P25/30 SSEP i rokowanie neurologiczne po zatrzymaniu krążenia

Rekrutacja i prowadzenie: W ciągu pierwszych 24 godzin na Oddziale Intensywnej Terapii [OIOM] pacjenci będą oceniani pod kątem kwalifikacji. Jeśli spełnią kryteria włączenia, członek zespołu badawczego skontaktuje się z najbliższym krewnym. Dostarczone zostanie wyjaśnienie projektu badania, protokołu badania i celów badania, a także specjalny arkusz informacji względnych dotyczących badania. Spotkanie z NOK najlepiej odbyć przed rejestracją SSEP [SomatoSensory Evok Potentials] lub w przypadku niedostępności najbliższych po rejestracji SSEP. Najbliższy krewny będzie miał co najmniej 24 godziny na podjęcie decyzji, czy wziąć udział w badaniu.

Oczekuje się, że N20 i P25/30 SSEP zostaną zarejestrowane, a następnie podczas interpretacji wyników badania zostanie oceniona obecność lub brak jednego lub obu z wynikiem neurologicznym. Rejestracja SSEP jako pomoc w prognozowaniu po pozaszpitalnym zatrzymaniu krążenia jest częścią zwykłej, ustalonej polityki Derriford OIOM dotyczącej postępowania z osobami, które przeżyły śpiączkę po pozaszpitalnym zatrzymaniu krążenia i nie zostały dodane ani w żaden sposób zmodyfikowane z powodu badania. Celem pracy jest interpretacja karty zapisu testu SSEP w celu odpowiedzi na pytanie, czy rejestrowany wraz z N20 potencjał P25/30 może mieć znaczenie prognostyczne dla neurologicznego wyniku pacjentów. SSEP należy zarejestrować między 24 a 36 godziną po ROSC [Powrót spontanicznego krążenia]. Łagodna do umiarkowanej hipotermia ≥35 nie znosi korowych odpowiedzi N20. Nerw pośrodkowy lub łokciowy będzie obustronnie stymulowany. Odpowiedź korową N20 i P25/30 należy opisać jako obustronnie nieobecną (co jest dobrym predyktorem złego wyniku neurologicznego), lub w innych przypadkach może być obecna po jednej lub obu stronach. Jeśli korowa odpowiedź N20 jest nieobecna, obecność obwodowej odpowiedzi N9 i N13 musi być obecna, aby upewnić się, że odpowiedź dotarła do kory. Jeśli nie ma odpowiedzi korowej N20, należy wykluczyć zmiany w szyjce macicy. Po nagraniu SSEP, dla tych pacjentów, którzy uzyskali świadomą zgodę od swoich najbliższych krewnych i zostali włączeni do badania, kopia każdego nagrania zostanie sporządzona na potrzeby badania przez jednego członka zespołu badawczego, który nie bierze udziału w badaniu interpretacja nagrania. Kopia ta zostanie zanonimizowana poprzez nadanie konkretnego numeru do badania. Następnie zanonimizowana kopia będzie dostępna dla pierwszego i drugiego tłumacza [obaj członkowie zespołu badawczego (neurofizjolog)], którzy zinterpretują nagrania pod kątem obecności i nieobecności SSEP N20 i P25/30 oraz zapisze wyniki ich interpretacji w banku wyników. Dwóch tłumaczy będzie zaślepionych na osobiste i kliniczne szczegóły pacjenta. Również każdy z tłumaczy nie będzie świadomy wyniku tłumaczenia drugiego. Klinicyści OIOM nie będą świadomi wyników interpretacji P25/30, ponieważ będą one częścią badania i nie powinny być im ujawniane podczas prowadzenia badania. W ten sposób wyniki interpretacji P25/30 nie będą miały wpływu na leczenie pacjentów i/lub jakiekolwiek decyzje kliniczne podejmowane na ich temat przez klinicystów OIOM. W mało prawdopodobnym przypadku wystąpienia rozbieżności w interpretacji nagrania SSEP między dwoma delegowanymi tłumaczami, trzeci członek [niebędący członkiem zespołu badawczego] zespołu neurofizjologicznego zostałby poproszony o przejrzenie zanonimizowanego nagrania wyłącznie w celu zdecydować o wyniku. Ponieważ potencjał P25/30 mógłby być generowany pod nieobecność N20, ponieważ pochodzą one z dwóch różnych obszarów kory mózgowej, obecność P25/30 lub N20 zostałaby potwierdzona, gdy amplituda każdego z nich jest równa lub wyższa niż próg amplitudy [0,5 mikrowolta] użyty do analizy SSEP. Obecność i