P25/30 SSEP och neurologisk prognos efter hjärtstillestånd

Rekrytering och ledning: Under de första 24 timmarna på intensivvårdsavdelningen [ICU] kommer patienterna att bedömas för behörighet. Om de uppfyller inklusionskriterierna kommer deras närmaste att kontaktas av en medlem i studieteamet. En förklaring av studiedesignen, studieprotokollet och studiens mål, samt ett specifikt relativ informationsblad för studien, kommer att tillhandahållas. Möte med NOK görs helst före SSEP [SomatoSensory Evoked Potentials]-inspelningen eller, om de närmaste anhöriga inte är tillgängliga, efter SSEP-inspelningen. De anhöriga kommer att ha minst 24 timmar på sig att bestämma om de ska delta i studien eller inte.

N20 och P25/30 SSEP förväntas registreras och sedan under studiens tolkning av resultaten kommer närvaron eller frånvaron av endera eller båda med det neurologiska resultatet att bedömas. SSEP-registreringen som ett prognostiskt tillägg efter hjärtstopp utanför sjukhus är en del av den vanliga, etablerade Derriford ICU-policyn för hantering av komatösa överlevande efter hjärtstillestånd från sjukhus och läggs inte till eller på något sätt modifieras på grund av studien. Syftet med studien är tolkningen av registreringsbladet för SSEP-testet för att besvara frågan om P25/30-potentialen som registreras tillsammans med N20 kan ha prognostisk betydelse för patienternas neurologiska utfall. SSEP måste registreras mellan 24-36 timmar efter ROSC [Return of Spontaneous Circulation]. Mild till måttlig hypotermi ≥35 tar inte bort de kortikala N20-svaren. Median- eller ulnarnerven bilateralt kommer att stimuleras. Kortikalt N20- och P25/30-svar ska beskrivas som bilateralt frånvarande (vilket är en bra prediktor för dåligt neurologiskt utfall), eller i andra fall kan det vara närvarande på ena eller båda sidor. Om det kortikala N20-svaret saknas måste det perifera N9- och N13-svaret vara närvarande för att säkerställa att svaret har anlänt till cortex. Cervikala lesioner måste uteslutas om Cortical N20-svar saknas. Efter SSEP-registreringen, för de patienter som informerat samtycke har erhållits från deras närmaste anhöriga och som är inskrivna i studien, kommer en kopia av varje inspelning att produceras för studieändamål av en medlem av studieteamet som inte deltar i studien. tolkning av inspelningen. Denna kopia kommer att anonymiseras genom att ange ett specifikt nummer för studien. Därefter kommer den anonymiserade kopian att bli tillgänglig för den första och den andra tolken [båda medlemmar av studiegruppen (neurofysiologi)] som kommer att tolka inspelningarna med avseende på närvaron och frånvaron av N20 och P25/30 SSEP och de kommer att registrera resultaten av deras tolkning i resultatdatabanken. De två tolkarna kommer att bli blinda för patientens personliga och kliniska detaljer. Var och en av tolkarna kommer inte heller att vara medveten om resultatet av den andras tolkning. ICU-klinikerna kommer inte att vara medvetna om resultaten av P25/30-tolkningen eftersom detta kommer att vara en del av studien och inte bör avslöjas för dem under genomförandet av studien. På detta sätt kommer tolkningsresultaten från P25/30 att vara omöjliga att påverka behandlingen av patienterna och/eller några av de kliniska beslut som fattas om dem av ICU-läkare. I det osannolika fallet att det förelåg en diskrepans i tolkningen av SSEP-registreringen mellan de två delegerade tolkarna, skulle en tredje medlem [inte en medlem av studiegruppen] i neurofysiologiteamet uppmanas att granska den anonymiserade registreringen endast för att besluta om resultatet. Eftersom P25/30-potentialen skulle kunna genereras i frånvaro av N20 eftersom de kommer från två distinkta områden i hjärnbarken, skulle närvaron av antingen P25/30 eller N20 bekräftas när amplituden för var och en är lika med eller högre än amplitudtröskeln [0,5 mikrovolt] som användes för