P25/30 SSEPs e prognóstico neurológico após parada cardíaca

Recrutamento e Condução: Nas primeiras 24 horas na Unidade de Terapia Intensiva [UTI] os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade. Se eles atenderem aos critérios de inclusão, seu parente mais próximo será abordado por um membro da equipe de estudo. Uma explicação sobre o desenho do estudo, o protocolo do estudo e os objetivos do estudo, bem como uma folha de informações específicas relativas ao estudo, serão fornecidas. O encontro com o NOK é feito idealmente antes da gravação do SSEP [SomatoSensory Evoked Potentials] ou, em caso de indisponibilidade do Familiar, após a gravação do SSEP. O parente mais próximo terá pelo menos 24 horas para decidir se quer ou não participar do estudo.

Espera-se que N20 e P25/30 SSEP sejam registrados e, em seguida, durante a interpretação do estudo dos resultados, será avaliada a presença ou ausência de um ou ambos com o desfecho neurológico O registro do SSEP como um adjuvante de prognóstico após parada cardíaca fora do hospital faz parte da política usual e estabelecida da UTI de Derriford para o manejo dos sobreviventes em coma após parada cardíaca fora do hospital e não é adicionado ou modificado de alguma forma, por causa do estudo. O objetivo do estudo é a interpretação da folha de registro do teste PESS para responder se o potencial P25/30 que é registrado junto com o N20 pode ter significado prognóstico para o resultado neurológico dos pacientes. Os SSEPs devem ser registrados entre 24-36 horas após o ROSC [Return of Spontaneous Circulation]. A hipotermia leve a moderada ≥35 não abole as respostas N20 corticais. O nervo mediano ou ulnar será estimulado bilateralmente. A resposta cortical N20 e P25/30 deve ser descrita como bilateralmente ausente (o que é um bom preditor de resultado neurológico ruim) ou, em outros casos, pode estar presente em um ou em ambos os lados. Se a resposta cortical N20 estiver ausente, a presença da resposta periférica N9 e N13 deve estar presente para garantir que a resposta chegou ao córtex. Lesões cervicais precisam ser excluídas se a resposta cortical N20 estiver ausente. Após a gravação do SSEP, para os pacientes cujo consentimento informado é obtido de seus parentes mais próximos e estão inscritos no estudo, uma cópia de cada gravação será produzida para fins de estudo por um membro da equipe do estudo que não está participando do estudo interpretação da gravação. Esta cópia será anonimizada, fornecendo um número específico para o estudo. Depois disso, a cópia anônima ficará disponível para o primeiro e para o segundo intérprete [ambos membros da equipe de estudo (neurofisiologia)] que interpretarão as gravações quanto à presença e ausência dos SSEPs N20 e P25/30 e eles registrará os resultados de sua interpretação no banco de dados de resultados. Os dois intérpretes serão cegos para os detalhes pessoais e clínicos do paciente. Também cada um dos intérpretes não terá conhecimento do resultado da interpretação do outro. Os médicos da UTI não terão conhecimento dos resultados da interpretação do P25/30, pois isso fará parte do estudo e não deve ser divulgado a eles durante a condução do estudo. Desta forma, os resultados da interpretação P25/30 serão impossíveis de afetar o tratamento dos pacientes e/ou qualquer uma das decisões clínicas feitas sobre eles pelos médicos da UTI. No caso improvável de haver uma discrepância na interpretação da gravação do SSEP entre os dois intérpretes delegados, um terceiro membro [não membro da equipe de estudo] da equipe de neurofisiologia seria solicitado a revisar a gravação anônima apenas para decidir sobre o resultado. Como o potencial P25/30 poderia ser gerado na ausência do N20 por virem de duas áreas distintas do córtex cerebral, a presença do P25/30 ou do N20 seria confirmada quando a amplitude de cada um fosse igual ou superior do que o limite de amplitude [0,5 microvolts] usado para a análise dos SSEPs. A presença e a amplitude de P25/30 não