amplituda P25/30 nie będą zależne od obecności N20 w tym samym nagraniu, ponieważ każdy z nich może istnieć pod nieobecność drugiego. Pomiar amplitudy zarejestrowanych P25/30 i N20 oraz ich kombinacji. Sprawdź, czy istnieje korelacja zarejestrowanych amplitud i ich stosunku [P25/30 do N20] z dodatnią wartością predykcyjną N20 dla korzystnego wyniku neurologicznego. Po przeprowadzeniu zapisu SSEP, między 24 a 36 godziną po przywróceniu krążenia, pacjenci będą obserwowani przez członków zespołu badawczego. Ci członkowie zespołu dokonają oceny pacjentów według Kategorii Wydolności Mózgowej i pełnego neurologicznego badania klinicznego w dniu wypisu z OIOM iw dniu wypisu ze szpitala w Derriford. Internetowy system SALUS szpitala w Derriford będzie służył do śledzenia pacjentów po wypisie z OIT i przed wypisem ze szpitala. Wynik neurologiczny, oceniany za pomocą Kategorii Wydolności Mózgowej [CPC], zostanie zarejestrowany. Jeżeli uczestnik badania zmarł na OIT w wyniku ciężkiej dysfunkcji mózgu lub po decyzji Konsultanta OIOM o wycofaniu się z inwazyjnego wspomagania narządu z powodu bardzo złego rokowania, wypis CPC byłby ostatnim odnotowanym po tym, jak pacjent pozostawał konsekwentnie sedacja [przez okres czasu różny dla różnych środków uspokajających lub kombinacji środków uspokajających]. Jeśli uczestnik zmarł nieoczekiwanie z innej przyczyny niż z poważnej dysfunkcji mózgu, wówczas ostatni CPC przed śmiercią [jeśli jest dostępny] zostanie odnotowany jako wskazujący na wyniki neurologiczne pacjentów. W przypadku, gdyby nie można było ocenić CPC, pacjent zostałby wykluczony z analizy badania. Wyniki oceny CPC i wyniki pacjentów będą przechowywane w ogólnej bazie danych badania do dalszej analizy. Na koniec badania wszystkie dane zostaną połączone i poddane analizie statystycznej, a z wyniku tej analizy jeden lub więcej odpowiednich manuskryptów należy przesłać do recenzowanego czasopisma w ciągu pierwszych 4 miesięcy po zakończeniu badania. Dla każdego z pacjentów-uczestników następujące dane kliniczne muszą być gromadzone prospektywnie, w trakcie prowadzenia badania [na różnych etapach tj. Baza danych. Zasady poufności i prywatności pacjentów muszą być zawsze przestrzegane. Wiek, Płeć, Choroby współistniejące, Stan sprawności przed przyjęciem [oceniany przez punktację stanu sprawności ECOG/WHO (Eastern Cooperative Oncology Group/Światowa Organizacja Zdrowia), Rytm zatrzymania krążenia [Rytm, który został początkowo zarejestrowany po zatrzymaniu krążenia, zwykle na miejscu zdarzenia], Świadek zdarzenia – świadek zatrzymania krążenia i resuscytacja krążeniowo-oddechowa, Czas beztlenowy [odnotowano całkowity czas między zatrzymaniem krążenia a przywróceniem krążenia]. W przypadku wielu epizodów zatrzymania krążenia należy wziąć pod uwagę sumę wszystkich czasów beztlenowych. GCS przed intubacją [całkowicie lub z komponentami, jeśli są dostępne]. Etiologia zatrzymania krążenia [sercowa, pozasercowa lub nieznana]. Raport z tomografii komputerowej, jeśli został wykonany ze wskazań klinicznych. Kategoria wydolności mózgu przy wypisie z OIOM i wypisie ze szpitala. Data zgonu, liczba dni po ROSC, w których nastąpił zgon. Długość pobytu na OIT, długość pobytu w szpitalu. Czas wykonania SSEP [godziny po ROSC]. Czas między przywróceniem ROSC a przyjęciem na OIT, pierwsze 24 godziny po ROSC: średnie SaO2 [tętnicze nasycenie tlenem], średnie PaO2 [tętnicze ciśnienie parcjalne tlenu], średnie PaCO2 [tętnicze ciśnienie parcjalne dwutlenku węgla], średnie tętno, średnie ciśnienie krwi, średnie poziomy glukozy, średnie poziomy mleczanów, średnie pH, średnie BE, mocznik i kreatynina poziomy, testy czynnościowe wątroby, poziomy sodu w osoczu, temperatura, sekwencyjna ocena niewydolności narządów. Żadne szczegółowe testy nie są potrzebne do celów badawczych.

