Elafibranor, PK en veiligheid bij kinderen en adolescenten van 8 tot 17 jaar met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Inclusiecriteria:

• Was een man of vrouw tussen 8 en 17 jaar oud (inclusief) op het moment van het screeningsbezoek (wanneer toestemming voor deelname aan het onderzoek is gegeven) en op het moment van randomisatie;
• Diagnose van NASH bevestigd door histologische evaluatie (met of zonder fibrose) van een leverbiopsie verkregen binnen 24 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• Had een alanineaminotransferase (ALT)-spiegel van meer dan (>) 50 internationale eenheden per liter (IU/L), bij screening;
• Had een homeostasemodelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR) groter dan of gelijk aan (>=) 5, bij screening;
• Had een Body Mass Index z-score (BMI z-score) (ook wel BMI-voor-leeftijdspercentiel genoemd) >=85e percentiel voor leeftijd en geslacht bij screening;
• Had een hemoglobine A1C (HbA1c) van minder dan of gelijk aan (<=) tot 8,5%. Als de deelnemers diabetes type 2 hadden en antidiabetica gebruiken (bijv. metformine of insuline), moet de behandeling ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn gestart en moet de dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest en moet stabiel blijven door randomisatie;
• Seksueel actieve vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode volgens de richtlijnen van de Clinical Trial Facilitation Group vanaf de screening tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (1 maand na het einde van de behandeling), en ermee instemmen om maandelijkse zwangerschapstesten tijdens het onderzoek tot en met het einde van het onderzoek.

Er kunnen andere inclusiecriteria van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

• Had een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie of geplande chirurgie tijdens de studieperiode;
• Had een voorgeschiedenis van hartaandoeningen;
• Had ongecontroleerde hypertensie, aangetoond door aanhoudende verhoging van de systolische bloeddruk van meer dan 140 mmHg of diastolische bloeddruk van meer dan 90 mmHg ondanks behandeling met antihypertensiva, voorafgaand aan randomisatie;
• Had een bekende voorgeschiedenis van diabetes type 1;
• Had een bekende voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom of positieve screening op antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus tijdens het screeningsbezoek;
• Had een gedocumenteerd gewichtsverlies van meer dan 5% gedurende de periode van 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• Had een voorgeschiedenis van nierziekte gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 90 ml/min/1,73 m^2 met behulp van de Schwartz Bedside GFR Calculator for Children of aanwezig bij screeningbezoek;
• Geschiedenis van significant alcoholgebruik of onvermogen om alcoholinname betrouwbaar te kwantificeren en/of gebruik van illegale drugs.

• Had klinisch en/of historisch bewijs van cirrose, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Abnormaal hemoglobinegehalte (met uitzondering van vrouwen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een laag hemoglobinegehalte tijdens de menstruatie);
  2. Aantal witte bloedcellen minder dan 3.500 cellen/mm^3 bloed;
  3. Aantal bloedplaatjes minder dan 150.000 cellen/mm^3 bloed;
  4. Direct bilirubine hoger dan 0,3 mg/dL;
  5. Totaal bilirubine hoger dan 1,3 mg/dl, tenzij de patiënt de diagnose van de ziekte van Gilbert heeft, in welk geval het directe bilirubine, het aantal reticulocyten en hemoglobine normaal moeten zijn;
  6. Serumalbumine minder dan 3,5 g/dL;
  7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan 1,4;

• Heeft bewijs van een andere chronische leveraandoening dan NASH, gedefinieerd door een van de volgende:

  1. Biopsie consistent met histologisch bewijs van auto-immuunhepatitis;
  2. Hepatitis A-antilichaam in serum positief;
  3. Serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief;
  4. Hepatitis C-antilichaam in serum positief;
  5. Hepatitis E-antilichaam in serum positief;
  6. Geschiedenis van of huidige positieve anti-mitochondriale antilichaamtest;
  7. Bekende of actuele verhouding ijzer/totaal ijzerbindend vermogen (transferrineverzadiging) groter dan 45% met histologisch bewijs van ijzerstapeling;
  8. Bekend of actueel alfa-1-antitrypsine fenotype/genotype ZZ of SZ;
  9. Diagnose van de ziekte van Wilson;
• Had ASAT en/of ALAT groter dan 8 keer de bovengrens van normaal;
• Was zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek;

Er kunnen andere uitsluitingscriteria van toepassing zijn