Otwarte badanie VTS-270 u uczestników z objawami neurologicznymi typu C1 Niemanna-Picka

Kluczowe kryteria włączenia:

Aby zakwalifikować się do udziału w badaniu, podczas wizyty podstawowej (z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej):

1. Uczestnik ukończył część B badania VTS301 (zdefiniowaną jako ukończenie wizyty 27/tydzień 52 lub ukończenie co najmniej wizyty 13/tydzień 24 i wymaganą opcję ratunkową) i kontynuuje część C badania VTS301.
2. Uczestnik w opinii kierownika badań powinien kontynuować leczenie VTS-270.
3. Kobiety w wieku rozrodczym (niesterylne chirurgicznie) muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody w czasie trwania badania i przez 30 dni po wzięciu udziału w badaniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji to metoda mechaniczna ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna, steroidowy środek antykoncepcyjny w połączeniu z metodą mechaniczną, abstynencja lub partner tej samej płci.
4. Uczestnik lub rodzic/opiekun musi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. Oprócz zgody rodziców, należy również uzyskać zgodę małoletnich dzieci.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli podczas wizyty podstawowej:

1. Uczestnicy przerwali udział w badaniu VTS301 z powodu zdarzeń niepożądanych.
2. U uczestnika wystąpił nierozwiązany SAE, z powodu którego przerwano leczenie VTS-270.
3. Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią.
4. Uczestnicy z podejrzeniem zakażenia ośrodkowego układu nerwowego lub jakąkolwiek infekcją ogólnoustrojową.
5. Uczestnicy z deformacją kręgosłupa, która może mieć wpływ na możliwość wykonania LP.
6. Uczestnicy z infekcją skóry w okolicy lędźwiowej w ciągu 2 miesięcy od włączenia do badania.

7. Dowolne z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas wizyty podstawowej:

   1. Neutropenia, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów poniżej 1,5 × 10^9/l.
   2. Małopłytkowość (liczba płytek krwi mniejsza niż 75 × 10^9/l).
   3. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji lub czas protrombinowy wydłużony o więcej niż 1,5 × górnej granicy normy (GGN) lub znane zaburzenie krzepnięcia krwi.
   4. Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa (ALT) większa niż 4 × GGN.
   5. Niedokrwistość: hemoglobina większa niż 2 odchylenia standardowe poniżej normy dla wieku i płci.
   6. Szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej mniejsza niż 60 ml/minutę/1,73 m^2 obliczone przy użyciu zmodyfikowanego wzoru Schwartza (Schwartz i in., 2009) dla uczestników w wieku od 4 do 17 lat lub przy użyciu wzoru równania Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek dla uczestników w wieku 18 lat lub starszych.
8. Dowody wodogłowia obturacyjnego lub wodogłowia normalnego ciśnienia.
9. Niedawne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki [dzień badania 0]).
10. Aktywna choroba płuc, zapotrzebowanie na tlen lub istotne klinicznie zmniejszenie wysycenia krwi tlenem w wywiadzie, leczenie pulmonologiczne lub wymagające aktywnego odsysania.
11. Uczestnicy, którzy w opinii badacza nie są w stanie zastosować się do protokołu lub mają schorzenia potencjalnie zwiększające ryzyko uczestnictwa.