Elafibranor, farmakokinetyka i bezpieczeństwo dzieci i młodzieży w wieku od 8 do 17 lat z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)

Kryteria przyjęcia:

• Był mężczyzną lub kobietą w wieku od 8 do 17 lat (włącznie) w czasie wizyty przesiewowej (kiedy została wyrażona zgoda na udział w badaniu) oraz w czasie randomizacji;
• Rozpoznanie NASH potwierdzone oceną histologiczną (ze zwłóknieniem lub bez) na podstawie biopsji wątroby uzyskanej w ciągu 24 miesięcy przed randomizacją;
• Miał poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) wyższy niż (>) 50 jednostek międzynarodowych na litr (IU/L) podczas badania przesiewowego;
• mieli wynik Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) większy lub równy (>=) 5 podczas badania przesiewowego;
• Miał wskaźnik z-score wskaźnika masy ciała (BMI z-score) (nazywany również percentylem BMI dla wieku) >=85 percentyla dla wieku i płci podczas badania przesiewowego;
• Miał hemoglobinę A1C (HbA1c) mniejszą lub równą (<=) 8,5%. Jeśli uczestnicy chorowali na cukrzycę typu 2 i przyjmują leki przeciwcukrzycowe (np. metforminę lub insulinę), leczenie należy rozpocząć co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, a dawka musi być stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i powinien pozostać stabilny dzięki randomizacji;
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z wytycznymi grupy ds. Facylitacji badań klinicznych od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (1 miesiąc po zakończeniu leczenia) oraz wyrazić zgodę na comiesięczne testy ciążowe podczas badania aż do jego zakończenia włącznie.

Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

• Miał historię operacji bariatrycznej lub planował operację w okresie badania;
• Znał historię chorób serca;
• miał niekontrolowane nadciśnienie tętnicze potwierdzone utrzymującym się podwyższeniem skurczowego ciśnienia krwi powyżej 140 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi powyżej 90 mmHg pomimo leczenia hipotensyjnego przed randomizacją;
• Miał znaną historię cukrzycy typu 1;
• miał rozpoznaną historię zespołu nabytego niedoboru odporności lub pozytywny wynik badania przesiewowego na przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności podczas wizyty przesiewowej;
• Mieli udokumentowaną utratę wagi o ponad 5% w okresie 6 miesięcy poprzedzających Randomizację;
• Miał w wywiadzie chorobę nerek zdefiniowaną jako szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) mniejszy niż 90 ml/min/1,73 m^2 przy użyciu przyłóżkowego kalkulatora GFR firmy Schwartz dla dzieci lub obecność podczas wizyty przesiewowej;
• Historia znacznego spożycia alkoholu lub niezdolność do wiarygodnego ilościowego określenia spożycia alkoholu i/lub używania nielegalnych narkotyków.

• Miał kliniczne i/lub historyczne dowody marskości wątroby, w tym między innymi:

  1. Nieprawidłowa hemoglobina (z wyjątkiem kobiet z udokumentowaną historią niskiego poziomu hemoglobiny podczas menstruacji);
  2. Liczba białych krwinek mniejsza niż 3500 komórek/mm^3 krwi;
  3. liczba płytek krwi mniejsza niż 150 000 komórek/mm^3 krwi;
  4. bilirubina bezpośrednia powyżej 0,3 mg/dl;
  5. bilirubina całkowita większa niż 1,3 mg/dl, chyba że u pacjenta zdiagnozowano chorobę Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia, liczba retikulocytów i hemoglobina muszą być prawidłowe;
  6. Albumina w surowicy poniżej 3,5 g/dl;
  7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy niż 1,4;

• Ma dowody na przewlekłą chorobę wątroby inną niż NASH, zdefiniowaną przez jedno z poniższych:

  1. Biopsja zgodna z histologicznymi dowodami autoimmunologicznego zapalenia wątroby;
  2. Zapalenie wątroby w surowicy Dodatnie przeciwciało;
  3. Surowica z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B;
  4. Surowica z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C;
  5. Surowica z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu E;
  6. Historia lub obecnie dodatni wynik testu na przeciwciała anty-mitochondrialne;
  7. Znany lub obecny stosunek zdolności wiązania żelaza do całkowitej zdolności wiązania żelaza (nasycenie transferyną) większy niż 45% z histologicznymi dowodami przeciążenia żelazem;
  8. Znany lub aktualny fenotyp/genotyp alfa-1-antytrypsyny ZZ lub SZ;
  9. Rozpoznanie choroby Wilsona;
• Miał AST i/lub ALT większy niż 8-krotność górnej granicy normy;
• Była w ciąży, karmiła piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania;

Mogą obowiązywać inne kryteria wykluczenia