Elafibranor, farmacocinética e segurança em crianças e adolescentes de 8 a 17 anos com esteatohepatite não alcoólica (NASH)

Critério de inclusão:

• Era do sexo masculino ou feminino entre 8 e 17 anos de idade (inclusive) no momento da visita de triagem (quando o consentimento para participação no estudo é dado) e no momento da randomização;
• Diagnóstico de NASH confirmado por avaliação histológica (com ou sem fibrose) de uma biópsia hepática obtida dentro de 24 meses antes da randomização;
• Teve um nível de alanina aminotransferase (ALT) superior a (>) 50 unidades internacionais por litro (UI/L), na triagem;
• Teve um Modelo de Avaliação da Homeostase da Resistência à Insulina (HOMA-IR) maior ou igual a (>=) 5, na Triagem;
• Teve um escore z do Índice de Massa Corporal (escore z do IMC) (também conhecido como percentil de IMC para a idade) >= percentil 85 para idade e sexo na triagem;
• Tinha uma Hemoglobina A1C (HbA1c) menor ou igual (<=) a 8,5%. Se os participantes tiverem diabetes tipo 2 e estiverem tomando terapia antidiabética (por exemplo, metformina ou insulina), o tratamento deve ter sido iniciado pelo menos 3 meses antes da triagem e a dose deve ter sido estável por pelo menos 3 meses antes da triagem e deve permanecer estável por meio da randomização;
• Participantes do sexo feminino sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em utilizar um método contraceptivo altamente eficaz de acordo com as Diretrizes do Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (1 mês após o final do tratamento) e concordar em teste de gravidez mensal durante o estudo até e incluindo o final do estudo.

Outros critérios de inclusão podem ser aplicados

Critério de exclusão:

• Teve história de cirurgia bariátrica ou cirurgia planejada durante o período do estudo;
• Tinha histórico conhecido de doença cardíaca;
• Teve hipertensão não controlada evidenciada por elevação sustentada da pressão arterial sistólica superior a 140 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 90 mmHg, apesar do tratamento com terapia anti-hipertensiva, antes da randomização;
• Tinha um histórico conhecido de diabetes tipo 1;
• Tinha um histórico conhecido de síndrome de imunodeficiência adquirida ou triagem positiva para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana na visita de triagem;
• Teve uma perda de peso documentada de mais de 5% durante o período de 6 meses antes da randomização;
• Teve um histórico de doença renal definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) inferior a 90 mL/min/1,73 m^2 usando a Calculadora de TFG à beira do leito de Schwartz para crianças ou presente na visita de triagem;
• Histórico de consumo significativo de álcool ou incapacidade de quantificar com segurança a ingestão de álcool e/ou uso de drogas ilícitas.

• Tiveram evidências clínicas e/ou históricas de cirrose, incluídas, mas não limitadas a:

  1. Hemoglobina anormal (com exceção de mulheres com história documentada de hemoglobina baixa durante a menstruação);
  2. Contagem de glóbulos brancos inferior a 3.500 células/mm^3 de sangue;
  3. Contagem de plaquetas inferior a 150.000 células/mm^3 de sangue;
  4. Bilirrubina direta maior que 0,3 mg/dL;
  5. Bilirrubina total superior a 1,3 mg/dL, a menos que o paciente tenha diagnóstico de doença de Gilbert, caso em que a bilirrubina direta, a contagem de reticulócitos e a hemoglobina devem estar normais;
  6. Albumina sérica inferior a 3,5 g/dL;
  7. Razão normalizada internacional (INR) maior que 1,4;

• Tem evidência de doença hepática crônica diferente de NASH, definida por qualquer um dos seguintes:

  1. Biópsia compatível com evidência histológica de hepatite autoimune;
  2. Anticorpo sérico de hepatite A positivo;
  3. Antígeno de superfície de hepatite B sérico positivo;
  4. Anticorpo sérico para hepatite C positivo;
  5. Anticorpo sérico de hepatite E positivo;
  6. Histórico ou teste de anticorpo anti-mitocondrial positivo atual;
  7. Relação ferro/ferro total conhecida ou atual (saturação de transferrina) superior a 45% com evidência histológica de sobrecarga de ferro;
  8. Fenótipo/genótipo ZZ ou SZ conhecido ou atual da Alfa-1-antitripsina;
  9. Diagnóstico da doença de Wilson;
• Teve AST e/ou ALT maior que 8 vezes o limite superior do normal;
• Esteve grávida, amamentando ou planeja engravidar durante o estudo;

Outros critérios de exclusão podem ser aplicados