P25/30 SSEPs und neurologische Prognose nach Herzstillstand

Rekrutierung und Durchführung: In den ersten 24 Stunden auf der Intensivstation [ICU] werden die Patienten auf ihre Eignung geprüft. Wenn sie die Einschlusskriterien erfüllen, werden ihre nächsten Angehörigen von einem Mitglied des Studienteams angesprochen. Eine Erläuterung des Studiendesigns, des Studienprotokolls und der Studienziele sowie ein spezifisches relatives Informationsblatt für die Studie werden bereitgestellt. Das Treffen mit dem NOK erfolgt idealerweise vor der SSEP-Erfassung oder bei Nichtverfügbarkeit der Angehörigen nach der SSEP-Erfassung. Die nächsten Angehörigen haben mindestens 24 Stunden Zeit, um zu entscheiden, ob sie an der Studie teilnehmen möchten oder nicht.

Es wird erwartet, dass N20 und P25/30 SSEP aufgezeichnet werden, und dann wird während der Studieninterpretation der Ergebnisse das Vorhandensein oder Fehlen von einem oder beiden mit dem neurologischen Ergebnis bewertet. Die SSEP-Aufzeichnung als Zusatz zur Prognose nach einem Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses ist Teil der üblichen, etablierten Derriford-ICU-Richtlinie für die Behandlung von komatösen Überlebenden nach einem Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses und wird aufgrund der Studie nicht hinzugefügt oder in irgendeiner Weise modifiziert. Ziel der Studie ist die Interpretation des Aufzeichnungsbogens des SSEP-Tests zur Beantwortung der Frage, ob das zusammen mit dem N20 erfasste P25/30-Potenzial eine prognostische Bedeutung für das neurologische Outcome der Patienten haben könnte. SSEPs müssen zwischen 24 und 36 Stunden nach ROSC [Return of Spontaneous Circulation] aufgezeichnet werden. Leichte bis mäßige Hypothermie ≥35 hebt die kortikalen N20-Reaktionen nicht auf. Medianus- oder Ulnarisnerv werden bilateral stimuliert. Die kortikale N20- und P25/30-Reaktion ist als bilateral nicht vorhanden zu beschreiben (was ein guter Prädiktor für ein schlechtes neurologisches Ergebnis ist), oder in anderen Fällen kann sie auf einer oder beiden Seiten vorhanden sein. Wenn die kortikale N20-Antwort fehlt, muss das Vorhandensein der peripheren N9- und N13-Antwort vorhanden sein, um sicherzustellen, dass die Antwort den Kortex erreicht hat. Bei fehlender kortikaler N20-Reaktion müssen zervikale Läsionen ausgeschlossen werden. Nach der SSEP-Aufzeichnung wird für diejenigen Patienten, die die informierte Zustimmung ihrer nächsten Angehörigen eingeholt haben und in die Studie aufgenommen wurden, eine Kopie jeder Aufzeichnung für die Studienzwecke von einem Mitglied des Studienteams erstellt, das nicht an der Studie teilnimmt Interpretation der Aufnahme. Diese Kopie wird anonymisiert, indem eine spezifische Nummer für die Studie vergeben wird. Danach wird die anonymisierte Kopie dem ersten und dem zweiten Dolmetscher [beide Mitglieder des Studienteams (Neurophysiologie)] zur Verfügung gestellt, die die Aufzeichnungen im Hinblick auf das Vorhandensein und Fehlen der SSEPs N20 und P25/30 und sie interpretieren werden die Ergebnisse ihrer Interpretation in der Ergebnisdatenbank festhalten. Die beiden Dolmetscher werden für die persönlichen und klinischen Daten des Patienten geblendet. Auch wird keiner der Dolmetscher das Ergebnis der Interpretation des anderen kennen. Die Ergebnisse der P25/30-Interpretation werden den Klinikärzten auf der Intensivstation nicht bekannt sein, da diese Teil der Studie sein werden und ihnen während der Durchführung der Studie nicht mitgeteilt werden sollten. Auf diese Weise können die P25/30-Interpretationsergebnisse die Behandlung der Patienten und/oder klinische Entscheidungen, die von den Intensivmedizinern getroffen werden, nicht beeinflussen. In dem unwahrscheinlichen Fall, dass es eine Diskrepanz bei der Interpretation der SSEP-Aufzeichnung zwischen den beiden delegierten Dolmetschern gab, würde ein drittes Mitglied [kein Mitglied des Studienteams] des Neurophysiologie-Teams gebeten, die anonymisierte Aufzeichnung nur zu überprüfen, um sie zu überprüfen über das Ergebnis entscheiden. Da das P25/30-Potential in Abwesenheit von N20 erzeugt werden könnte, da sie aus zwei verschiedenen Bereichen der Hirnrinde stammen, würde das Vorhandensein von entweder P25/30 oder N20 bestätigt, wenn die Amplitude von jedem gleich oder höher ist als die Amplitudenschwelle [0,5 Mikrovolt], die für die Analyse der SSEPs verwendet wird. Das Vorhandensein und die Amplitude von