Elafibranor, PK och säkerhet hos barn och ungdomar 8 till 17 år med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH)

Inklusionskriterier:

• Var man eller kvinna mellan 8 och 17 år (inklusive) vid tidpunkten för screeningbesöket (när samtycke till studiedeltagande ges) och vid tidpunkten för randomiseringen;
• Diagnos av NASH bekräftad genom histologisk utvärdering (med eller utan fibros) från en leverbiopsi erhållen inom 24 månader före randomisering;
• Hade en alaninaminotransferasnivå (ALT) högre än (>) 50 internationella enheter per liter (IE/L), vid screening;
• Hade en homeostasmodellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR) större än eller lika med (>=) 5, vid screening;
• Hade en Body Mass Index z-score (BMI z-score) (även kallad BMI-for-age percentil) >=85:e percentilen för ålder och kön vid screening;
• Hade ett hemoglobin A1C (HbA1c) mindre än eller lika med (<=) till 8,5 %. Om deltagarna hade typ 2-diabetes och tar antidiabetisk behandling (t.ex. metformin eller insulin), måste behandlingen ha påbörjats minst 3 månader före screening och dosen måste ha varit stabil i minst 3 månader före screening och bör förbli stabil genom randomisering;
• Sexuellt aktiva kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod enligt riktlinjerna för Clinical Trial Facilitation Group från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (1 månad efter avslutad behandling), och samtycka till månatliga graviditetstest under studien fram till och med studiens slut.

Andra inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

• Hade en historia av bariatrisk operation eller planerad operation under studieperioden;
• Hade känd historia av hjärtsjukdom;
• Hade okontrollerad hypertoni påvisad genom ihållande förhöjning av systoliskt blodtryck större än 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck högre än 90 mmHg trots behandling med antihypertensiv terapi, före randomisering;
• Hade en känd historia av typ 1-diabetes;
• Hade en känd historia av förvärvat immunbristsyndrom eller positiv screening för antikroppar mot humant immunbristvirus vid screeningbesöket;
• Hade en dokumenterad viktminskning på mer än 5 % under 6-månadersperioden före randomiseringen;
• Hade en historia av njursjukdom definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) mindre än 90 ml/min/1,73 m^2 med Schwartz Bedside GFR Calculator för barn eller närvarande vid screeningbesök;
• Historik om, betydande alkoholkonsumtion eller oförmåga att tillförlitligt kvantifiera alkoholintag och/eller användning av illegala droger.

• Hade kliniska och/eller historiska bevis på cirros, inklusive inte begränsat till:

  1. Onormalt hemoglobin (med undantag för kvinnor med en dokumenterad historia av lågt hemoglobin under menstruation);
  2. Antal vita blodkroppar mindre än 3 500 celler/mm^3 blod;
  3. Trombocytantal mindre än 150 000 celler/mm^3 blod;
  4. Direkt bilirubin större än 0,3 mg/dL;
  5. Totalt bilirubin större än 1,3 mg/dL om inte patienten har diagnosen Gilberts sjukdom, i vilket fall direkt bilirubin, retikulocytantal och hemoglobin måste vara normalt;
  6. Serumalbumin mindre än 3,5 g/dL;
  7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 1,4;

• Har tecken på kronisk leversjukdom annan än NASH, definierad av något av följande:

  1. Biopsi överensstämmer med histologiska bevis för autoimmun hepatit;
  2. Serum hepatit A antikropp positiv;
  3. Serum hepatit B ytantigenpositiv;
  4. Serum hepatit C antikropp positiv;
  5. Serum hepatit E antikropp positiv;
  6. Historik av eller aktuellt positivt anti-mitokondriellt antikroppstest;
  7. Känt eller aktuellt förhållande järn/total järnbindningskapacitet (transferrinmättnad) större än 45 % med histologiska bevis på järnöverskott;
  8. Känd eller aktuell alfa-1-antitrypsin fenotyp/genotyp ZZ eller SZ;
  9. Diagnos av Wilsons sjukdom;
• Hade AST och/eller ALAT större än 8 gånger den övre normalgränsen;
• Var gravid, ammade eller planerar att bli gravid under studien;

Andra uteslutningskriterier kan gälla