, fortsätta behandlingen med VTS-270.
3. Kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt sterila) måste använda en medicinskt godtagbar preventivmetod och måste gå med på att fortsätta använda denna metod under hela studien och i 30 dagar efter deltagande i studien. Acceptabla preventivmetoder inkluderar barriärmetod med spermiedödande medel, intrauterin anordning, steroida preventivmedel i kombination med en barriärmetod, abstinens eller samkönade partner.
4. Deltagare eller förälder/vårdnadshavare måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien. Utöver föräldrarnas samtycke måste samtycke för att delta även begäras från minderåriga barn.

Viktiga uteslutningskriterier:

En deltagare är inte kvalificerad för studiedeltagande om, vid baslinjebesöket:

1. Deltagarna avbröt studien VTS301 för biverkningar.
2. Deltagaren har en olöst SAE för vilken behandling med VTS-270 har stoppats.
3. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar.
4. Deltagare med misstänkt infektion i centrala nervsystemet eller någon systemisk infektion.
5. Deltagare med en ryggradsdeformitet som kan påverka förmågan att utföra en LP.
6. Deltagare med hudinfektion i ländryggen inom 2 månader från studiestart.

7. Någon av följande laboratorieavvikelser vid baslinjebesöket:

   1. Neutropeni, definierad som ett absolut antal neutrofiler på mindre än 1,5 × 10^9/L.
   2. Trombocytopeni (trombocytantal mindre än 75 × 10^9/L).
   3. Aktiverad partiell tromboplastintid eller protrombintid förlängd med mer än 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) eller känd historia av en blödningsrubbning.
   4. Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas (ALT) större än 4 × ULN.
   5. Anemi: hemoglobin större än 2 standardavvikelser under det normala för ålder och kön.
   6. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet mindre än 60 ml/minut/1,73 m^2 beräknat med den modifierade Schwartz-formeln (Schwartz et al., 2009) för deltagare i åldern 4 till 17 år eller med hjälp av ekvationsformeln för Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration för deltagare i åldern 18 år eller äldre.
8. Bevis på obstruktiv hydrocefalus eller normaltryckshydrocefalus.
9. Nylig användning av antikoagulantia (under de senaste 2 veckorna före första dosen [Studiedag 0]).
10. Aktiv lungsjukdom, syrebehov eller kliniskt signifikant historia av minskad syremättnad i blodet, lungterapi eller som kräver aktivt sug.
11. Deltagare som, enligt utredarens uppfattning, inte kan följa protokollet eller har medicinska tillstånd som potentiellt skulle öka risken för deltagande.