Elafibranor, PK und Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 8 bis 17 Jahren mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)

Einschlusskriterien:

• männlich oder weiblich zwischen 8 und 17 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs (wenn die Zustimmung zur Studienteilnahme erteilt wird) und zum Zeitpunkt der Randomisierung;
• Diagnose von NASH, bestätigt durch histologische Untersuchung (mit oder ohne Fibrose) aus einer Leberbiopsie, die innerhalb von 24 Monaten vor der Randomisierung entnommen wurde;
• Hatte beim Screening einen Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel von mehr als (>) 50 internationalen Einheiten pro Liter (IE/L);
• Hatte beim Screening eine Homöostase-Modellbewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR) größer oder gleich (>=) 5;
• Hatte beim Screening einen Body-Mass-Index-Z-Score (BMI-Z-Score) (auch als BMI-für-Alter-Perzentil bezeichnet) >= 85. Perzentil für Alter und Geschlecht;
• Hatte einen Hämoglobin A1C (HbA1c) von weniger oder gleich (<=) bis 8,5 %. Wenn die Teilnehmer Typ-2-Diabetes hatten und eine antidiabetische Therapie einnehmen (z. B. Metformin oder Insulin), muss die Behandlung mindestens 3 Monate vor dem Screening begonnen worden sein und die Dosis muss mindestens 3 Monate vor dem Screening stabil gewesen sein sollte durch Randomisierung stabil bleiben;
• Sexuell aktive Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode gemäß den Richtlinien der Clinical Trial Facilitation Group vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (1 Monat nach Ende der Behandlung) anzuwenden, und zustimmen monatlicher Schwangerschaftstest während der Studie bis einschließlich Studienende.

Es können andere Einschlusskriterien gelten

Ausschlusskriterien:

• Adipositaschirurgie in der Vorgeschichte oder geplante Operation während des Studienzeitraums;
• Hatte eine Vorgeschichte von Herzkrankheiten;
• Unkontrollierte Hypertonie, nachgewiesen durch anhaltenden Anstieg des systolischen Blutdrucks auf über 140 mmHg oder diastolischen Blutdruck auf über 90 mmHg trotz Behandlung mit einer blutdrucksenkenden Therapie vor der Randomisierung;
• Hatte eine bekannte Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes;
• Hatte eine bekannte Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms oder positives Screening auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus beim Screening-Besuch;
• Hatte einen dokumentierten Gewichtsverlust von mehr als 5 % während des 6-Monats-Zeitraums vor der Randomisierung;
• Hatte eine Vorgeschichte von Nierenerkrankungen, definiert als eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 90 ml/min/1,73 m^2 unter Verwendung des Schwartz Bedside GFR Calculator for Children oder bei Screening-Besuch anwesend;
• Vorgeschichte, erheblicher Alkoholkonsum oder Unfähigkeit, den Alkoholkonsum zuverlässig zu quantifizieren, und/oder Konsum illegaler Drogen.

• Hatte klinische und/oder historische Anzeichen einer Zirrhose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Abnormes Hämoglobin (mit Ausnahme von Frauen mit einer dokumentierten Geschichte eines niedrigen Hämoglobins während der Menstruation);
  2. Anzahl der weißen Blutkörperchen weniger als 3.500 Zellen/mm^3 Blut;
  3. Thrombozytenzahl weniger als 150.000 Zellen/mm^3 Blut;
  4. Direktes Bilirubin größer als 0,3 mg/dL;
  5. Gesamtbilirubin größer als 1,3 mg/dL, es sei denn, der Patient hat eine Diagnose von Gilbert-Krankheit, in diesem Fall müssen direktes Bilirubin, Retikulozytenzahl und Hämoglobin normal sein;
  6. Serumalbumin weniger als 3,5 g/dL;
  7. International normalisierte Ratio (INR) größer als 1,4;

• Hat Anzeichen einer anderen chronischen Lebererkrankung als NASH, definiert durch eine der folgenden:

  1. Biopsie im Einklang mit dem histologischen Nachweis einer Autoimmunhepatitis;
  2. Serum-Hepatitis-A-Antikörper positiv;
  3. Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv;
  4. Serum-Hepatitis-C-Antikörper positiv;
  5. Serum-Hepatitis-E-Antikörper positiv;
  6. Vorgeschichte oder aktueller positiver Anti-Mitochondrien-Antikörpertest;
  7. Bekanntes oder aktuelles Eisen/Gesamt-Eisen-Bindungskapazitätsverhältnis (Transferrin-Sättigung) größer als 45 % mit histologischem Nachweis einer Eisenüberladung;
  8. Bekannter oder aktueller Alpha-1-Antitrypsin-Phänotyp/Genotyp ZZ oder SZ;
  9. Diagnose der Wilson-Krankheit;
• Hatte AST und/oder ALT größer als das 8-fache der Obergrenze des Normalwerts;
• War schwanger, stillte oder plant, während der Studie schwanger zu werden;

Andere Ausschlusskriterien können gelten