Open-label undersøgelse af VTS-270 hos deltagere med neurologiske manifestationer af Niemann-Pick Type C1

Nøgleinklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i undersøgelsen ved baselinebesøget (undtagen som angivet nedenfor):

1. Deltageren gennemførte del B af undersøgelse VTS301 (defineret som at have gennemført besøg 27/uge 52 eller gennemført mindst gennem besøg 13/uge 24 og påkrævet redningsmulighed) og fortsætter i del C af undersøgelse VTS301.
2. Efter den primære efterforskers opfattelse bør deltageren fortsætte behandlingen med VTS-270.
3. Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile) skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode og skal acceptere at fortsætte brugen af ​​denne metode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter deltagelse i undersøgelsen. Acceptable præventionsmetoder omfatter barrieremetode med spermicid, intrauterin anordning, steroid præventionsmiddel i forbindelse med en barrieremetode, abstinens eller partner af samme køn.
4. Deltager eller forælder/værge skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. Ud over forældrenes samtykke skal der også søges samtykke til deltagelse fra mindreårige børn.

Nøgleekskluderingskriterier:

En deltager er ikke berettiget til studiedeltagelse, hvis ved baselinebesøget:

1. Deltagerne afbrød studie VTS301 for AE'er.
2. Deltageren har en uafklaret SAE, for hvilken behandling med VTS-270 er blevet standset.
3. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammende.
4. Deltagere med mistanke om infektion i centralnervesystemet eller enhver systemisk infektion.
5. Deltagere med en spinal deformitet, der kan påvirke evnen til at udføre en LP.
6. Deltagere med en hudinfektion i lænden inden for 2 måneder efter studiestart.

7. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter ved baselinebesøget:

   1. Neutropeni, defineret som et absolut neutrofiltal på mindre end 1,5 × 10^9/L.
   2. Trombocytopeni (trombocyttal på mindre end 75 × 10^9/L).
   3. Aktiveret partiel tromboplastintid eller protrombintid forlænget med mere end 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) eller kendt anamnese med en blødningsforstyrrelse.
   4. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase (ALT) større end 4 × ULN.
   5. Anæmi: hæmoglobin større end 2 standardafvigelser under normalen for alder og køn.
   6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed mindre end 60 ml/minut/1,73 m^2 beregnet ved hjælp af den modificerede Schwartz-formel (Schwartz et al., 2009) for deltagere i alderen 4 til 17 år eller ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningsformlen for deltagere i alderen 18 år eller ældre.
8. Tegn på obstruktiv hydrocephalus eller normal tryk hydrocephalus.
9. Nylig brug af antikoagulantia (i de sidste 2 uger før første dosis [studiedag 0]).
10. Aktiv lungesygdom, iltbehov eller klinisk signifikant historie med nedsat iltmætning i blodet, lungebehandling eller behov for aktiv sugning.
11. Deltagere, som efter investigators mening ikke er i stand til at overholde protokollen eller har medicinske tilstande, der potentielt ville øge risikoen for deltagelse.