P25/30 hängen nicht vom Vorhandensein von N20 in derselben Aufzeichnung ab, da jeder von ihnen in Abwesenheit des anderen existieren kann. Messung der Amplitude der aufgezeichneten P25/30 und N20 und ihrer Kombinationen. Testen Sie, ob eine Korrelation der aufgezeichneten Amplituden und ihres Verhältnisses [P25/30 zu N20] mit dem positiven Vorhersagewert von N20 für das günstige neurologische Ergebnis besteht. Nachdem die SSEP-Aufzeichnung durchgeführt wurde, werden die Patienten zwischen 24 und 36 Stunden nach ROSC von Mitgliedern des Studienteams nachbeobachtet. Diese Teammitglieder werden die Patienten am Tag der Entlassung aus der Intensivstation und am Tag ihrer Entlassung aus dem Derriford Hospital nach zerebraler Leistungskategorie und vollständiger neurologischer klinischer Untersuchung beurteilen. Das Online-System SALUS des Derriford-Krankenhauses wird verwendet, um die Patienten nach ihrer Entlassung aus der Intensivstation und vor ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus nachzuverfolgen. Das neurologische Ergebnis, bewertet mit der Cerebral Performance Category [CPC], wird aufgezeichnet. Wenn ein Studienteilnehmer auf der Intensivstation infolge einer schweren Hirnfunktionsstörung oder nach der Entscheidung des Intensivberaters, aufgrund einer extrem schlechten Prognose von der invasiven Organunterstützung abgezogen zu werden, starb, wäre die Entlassung CPC die zuletzt aufgezeichnete, nachdem der Patient konstant geblieben ist Absetzen der Sedierung [für einen Zeitraum, der für verschiedene Beruhigungsmittel oder Kombinationen von Beruhigungsmitteln unterschiedlich ist]. Wenn ein Teilnehmer unerwartet an einer anderen Ursache als an einer schweren Hirnfunktionsstörung starb, wird der letzte CPC vor dem Tod [falls verfügbar] als Hinweis auf das neurologische Ergebnis für die Patienten aufgezeichnet. Falls der CPC nicht bewertet werden konnte, würde der Patient aus der Studienanalyse ausgeschlossen. Die Ergebnisse der CPC-Bewertung und die Ergebnisse der Patienten werden in der allgemeinen Studiendatenbank zur weiteren Analyse gespeichert. Am Ende der Studie werden alle Daten zusammengeführt und statistisch analysiert und aus dem Ergebnis dieser Analyse müssen ein oder mehrere relevante Manuskripte innerhalb der ersten 4 Monate nach Abschluss der Studie bei einem Peer-Review-Journal eingereicht werden. Für jeden der teilnehmenden Patienten müssen die folgenden klinischen Daten prospektiv während der Durchführung der Studie [in verschiedenen Stadien, d. h. zum Zeitpunkt der Aufnahme und Nachsorge] erhoben und in geeigneter Weise in anonymisierter Form sicher aufbewahrt werden Datenbank. Die Grundsätze der Vertraulichkeit und Privatsphäre der Patienten müssen jederzeit eingehalten werden. Alter, Geschlecht, Komorbiditäten, Leistungsstatus vor der Aufnahme [bewertet durch den ECOG/WHO (Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organisation) Performance Status Score, Herzstillstandsrhythmus [Rhythmus, der ursprünglich nach einem Herzstillstand aufgezeichnet wurde, normalerweise vor Ort], Zuschauer – Zeuge eines Herzstillstands und einer kardiopulmonalen Wiederbelebung, anoxische Zeit [Gesamtzeit zwischen Herzstillstand und ROSC]. Bei mehreren Herzstillstandsepisoden ist die Summe aller anoxischen Zeiten zu berücksichtigen. GCS vor Intubation [gesamt oder mit Komponenten falls vorhanden]. Ätiologie des Herzstillstands [kardiale oder nicht-kardiale oder unbekannt]. CT [Computertomographie]-Scan-Bericht, wenn durchgeführt, weil es klinisch indiziert war. Kategorie der zerebralen Leistungsfähigkeit bei der Entlassung aus der Intensivstation und aus dem Krankenhaus. Todesdatum, Anzahl der Tage nach ROSC, an denen der Tod eingetreten ist. Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, Dauer des Krankenhausaufenthalts. Zeitpunkt der durchgeführten SSEP [Stunden nach ROSC]. Zeit zwischen ROSC und Aufnahme auf der Intensivstation, erste 24 Stunden nach ROSC: mittlere SaO2 [arteriell Sauerstoffsättigung], mittlerer PaO2 [arterieller Sauerstoffpartialdruck], mittlerer PaCO2 [arterieller Kohlendioxidpartialdruck], mittlere Herzfrequenz, mittlerer Blutdruck, mittlerer Glukosespiegel, mittlerer Laktatspiegel, mittlerer pH-Wert, mittlerer BE, Harnstoff und Kreatinin Werte, Leberfunktionstests, Plasma-Natriumspiegel, Temperatur, Sequential Organ Failure Assessment Score. Für die Studienzwecke sind keine besonderen Tests erforderlich.

