Elafibranor, PK et sécurité chez les enfants et les adolescents de 8 à 17 ans atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)

Critère d'intégration:

• Était un homme ou une femme âgé de 8 à 17 ans (inclus) au moment de la visite de dépistage (lorsque le consentement à la participation à l'étude est donné) et au moment de la randomisation ;
• Diagnostic de NASH confirmé par une évaluation histologique (avec ou sans fibrose) à partir d'une biopsie hépatique obtenue dans les 24 mois précédant la randomisation ;
• Avait un taux d'alanine aminotransférase (ALT) supérieur à (>) 50 unités internationales par litre (UI/L), lors du dépistage ;
• Avait une évaluation du modèle d'homéostasie de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) supérieure ou égale à (>=) 5, lors du dépistage ;
• avait un indice de masse corporelle z-score (BMI z-score) (également appelé percentile IMC pour l'âge)> = 85e percentile pour l'âge et le sexe lors du dépistage ;
• Avait un taux d'hémoglobine A1C (HbA1c) inférieur ou égal (<=) à 8,5 %. Si les participants souffraient de diabète de type 2 et prenaient un traitement antidiabétique (par exemple, la metformine ou l'insuline), le traitement doit avoir été commencé au moins 3 mois avant le dépistage et la dose doit avoir été stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage et devrait rester stable grâce à la randomisation ;
• Les participantes sexuellement actives en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace conformément aux directives du groupe de facilitation des essais cliniques, du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (1 mois après la fin du traitement), et accepter de test de grossesse mensuel pendant l'étude jusqu'à et y compris la fin de l'étude.

D'autres critères d'inclusion peuvent s'appliquer

Critère d'exclusion:

• Avait des antécédents de chirurgie bariatrique ou de chirurgie planifiée au cours de la période d'étude ;
• Avait des antécédents connus de maladie cardiaque ;
• avait une hypertension non contrôlée mise en évidence par une élévation soutenue de la pression artérielle systolique supérieure à 140 mmHg ou de la pression artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg malgré un traitement antihypertenseur, avant la randomisation ;
• Avait des antécédents connus de diabète de type 1 ;
• Avait des antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise ou un dépistage positif des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine lors de la visite de dépistage ;
• A eu une perte de poids documentée de plus de 5 % au cours de la période de 6 mois précédant la randomisation ;
• Avait des antécédents de maladie rénale définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 90 mL/min/1,73 m ^ 2 en utilisant le calculateur Schwartz Bedside GFR pour les enfants ou présent lors de la visite de dépistage ;
• Antécédents de consommation importante d'alcool ou incapacité à quantifier de manière fiable la consommation d'alcool et/ou la consommation de drogues illicites.

• Avait des preuves cliniques et/ou historiques de cirrhose, y compris mais sans s'y limiter :

  1. Hémoglobine anormale (à l'exception des femmes ayant des antécédents documentés de faible taux d'hémoglobine pendant la menstruation);
  2. Nombre de globules blancs inférieur à 3 500 cellules/mm^3 de sang ;
  3. Numération plaquettaire inférieure à 150 000 cellules/mm^3 de sang ;
  4. Bilirubine directe supérieure à 0,3 mg/dL ;
  5. Bilirubine totale supérieure à 1,3 mg/dL, sauf si le patient a reçu un diagnostic de maladie de Gilbert, auquel cas la bilirubine directe, le nombre de réticulocytes et l'hémoglobine doivent être normaux ;
  6. Albumine sérique inférieure à 3,5 g/dL ;
  7. Rapport international normalisé (INR) supérieur à 1,4 ;

• Présente des signes de maladie hépatique chronique autre que la NASH, définie par l'un des éléments suivants :

  1. Biopsie compatible avec des preuves histologiques d'hépatite auto-immune ;
  2. Anticorps anti-hépatite A sériques positifs ;
  3. Antigène de surface de l'hépatite B sérique positif ;
  4. Anticorps anti-hépatite C sérique positif ;
  5. Anticorps anti-hépatite E sérique positif ;
  6. Antécédents ou test d'anticorps anti-mitochondrial positif actuel ;
  7. Rapport de capacité de liaison fer/fer total connu ou actuel (saturation de la transferrine) supérieur à 45 % avec signes histologiques de surcharge en fer ;
  8. Phénotype/génotype ZZ ou SZ connu ou actuel de l'alpha-1-antitrypsine ;
  9. Diagnostic de la maladie de Wilson ;
• Avait AST et/ou ALT supérieur à 8 fois la limite supérieure de la normale ;
• Était enceinte, allaitait ou envisageait de tomber enceinte pendant l'étude ;

D'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer