Offene Studie zu VTS-270 bei Teilnehmern mit neurologischen Manifestationen des Niemann-Pick-Typs C1

Wichtige Einschlusskriterien:

Um zur Teilnahme an der Studie berechtigt zu sein, beim Baseline-Besuch (außer wie unten angegeben):

1. Der Teilnehmer hat Teil B der Studie VTS301 abgeschlossen (definiert als Abschluss von Besuch 27/Woche 52 oder mindestens bis Besuch 13/Woche 24 abgeschlossen und erforderliche Rettungsoption) und fährt mit Teil C der Studie VTS301 fort.
2. Der Teilnehmer sollte nach Meinung des Hauptprüfarztes die Behandlung mit VTS-270 fortsetzen.
3. Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch steril) müssen eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Methode für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach Teilnahme an der Studie weiter anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören Barrieremethoden mit Spermizid, Intrauterinpessar, steroidale Kontrazeptiva in Verbindung mit einer Barrieremethode, Abstinenz oder gleichgeschlechtliche Partner.
4. Der Teilnehmer oder Elternteil/Erziehungsberechtigte muss eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben. Neben der Zustimmung der Eltern muss auch die Einwilligung zur Teilnahme bei minderjährigen Kindern eingeholt werden.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Ein Teilnehmer ist von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn beim Baseline-Besuch:

1. Die Teilnehmer brachen die Studie VTS301 wegen UE ab.
2. Der Teilnehmer hat ein ungelöstes SAE, für das die Behandlung mit VTS-270 gestoppt wurde.
3. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
4. Teilnehmer mit Verdacht auf eine Infektion des zentralen Nervensystems oder einer systemischen Infektion.
5. Teilnehmer mit einer Wirbelsäulendeformität, die die Fähigkeit zur Durchführung einer LP beeinträchtigen könnte.
6. Teilnehmer mit einer Hautinfektion in der Lendengegend innerhalb von 2 Monaten nach Studieneintritt.

7. Jede der folgenden Laboranomalien beim Baseline-Besuch:

   1. Neutropenie, definiert als absolute Neutrophilenzahl von weniger als 1,5 × 10^9/l.
   2. Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl von weniger als 75 × 10^9/L).
   3. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit oder verlängerte Prothrombinzeit um mehr als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder bekannte Vorgeschichte einer Blutungsstörung.
   4. Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als 4 × ULN.
   5. Anämie: Hämoglobin größer als 2 Standardabweichungen unter dem Normalwert für Alter und Geschlecht.
   6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate weniger als 60 ml/Minute/1,73 m^2 berechnet unter Verwendung der modifizierten Schwartz-Formel (Schwartz et al., 2009) für Teilnehmer im Alter von 4 bis 17 Jahren oder unter Verwendung der Gleichungsformel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Collaboration für Teilnehmer im Alter von 18 Jahren oder älter.
8. Nachweis eines obstruktiven Hydrozephalus oder Normaldruckhydrozephalus.
9. Kürzliche Anwendung von Antikoagulanzien (in den letzten 2 Wochen vor der ersten Dosis [Studientag 0]).
10. Aktive Lungenerkrankung, Sauerstoffbedarf oder klinisch signifikante Vorgeschichte mit verminderter Sauerstoffsättigung des Blutes, Lungentherapie oder Bedarf an aktiver Absaugung.
11. Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten oder unter medizinischen Bedingungen leiden, die das Teilnahmerisiko potenziell erhöhen würden.