Elafibranor, PK y Seguridad en Niños y Adolescentes de 8 a 17 Años con Esteatohepatitis No Alcohólica (EHNA)

Criterios de inclusión:

• Era hombre o mujer entre 8 y 17 años de edad (inclusive) en el momento de la visita de selección (cuando se da el consentimiento para participar en el estudio) y en el momento de la aleatorización;
• Diagnóstico de NASH confirmado por evaluación histológica (con o sin fibrosis) de una biopsia de hígado obtenida dentro de los 24 meses anteriores a la Aleatorización;
• Tenía un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) superior a (>) 50 unidades internacionales por litro (UI/L), en la selección;
• Tuvo una evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) mayor o igual a (>=) 5, en la selección;
• Tenía una puntuación z del índice de masa corporal (puntuación z del IMC) (también conocida como percentil de IMC para la edad) >= percentil 85 para la edad y el sexo en la selección;
• Tenía una hemoglobina A1C (HbA1c) inferior o igual (<=) al 8,5 %. Si los participantes tenían diabetes tipo 2 y están tomando terapia antidiabética (p. ej., metformina o insulina), el tratamiento debe haber comenzado al menos 3 meses antes de la selección y la dosis debe haber sido estable durante al menos 3 meses antes de la selección y debe permanecer estable a través de la aleatorización;
• Las participantes femeninas sexualmente activas y en edad fértil deben haber aceptado utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz según las Directrices del Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (1 mes después del final del tratamiento), y aceptar pruebas de embarazo mensuales durante el estudio hasta el final del estudio inclusive.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión

Criterio de exclusión:

• Tenía antecedentes de cirugía bariátrica o cirugía planificada durante el período de estudio;
• Tenía antecedentes conocidos de enfermedad cardíaca;
• Tenía hipertensión no controlada evidenciada por una elevación sostenida de la presión arterial sistólica superior a 140 mmHg o presión arterial diastólica superior a 90 mmHg a pesar del tratamiento con terapia antihipertensiva, antes de la aleatorización;
• Tenía antecedentes conocidos de diabetes tipo 1;
• Tenía antecedentes conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida o detección positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana en la visita de detección;
• Tuvo una pérdida de peso documentada de más del 5 % durante el período de 6 meses anterior a la aleatorización;
• Tenía antecedentes de enfermedad renal definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 90 ml/min/1,73 m ^ 2 utilizando la calculadora de TFG de Schwartz junto a la cama para niños o presente en la visita de selección;
• Antecedentes de consumo significativo de alcohol o incapacidad para cuantificar de manera confiable el consumo de alcohol y/o el uso de drogas ilícitas.

• Tuvo evidencia clínica y/o histórica de cirrosis, incluida pero no limitada a:

  1. Hemoglobina anormal (con la excepción de mujeres con antecedentes documentados de hemoglobina baja durante la menstruación);
  2. Recuento de glóbulos blancos inferior a 3500 células/mm^3 de sangre;
  3. Recuento de plaquetas inferior a 150 000 células/mm^3 de sangre;
  4. Bilirrubina directa superior a 0,3 mg/dL;
  5. Bilirrubina total superior a 1,3 mg/dl, a menos que el paciente tenga un diagnóstico de enfermedad de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina directa, el recuento de reticulocitos y la hemoglobina deben ser normales;
  6. Albúmina sérica inferior a 3,5 g/dL;
  7. Razón internacional normalizada (INR) superior a 1,4;

• Tiene evidencia de enfermedad hepática crónica distinta de NASH, definida por cualquiera de los siguientes:

  1. Biopsia consistente con evidencia histológica de hepatitis autoinmune;
  2. Anticuerpos séricos contra la hepatitis A positivos;
  3. Antígeno de superficie de hepatitis B en suero positivo;
  4. Anticuerpos séricos contra la hepatitis C positivos;
  5. Anticuerpos séricos contra la hepatitis E positivos;
  6. Historial o actual prueba positiva de anticuerpos antimitocondriales;
  7. Relación conocida o actual de hierro/capacidad total de fijación de hierro (saturación de transferrina) superior al 45 % con evidencia histológica de sobrecarga de hierro;
  8. Fenotipo/genotipo ZZ o SZ de alfa-1-antitripsina conocido o actual;
  9. Diagnóstico de la enfermedad de Wilson;
• Tenía AST y/o ALT más de 8 veces el límite superior de lo normal;
• Estaba embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio;

Pueden aplicarse otros criterios de exclusión