analysen av SSEP. Närvaron och amplituden av P25/30 kommer inte att vara beroende av närvaron av N20 i samma inspelning eftersom var och en av dem kan existera i frånvaro av den andra. Mätning av amplituden för registrerade P25/30 och N20 och deras kombinationer. Testa om det finns en korrelation mellan de registrerade amplituderna och deras förhållande [P25/30 till N20] med det positiva prediktiva värdet av N20 för det gynnsamma neurologiska resultatet. Efter att SSEP-registreringen har genomförts, mellan 24 och 36 timmar efter ROSC, kommer patienterna att följas upp av medlemmar i studieteamet. Dessa medlemmar i teamet kommer att bedöma patienterna, genom Cerebral Performance Category och fullständig neurologisk klinisk undersökning, på dagen för utskrivning på intensivvårdsavdelningen och på dagen för utskrivningen från Derriford Hospital. Onlinesystemet SALUS från Derriford sjukhus kommer att användas för att följa upp patienterna efter utskrivningen från ICU och före utskrivningen från sjukhuset. Det neurologiska resultatet, bedömt med Cerebral Performance Category [CPC], kommer att registreras. Om en studiedeltagare dog på ICU till följd av allvarlig hjärndysfunktion eller efter beslutet av ICU-konsulten att dras tillbaka från invasivt organstöd på grund av extremt dålig prognos, skulle utskrivnings-CPC vara den senast registrerade, efter att patienten har förblivit konsekvent off sedering [under en tidsperiod varierad för olika lugnande medel eller kombination av lugnande medel]. Om en deltagare avled oväntat av en annan orsak snarare än av allvarlig hjärndysfunktion, kommer den senaste CPC före döden [om tillgänglig] att registreras som en indikation på neurologiskt utfall för patienterna. Om CPC inte kunde bedömas, skulle patienten uteslutas från studieanalysen. Resultaten av CPC-bedömningen och patienternas resultat kommer att lagras i den allmänna studiedatabanken för vidare analys. I slutet av studien kommer all data att slås samman och analyseras statistiskt och från resultatet av denna analys måste ett eller flera relevanta manuskript skickas till en peer-review-tidskrift inom de första 4 månaderna efter slutförandet av studien. För var och en av patientdeltagarna måste följande kliniska data samlas in prospektivt, under genomförandet av studien [i olika stadier, dvs. vid tidpunkten för inskrivning och uppföljning] och måste förvaras säkert i anonymiserad form på lämpligt sätt databas. Principerna om patienternas sekretess och integritet måste alltid tillämpas. Ålder, kön, komorbiditeter, prestationsstatus före antagning [Bedömd av ECOG/WHO (Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organisation) prestationsstatuspoäng, hjärtstilleståndsrytm [Rytm som ursprungligen registrerades efter hjärtstillestånd, vanligtvis på platsen], Åskådare - vittne till hjärtstillestånd och hjärt- och lungräddning, Anoxisk tid [total tid mellan hjärtstopp noterades och ROSC]. Om flera episoder av hjärtstopp ska summan av alla anoxiska tider beaktas. GCS före intubation [totalt eller med komponenter om tillgängliga]. Etiologi för hjärtstillestånd [hjärtat eller icke-hjärtat eller okänd]. CT [datortomografi] skanningsrapport om den utförs eftersom det var kliniskt indicerat. Cerebral prestationskategori vid ICU-utskrivning och sjukhusutskrivning. Dödsdatum, antal dagar efter ROSC som döden inträffade. ICU-vistelsetid, sjukhusvistelsetid. Tid för SSEP utförd [timmar efter ROSC]. Tid mellan ROSC och ICU-inläggning, Första 24 timmarna efter ROSC: medel SaO2 [arteriell syremättnad], medelvärde PaO2 [artärpartialtryck av syre], medelvärde PaCO2 [artärpartialtryck av koldioxid], medelpuls, medelblodtryck, medelglukosnivåer, medellaktatnivåer, medelpH, medelvärde BE, urea och kreatinin nivåer, leverfunktionstester, plasmanatriumnivåer, temperatur, sekventiell organsviktsbedömning. Inga detaljerade test behövs för studieändamålen.