Podstawową miarą wyniku jest wynik CPC przy wypisie ze szpitala z odrębnymi wartościami w zakresie od 1 do 5. Wynik zostanie podzielony na dwie części: 1-2 (pozytywny lub dobry wynik) i 3-5 (negatywny lub zły wynik). Czułość, specyficzność i wartości predykcyjne P25/30 w przewidywaniu złego wyniku zostaną obliczone, a wyniki porównane z N20. W stosownych przypadkach oszacowania parametrów zostaną przedstawione z 95% przedziałami ufności. Istotne demograficzne i kliniczne predyktory słabych wyników neurologicznych zostaną ocenione i zidentyfikowane za pomocą modeli regresji. Analiza danych statystycznych zostanie podjęta po zakończeniu zbierania danych od wymaganej liczby uczestników. Dla tego badania nie zaplanowano analizy pośredniej. Analizy będą wykonywane w SPSS [Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych] w wersji 24 (lub nowszej). Liczebność próby obliczono w oparciu o dokładność testu diagnostycznego (odpowiednią czułość) P25/30. Wcześniejsze badania na pacjentach leczonych za pomocą docelowej hipotermii wykazały, że czułość P25/30 w przewidywaniu złego wyniku wynosi 90,12% (95% przedział ufności, 81,5-95,6%). Chociaż proponowane badanie będzie oparte na osobach, które nie są leczone hipotermią ukierunkowaną na utrzymanie temperatury, wynik (90%) jest „najlepszą” dostępną informacją dotyczącą wcześniej określonej wrażliwości P25/30. Na podstawie doświadczenia zespołu i analizy danych pilotażowych z ostatnich trzech lat przyjęto, że częstość występowania złych wyników wynosi 75%. Aby maksymalny błąd krańcowy oszacowania nie przekroczył 5% przy 95% poziomie ufności i po dostosowaniu do rezygnacji/braku zgody na poziomie 3%, całkowita wymagana wielkość próby wyniesie 191. W obliczeniach wielkości próby nie przyjęto żadnej mocy, ponieważ nie ma testowania hipotezy. W stosownych przypadkach zostanie zastosowany 5% poziom istotności. Ponieważ nie jest to badanie interwencyjne, szansa na przerwanie badania jest minimalna. Fałszywe i/lub brakujące dane zostaną podsumowane, a przyczyny braku zostaną podane tam, gdzie to możliwe. Wszystkie analizy danych będą oparte wyłącznie na pełnych danych. Analiza statystyczna danych zostanie przeprowadzona na koniec badania. W razie potrzeby przed zakończeniem badania może zostać przygotowany odrębny plan analiz statystycznych (SAP), który zostanie zatwierdzony przez komisję nadzorującą. Zespół badawczy omówi wszelkie odstępstwa od planu analizy i zgłosi je komisji nadzorującej. Wszelkie zmiany w SAP zostaną udokumentowane, łącznie z krótkim uzasadnieniem i terminem wprowadzenia zmian. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostaną uwzględnieni w analizach.

Oczekuje się, że wszyscy pacjenci włączeni do badania będą w stanie śpiączki w momencie włączenia. Taka jest rzeczywistość większości pacjentów oddziałów intensywnej terapii. Dlatego też w ciągu pierwszych 24 godzin po przyjęciu na OIT członkowie grupy badawczej omówią z najbliższymi pacjentów kwestię ewentualnego udziału w badaniu i procesu świadomej zgody. jeśli uczestnicy badania odzyskają pełną zdolność umysłową do wyrażenia świadomej zgody i podejmowania świadomych decyzji po włączeniu do badania, wówczas uczestnicy zostaną w pełni poinformowani o badaniu przez członka grupy badawczej i zostaną zapytani, czy wyrażają zgodę kontynuować swój udział w badaniu. Jeśli uczestnicy wyrażą zgodę na pozostanie w badanej kohorcie, ich dane zostaną wykorzystane do celów analizy i publikacji. Jeśli uczestnicy w dowolnym momencie zdecydują się wycofać z badania, ich decyzja zostanie uszanowana, ale zostanie im wyjaśnione, że ich dane już zebrane mogą nadal być analizowane w ramach badania. Te same opcje będą dostępne dla najbliższych krewnych, którzy wstępnie wyrazili zgodę na udział pacjentów w badaniu.