Das primäre Ergebnismaß ist der CPC-Score bei der Krankenhausentlassung mit diskreten Werten von 1 bis 5. Der Score wird dichotomisiert als 1-2 (positives oder gutes Ergebnis) und 3-5 (negatives oder schlechtes Ergebnis). Sensitivität, Spezifität und prädiktive Werte von P25/30 bei der Vorhersage eines schlechten Ergebnisses werden berechnet und die Ergebnisse mit denen von N20 verglichen. Gegebenenfalls werden Parameterschätzungen mit 95 %-Konfidenzintervallen dargestellt. Signifikante demografische und klinische Prädiktoren für schlechte neurologische Ergebnisse werden anhand von Regressionsmodellen bewertet und identifiziert. Die statistische Datenanalyse wird durchgeführt, sobald die Datenerfassung von der erforderlichen Anzahl von Teilnehmern abgeschlossen ist. Für diese Studie ist keine Zwischenanalyse geplant. Die Analysen werden in SPSS [Statistical Package for the Social Sciences] Version 24 (oder höher) durchgeführt. Die Berechnung der Stichprobengröße basierte auf der diagnostischen Testgenauigkeit (angemessene Sensitivität) von P25/30. Frühere Studien an Patienten, die mit hypothermischem gezieltem Temperaturmanagement behandelt wurden, zeigten, dass die Sensitivität von P25/30 bei der Vorhersage eines schlechten Ergebnisses 90,12 % beträgt (95 % Konfidenzintervall, 81,5–95,6 %). Obwohl die vorgeschlagene Studie auf Personen basieren wird, die nicht mit hypothermischem gezieltem Temperaturmanagement behandelt werden, ist das Ergebnis (90 %) die „beste“ verfügbare Information bezüglich der vorher festgelegten Empfindlichkeit von P25/30. Aus der Erfahrung des Teams und der Analyse der Pilotdaten der letzten drei Jahre wurde angenommen, dass die Prävalenz eines schlechten Ergebnisses 75 % beträgt. Damit der maximale marginale Schätzfehler 5 % bei einem Konfidenzniveau von 95 % und eine Anpassung für Drop-out/fehlende Zustimmung bei 3 % nicht überschreitet, beträgt die erforderliche Gesamtstichprobengröße 191. Bei der Berechnung des Stichprobenumfangs wurde keine Power angenommen, da keine Hypothesentests durchgeführt werden. Wann immer anwendbar, wird ein Signifikanzniveau von 5 % verwendet. Da es sich nicht um eine interventionelle Studie handelt, ist die Chance, die Studie zu beenden, minimal. Falsche und/oder fehlende Daten werden zusammengefasst und wenn möglich mit Gründen für das Fehlen angegeben. Alle Datenanalysen basieren ausschließlich auf den vollständigen Daten. Am Ende der Studie wird eine statistische Analyse der Daten durchgeführt. Falls erforderlich, kann vor Abschluss der Studie ein separater statistischer Analyseplan (SAP) erstellt und vom Aufsichtsgremium genehmigt werden. Abweichungen vom Analyseplan werden vom Studienteam besprochen und dem Aufsichtsausschuss gemeldet. Alle Überarbeitungen des SAP werden dokumentiert, einschließlich einer kurzen Begründung und des Zeitpunkts der Überarbeitung. Alle teilnahmeberechtigten Teilnehmer werden in die Analysen einbezogen.

Es wird erwartet, dass alle in die Studie aufgenommenen Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme im Koma liegen. Dies ist bei den meisten Patienten auf der Intensivstation eine Realität. Daher werden die Mitglieder der Studiengruppe innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Aufnahme auf der Intensivstation mit den nächsten Angehörigen der Patienten über die mögliche Teilnahme an der Studie und den Einwilligungsprozess sprechen. Wenn die Studienteilnehmer nach ihrer Aufnahme in die Studie ihre volle geistige Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung und zum Treffen informierter Entscheidungen wiedererlangen, werden die Teilnehmer von einem Mitglied der Studiengruppe umfassend über die Studie informiert und nach ihrer Zustimmung gefragt ihre Teilnahme an der Studie fortzusetzen. Wenn die Teilnehmer bereit sind, in der Studienkohorte zu bleiben, werden ihre Daten für Analyse- und Veröffentlichungszwecke verwendet. Wenn sich die Teilnehmer zu einem beliebigen Zeitpunkt entscheiden, die Studie abzubrechen, wird ihre Entscheidung respektiert, aber es wird erklärt, dass ihre bereits erhobenen Daten im Rahmen der Studie weiterhin analysiert werden können. Die gleichen Optionen stehen den nächsten Angehörigen zur Verfügung, die ursprünglich der Teilnahme von Patienten an der Studie zugestimmt hätten.