Elafibranor, FK a bezpečnost u dětí a dospívajících ve věku 8 až 17 let s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH)

Kritéria pro zařazení:

• byl muž nebo žena ve věku 8 až 17 let (včetně) v době screeningové návštěvy (když je dán souhlas s účastí ve studii) a v době randomizace;
• Diagnóza NASH potvrzená histologickým hodnocením (s fibrózou nebo bez ní) z jaterní biopsie získané během 24 měsíců před randomizací;
• měl hladinu alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než (>) 50 mezinárodních jednotek na litr (IU/L) při screeningu;
• měl homeostázový model hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR) vyšší nebo rovný (>=) 5 při screeningu;
• měl z-skóre indexu tělesné hmotnosti (BMI z-skóre) (také označovaný jako percentil BMI pro věk) >= 85. percentil pro věk a pohlaví při screeningu;
• Měl hemoglobin A1C (HbA1c) nižší nebo rovný (<=) až 8,5 %. Pokud účastníci měli diabetes typu 2 a užívají antidiabetickou léčbu (např. metformin nebo inzulín), léčba musí být zahájena alespoň 3 měsíce před screeningem a dávka musí být stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a by měl zůstat stabilní prostřednictvím Randomizace;
• Sexuálně aktivní účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce podle pokynů skupiny pro usnadnění klinického hodnocení od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (1 měsíc po ukončení léčby) a souhlasit s tím, že měsíční těhotenský test během studie až do konce studie včetně.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

• měl v anamnéze bariatrickou operaci nebo plánovanou operaci během období studie;
• měl známou anamnézu onemocnění srdce;
• měl nekontrolovanou hypertenzi prokázanou trvalým zvýšením systolického krevního tlaku vyšším než 140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem vyšším než 90 mmHg navzdory léčbě antihypertenzní terapií před randomizací;
• měl známou anamnézu diabetu 1. typu;
• měl známou anamnézu syndromu získané imunodeficience nebo pozitivní screening na protilátky proti viru lidské imunodeficience při screeningové návštěvě;
• měl dokumentovaný úbytek hmotnosti o více než 5 % během 6měsíčního období před randomizací;
• měl v anamnéze onemocnění ledvin definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 90 ml/min/1,73 m^2 pomocí Schwartz Bedside GFR Calculator for Children nebo přítomných na screeningové návštěvě;
• Anamnéza, významná konzumace alkoholu nebo neschopnost spolehlivě kvantifikovat příjem alkoholu a/nebo užívání nelegálních drog.

• Měl klinické a/nebo historické známky cirhózy, včetně:

  1. Abnormální hemoglobin (s výjimkou žen s prokázanou anamnézou nízkého hemoglobinu během menstruace);
  2. počet bílých krvinek nižší než 3 500 buněk/mm^3 krve;
  3. počet krevních destiček nižší než 150 000 buněk/mm^3 krve;
  4. přímý bilirubin vyšší než 0,3 mg/dl;
  5. Celkový bilirubin vyšší než 1,3 mg/dl, pokud pacient nemá diagnózu Gilbertovy choroby, v takovém případě musí být přímý bilirubin, počet retikulocytů a hemoglobin normální;
  6. sérový albumin méně než 3,5 g/dl;
  7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší než 1,4;

• Má známky chronického onemocnění jater jiné než NASH, definované kterýmkoli z následujících:

  1. Biopsie konzistentní s histologickým průkazem autoimunitní hepatitidy;
  2. Sérové ​​protilátky proti hepatitidě A pozitivní;
  3. Sérový povrchový antigen hepatitidy B pozitivní;
  4. Sérové ​​protilátky proti hepatitidě C pozitivní;
  5. Sérové ​​protilátky proti hepatitidě E pozitivní;
  6. Anamnéza nebo současný pozitivní test na antimitochondriální protilátky;
  7. Známý nebo současný poměr vazebné kapacity železa/celkového železa (saturace transferinu) vyšší než 45 % s histologickým důkazem přetížení železem;
  8. Známý nebo současný alfa-1-antitrypsin fenotyp/genotyp ZZ nebo SZ;
  9. Diagnóza Wilsonovy choroby;
• měl AST a/nebo ALT vyšší než 8násobek horní hranice normálu;
• byla během studie těhotná, kojila nebo plánuje otěhotnět;

Mohou platit jiná kritéria vyloučení