dependerão da presença de N20 na mesma gravação, pois cada um deles pode existir na ausência do outro. Medição da amplitude dos registros P25/30 e N20 e suas combinações. Testar se existe correlação das amplitudes registradas e sua razão [P25/30 a N20] com o valor preditivo positivo de N20 para o desfecho neurológico favorável. Após a realização do registro do SSEP, entre 24 e 36 horas após o ROSC, os pacientes serão acompanhados por membros da equipe do estudo. Esses membros da equipe avaliarão os pacientes, por categoria de desempenho cerebral e exame clínico neurológico completo, no dia da alta da UTI e no dia da alta do Derriford Hospital. O sistema online SALUS do hospital Derriford será utilizado para acompanhar os pacientes após a alta da UTI e antes da alta do hospital. O resultado neurológico, avaliado com a Categoria de Desempenho Cerebral [CPC], será registrado. Se um participante do estudo morresse na UTI como resultado de disfunção cerebral grave ou após a decisão do consultor da UTI de retirar o suporte invasivo de órgão devido a prognóstico extremamente ruim, o CPC de alta seria o registrado mais recentemente, após o paciente ter permanecido consistentemente off sedação [por um período de tempo variado para diferentes sedativos ou combinação de sedativos]. Se um participante morreu inesperadamente por outra causa, em vez de disfunção cerebral grave, o CPC mais recente antes da morte [se disponível] será registrado como indicativo do resultado neurológico para os pacientes. Caso o CPC não pudesse ser avaliado, o paciente seria excluído da análise do estudo. Os resultados da avaliação do CPC e os resultados dos pacientes serão armazenados no banco de dados do estudo geral para análise posterior. No final do estudo, todos os dados serão mesclados e analisados ​​estatisticamente e, a partir do resultado dessa análise, um ou mais manuscritos relevantes devem ser enviados a um periódico de revisão por pares nos primeiros 4 meses após a conclusão do estudo. Para cada um dos pacientes-participantes, os seguintes dados clínicos devem ser coletados prospectivamente, durante a condução do estudo [em diferentes etapas, ou seja, no momento da inscrição e acompanhamento] e devem ser mantidos de forma segura de forma anônima em um local adequado base de dados. Os princípios de confidencialidade e privacidade dos pacientes devem ser aplicados em todos os momentos. Idade, sexo, comorbidades, status de desempenho pré-admissão [avaliado pela pontuação de status de desempenho ECOG/OMS (Eastern Cooperative Oncology Group/Organização Mundial da Saúde), ritmo de parada cardíaca [ritmo que foi inicialmente registrado após parada cardíaca, geralmente na cena], Espectador - testemunha de parada cardíaca e ressuscitação cardiopulmonar, tempo anóxico [o tempo total entre a parada cardíaca foi anotado e o ROSC]. Se houver vários episódios de parada cardíaca, a soma de todos os tempos anóxicos deve ser considerada. GCS antes da intubação [total ou com componentes, se disponível]. Etiologia da parada cardíaca [cardíaca ou não cardíaca ou desconhecida]. Relatório de tomografia computadorizada [tomografia computadorizada] se realizada por indicação clínica. Categoria de desempenho cerebral na alta da UTI e na alta hospitalar. Data da morte, número de dias após o ROSC em que ocorreu a morte. Tempo de permanência na UTI, tempo de permanência no hospital. Tempo de SSEP realizado [horas após o ROSC]. Tempo entre o ROSC e a admissão na UTI, primeiras 24 horas após o ROSC: SaO2 média [arterial saturação de oxigênio], PaO2 média [pressão parcial arterial de oxigênio], PaCO2 média [pressão parcial arterial de dióxido de carbono], frequência cardíaca média, pressão arterial média, níveis médios de glicose, níveis médios de lactato, pH médio, BE médio, uréia e creatinina níveis, testes de função hepática, níveis de sódio plasmático, temperatura, pontuação de avaliação de falha de órgão sequencial. Nenhum teste particular é necessário para os propósitos do estudo.

