Estudio abierto de VTS-270 en participantes con manifestaciones neurológicas de Niemann-Pick tipo C1

Criterios clave de inclusión:

Para ser elegible para participar en el estudio, en la visita inicial (excepto como se indica a continuación):

1. El participante completó la Parte B del Estudio VTS301 (definido como haber completado la Visita 27/Semana 52 o haber completado al menos hasta la Visita 13/Semana 24 y la opción de rescate requerida) y continúa en la Parte C del Estudio VTS301.
2. El participante, en opinión del investigador principal, debe continuar el tratamiento con VTS-270.
3. Las mujeres en edad fértil (no estériles quirúrgicamente) deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable y deben aceptar continuar usando este método durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la participación en el estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen el método de barrera con espermicida, dispositivo intrauterino, anticonceptivo esteroideo junto con un método de barrera, abstinencia o pareja del mismo sexo.
4. El participante o padre/tutor debe proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Además del consentimiento de los padres, también se debe buscar el asentimiento de los niños menores de edad para participar.

Criterios clave de exclusión:

Un participante no es elegible para participar en el estudio si, en la visita inicial:

1. Los participantes abandonaron el estudio VTS301 por EA.
2. El participante tiene un SAE no resuelto por el cual se detuvo el tratamiento con VTS-270.
3. Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando.
4. Participantes con sospecha de infección del sistema nervioso central o cualquier infección sistémica.
5. Participantes con una deformidad de la columna que podría afectar la capacidad de realizar una PL.
6. Participantes con una infección de la piel en la región lumbar dentro de los 2 meses posteriores al ingreso al estudio.

7. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la visita inicial:

   1. Neutropenia, definida como un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1,5 × 10^9/L.
   2. Trombocitopenia (recuento de plaquetas de menos de 75 × 10^9/L).
   3. Tiempo de tromboplastina parcial activado o tiempo de protrombina prolongado en más de 1,5 veces el límite superior normal (ULN) o antecedentes conocidos de un trastorno hemorrágico.
   4. Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa (ALT) superior a 4 × LSN.
   5. Anemia: hemoglobina superior a 2 desviaciones estándar por debajo de lo normal para la edad y el sexo.
   6. Tasa de filtración glomerular estimada inferior a 60 ml/minuto/1,73 m^2 calculado usando la fórmula de Schwartz modificada (Schwartz et al., 2009) para participantes de 4 a 17 años de edad o usando la fórmula de ecuación de la Colaboración de Epidemiología de Enfermedades Renales Crónicas para participantes de 18 años o más.
8. Evidencia de hidrocefalia obstructiva o hidrocefalia normotensiva.
9. Uso reciente de anticoagulantes (en las últimas 2 semanas antes de la primera dosis [Día 0 del estudio]).
10. Enfermedad pulmonar activa, requerimiento de oxígeno o antecedentes clínicamente significativos de disminución de la saturación de oxígeno en sangre, terapia pulmonar o necesidad de succión activa.
11. Participantes que, en opinión del investigador, no pueden cumplir con el protocolo o tienen condiciones médicas que potencialmente aumentarían el riesgo de participación.