Det primära utfallsmåttet är CPC-poängen vid sjukhusutskrivning med diskreta värden som sträcker sig från 1 till 5. Poängen kommer att dikotomiseras som 1-2 (positivt eller bra utfall) och 3-5 (negativt eller dåligt utfall). Sensitivitet, specificitet och prediktiva värden för P25/30 för att förutsäga dåligt resultat kommer att beräknas och resultaten jämförs med N20. Där så är lämpligt kommer parameteruppskattningar att presenteras med 95 % konfidensintervall. Signifikanta demografiska och kliniska prediktorer för dåliga neurologiska resultat kommer att bedömas och identifieras med hjälp av regressionsmodeller. Statistisk dataanalys kommer att genomföras när datainsamlingen från det erforderliga antalet deltagare har slutförts. Ingen interimsanalys är planerad för denna studie. Analyser kommer att utföras i SPSS [Statistical Package for the Social Sciences] version 24 (eller senare). Provstorleksberäkning baserades på diagnostisk testnoggrannhet (tillräcklig känslighet) av P25/30. Tidigare studier på patienter som behandlats med hypotermisk målinriktad temperaturhantering visade att känsligheten för P25/30 för att förutsäga dåligt resultat är 90,12 % (95 % konfidensintervall, 81,5-95,6 %). Även om den föreslagna studien kommer att baseras på de som inte behandlas med hypotermisk målinriktad temperaturhantering, är resultatet (90%) den "bästa" tillgängliga informationen om förutbestämd känslighet för P25/30. Utifrån teamets erfarenhet och analys av pilotdata från de senaste tre åren antogs prevalensen av dåligt resultat vara 75 %. För att det maximala marginalfelet för uppskattning inte överstiger från 5 % med 95 % konfidensnivå, och justerat för bortfall/avsaknad av samtycke vid 3 %, kommer den totala nödvändiga urvalsstorleken att vara 191. Ingen makt antogs vid beräkningen av provstorleken eftersom det inte finns någon hypotestestning. När det är tillämpligt kommer en signifikansnivå på 5 % att användas. Eftersom detta inte är en interventionsstudie är chansen att avbryta studien minimal. Falsk och/eller saknad data kommer att sammanfattas och skälen till saknas anges där så är möjligt. Alla dataanalyser kommer endast att baseras på fullständiga data. Statistisk analys av data kommer att utföras i slutet av studien. Om det anses nödvändigt kan en separat statistisk analysplan (SAP) utarbetas innan studien slutförs och godkännas av tillsynskommittén. Studiegruppen kommer att diskutera eventuella avvikelser från analysplanen och rapportera det till tillsynskommittén. Alla revisioner av SAP kommer att dokumenteras, inklusive en kort motivering och tidpunkt för revision. Alla berättigade deltagare kommer att inkluderas i analyserna.

Alla patienter som ingår i studien förväntas vara i koma vid tidpunkten för inskrivningen. Detta är en realitet för de flesta intensivpatienter. Därför kommer medlemmarna i studiegruppen inom de första 24 timmarna efter inläggningen på intensivvårdsavdelningen att diskutera med de närmast anhöriga till patienterna om det potentiella deltagandet i studien och processen för informerat samtycke. om deltagarna i studien återfår full mental förmåga att ge informerat samtycke och fatta välgrundade beslut efter att de har registrerat sig i studien, kommer deltagarna att få fullständig information om studien av en medlem i studiegruppen och de kommer att tillfrågas om de håller med om studien. att fortsätta med sitt deltagande i studien. Om deltagarna gärna stannar kvar i studiekohorten kommer deras data att användas för analys och publiceringsändamål. Om deltagarna när som helst bestämmer sig för att dra sig ur studien kommer deras beslut att respekteras, men det kommer att förklaras att deras redan insamlade data fortfarande kan analyseras som en del av studien. Samma alternativ kommer att finnas tillgängliga för de anhöriga som initialt skulle ha samtyckt till att patienterna deltar i studien.