A medida de resultado primário é a pontuação CPC na alta hospitalar com valores discretos variando de 1 a 5. A pontuação será dicotomizada como 1-2 (resultado positivo ou bom) e 3-5 (resultado negativo ou ruim). A sensibilidade, a especificidade e os valores preditivos de P25/30 na previsão de resultados ruins serão calculados e os resultados comparados com os de N20. Quando apropriado, as estimativas dos parâmetros serão apresentadas com intervalos de confiança de 95%. Preditores demográficos e clínicos significativos de resultados neurológicos ruins serão avaliados e identificados usando modelos de regressão. A análise estatística dos dados será realizada assim que a coleta de dados do número necessário de participantes for concluída. Nenhuma análise intermediária está programada para este estudo. As análises serão realizadas no SPSS [Statistical Package for the Social Sciences] versão 24 (ou superior). O cálculo do tamanho da amostra foi baseado na precisão do teste diagnóstico (sensibilidade adequada) de P25/30. Estudos anteriores em pacientes tratados por controle hipotérmico de temperatura direcionada mostraram que a sensibilidade de P25/30 na previsão de resultados ruins é de 90,12% (intervalo de confiança de 95%, 81,5-95,6%). Embora o estudo proposto seja baseado naqueles que não são tratados por controle hipotérmico de temperatura direcionada, o resultado (90%) é a 'melhor' informação disponível em relação à sensibilidade pré-determinada de P25/30. A partir da experiência da equipe e da análise dos dados piloto dos últimos três anos, assumiu-se que a prevalência de resultados ruins era de 75%. Para que o erro marginal máximo da estimativa não exceda 5% com nível de confiança de 95% e ajuste para abandono/falta de consentimento em 3%, o tamanho total da amostra necessária será de 191. Nenhum poder foi assumido no cálculo do tamanho da amostra, pois não há teste de hipótese. Sempre que aplicável, será utilizado o nível de significância de 5%. Como este não é um estudo de intervenção, a chance de encerrar o estudo é mínima. Os dados espúrios e/ou ausentes serão resumidos e os motivos da falta fornecidos sempre que possível. Todas as análises de dados serão baseadas apenas nos dados completos. A análise estatística dos dados será realizada ao final do estudo. Se considerado necessário, um plano de análise estatística separado (SAP) pode ser preparado antes da conclusão do estudo e aprovado pelo comitê de supervisão. A equipe de estudo discutirá qualquer desvio do plano de análise e o reportará ao comitê de supervisão. Quaisquer revisões do SAP serão documentadas, incluindo uma breve justificativa e tempo de revisão. Todos os participantes elegíveis serão incluídos nas análises.

Espera-se que todos os pacientes incluídos no estudo estejam em coma no momento da inscrição. Essa é uma realidade da maioria dos pacientes internados em UTI. Portanto, nas primeiras 24 horas após a admissão na UTI, os membros do grupo de estudo discutirão com os familiares dos pacientes sobre a possível participação no estudo e o processo de consentimento informado. Se os participantes do estudo recuperarem a capacidade mental total para fornecer consentimento informado e tomar decisões informadas após sua inscrição no estudo, os participantes serão totalmente informados sobre o estudo por um membro do grupo de estudo e serão questionados se concordam continuar com sua participação no estudo. Se os participantes concordarem em permanecer na coorte do estudo, seus dados serão usados ​​para fins de análise e publicação. Se os participantes decidirem desistir do estudo a qualquer momento, sua decisão será respeitada, mas será explicado que seus dados já coletados ainda podem ser analisados ​​como parte do estudo. As mesmas opções estarão disponíveis para os familiares que teriam consentido inicialmente para a participação de pacientes no estudo.