Элафибранор, ПК и безопасность у детей и подростков в возрасте от 8 до 17 лет с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ)

Критерии включения:

• Был мужчиной или женщиной в возрасте от 8 до 17 лет (включительно) на момент скринингового визита (когда дается согласие на участие в исследовании) и на момент рандомизации;
• Диагноз НАСГ подтвержден гистологической оценкой (с фиброзом или без него) биопсии печени, полученной в течение 24 месяцев до рандомизации;
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) превышал (>) 50 международных единиц на литр (МЕ/л) при скрининге;
• Имел оценку резистентности к инсулину по модели гомеостаза (HOMA-IR), превышающую или равную (>=) 5 при скрининге;
• Имел z-показатель индекса массы тела (z-показатель ИМТ) (также называемый процентилем ИМТ для возраста) >=85-го процентиля для возраста и пола при скрининге;
• Имел гемоглобин A1C (HbA1c) меньше или равный (<=) 8,5%. Если у участников был диабет 2 типа и они принимают противодиабетическую терапию (например, метформин или инсулин), лечение должно быть начато не менее чем за 3 месяца до скрининга, а доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и должен оставаться стабильным при рандомизации;
• Сексуально активные участницы детородного возраста должны были дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции в соответствии с Руководством группы содействия клиническим испытаниям от скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (через 1 месяц после окончания лечения) и согласиться на ежемесячное тестирование на беременность во время исследования до окончания исследования включительно.

Могут применяться другие критерии включения

Критерий исключения:

• Имели историю бариатрической хирургии или плановой операции в течение периода исследования;
• Имела известную историю сердечных заболеваний;
• Имела неконтролируемую артериальную гипертензию, о чем свидетельствует устойчивое повышение систолического артериального давления более 140 мм рт. ст. или диастолического артериального давления более 90 мм рт. ст., несмотря на лечение антигипертензивной терапией до рандомизации;
• Имела известную историю диабета 1 типа;
• имел известный в анамнезе синдром приобретенного иммунодефицита или положительный результат скрининга на антитела к вирусу иммунодефицита человека во время скринингового визита;
• Имели задокументированную потерю веса более чем на 5% в течение 6-месячного периода до рандомизации;
• Имели в анамнезе заболевание почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 90 мл/мин/1,73. m^2 с помощью калькулятора СКФ Schwartz Bedside для детей или присутствовавшего на скрининговом визите;
• История, значительное потребление алкоголя или невозможность надежной количественной оценки потребления алкоголя и / или употребления запрещенных наркотиков.

• Имели клинические и/или исторические признаки цирроза печени, включая, помимо прочего:

  1. Аномальный гемоглобин (за исключением женщин с документально подтвержденным низким гемоглобином в анамнезе во время менструации);
  2. Количество лейкоцитов менее 3500 клеток/мм^3 крови;
  3. Количество тромбоцитов менее 150 000 клеток/мм^3 крови;
  4. Прямой билирубин более 0,3 мг/дл;
  5. Общий билирубин выше 1,3 мг/дл, если у пациента не диагностирована болезнь Жильбера, в этом случае прямой билирубин, количество ретикулоцитов и гемоглобин должны быть нормальными;
  6. Сывороточный альбумин менее 3,5 г/дл;
  7. Международное нормализованное отношение (МНО) более 1,4;

• Имеет признаки хронического заболевания печени, отличного от НАСГ, определяемого любым из следующих признаков:

  1. Биопсия соответствует гистологическим признакам аутоиммунного гепатита;
  2. Положительный результат на антитела к гепатиту А в сыворотке крови;
  3. Поверхностный антиген гепатита В в сыворотке положительный;
  4. Положительный результат на антитела к гепатиту С в сыворотке крови;
  5. Положительный результат на антитела к гепатиту Е в сыворотке крови;
  6. История или текущий положительный тест на антимитохондриальные антитела;
  7. Известное или текущее отношение железа к общей связывающей способности железа (насыщение трансферрина) более 45% с гистологическими признаками перегрузки железом;
  8. Известный или текущий фенотип/генотип альфа-1-антитрипсина ZZ или SZ;
  9. Диагностика болезни Вильсона;
• АСТ и/или АЛТ превышали верхнюю границу нормы более чем в 8 раз;
• Была беременна, кормила грудью или планирует забеременеть во время исследования;

Могут применяться другие критерии исключения