Elafibranor, PK og sikkerhed hos børn og unge i alderen 8 til 17 år med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Inklusionskriterier:

• Var mand eller kvinde mellem 8 og 17 år (inklusive) på tidspunktet for screeningsbesøget (når samtykke til undersøgelsesdeltagelse er givet) og på tidspunktet for randomisering;
• Diagnose af NASH bekræftet ved histologisk evaluering (med eller uden fibrose) fra en leverbiopsi opnået inden for 24 måneder før randomisering;
• Havde et alaninaminotransferase (ALT) niveau større end (>) 50 internationale enheder pr. liter (IE/L), ved screening;
• Havde en homeostasemodelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) større end eller lig med (>=) 5 ved screening;
• Havde en Body Mass Index z-score (BMI z-score) (også omtalt som BMI-for-age percentil) >=85. percentil for alder og køn ved screening;
• Havde en hæmoglobin A1C (HbA1c) mindre end eller lig (<=) til 8,5 %. Hvis deltagerne havde type 2-diabetes og tager antidiabetisk behandling (f.eks. metformin eller insulin), skal behandlingen være startet mindst 3 måneder før screening, og dosis skal have været stabil i mindst 3 måneder før screening og bør forblive stabil gennem randomisering;
• Seksuelt aktive kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i henhold til Clinical Trial Facilitation Group Guidelines fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen), og acceptere at månedlig graviditetstest under studiet til og med studiets afslutning.

Andre inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

• Havde en historie med fedmekirurgi eller planlagt operation i undersøgelsesperioden;
• Havde kendt historie med hjertesygdom;
• Havde ukontrolleret hypertension påvist ved vedvarende stigning i systolisk blodtryk større end 140 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 90 mmHg trods behandling med antihypertensiv terapi, før randomisering;
• Havde en kendt historie med type 1-diabetes;
• Havde en kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom eller positiv screening for antistoffer mod humant immundefektvirus ved screeningsbesøg;
• Havde et dokumenteret vægttab på mere end 5 % i løbet af 6-måneders perioden forud for randomisering;
• Havde en historie med nyresygdom defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mindre end 90 ml/min/1,73 m^2 ved hjælp af Schwartz Bedside GFR Calculator for børn eller til stede ved screeningsbesøg;
• Historie om, betydeligt alkoholforbrug eller manglende evne til pålideligt at kvantificere alkoholindtagelse og/eller brug af ulovlige stoffer.

• Havde kliniske og/eller historiske tegn på cirrose, inkluderet af ikke begrænset til:

  1. Unormalt hæmoglobin (med undtagelse af kvinder med en dokumenteret historie med lavt hæmoglobin under menstruation);
  2. Antal hvide blodlegemer er mindre end 3.500 celler/mm^3 blod;
  3. Blodpladetal mindre end 150.000 celler/mm^3 blod;
  4. Direkte bilirubin større end 0,3 mg/dL;
  5. Total bilirubin større end 1,3 mg/dL, medmindre patienten har diagnosen Gilberts sygdom, i hvilket tilfælde direkte bilirubin, retikulocyttal og hæmoglobin skal være normalt;
  6. Serumalbumin mindre end 3,5 g/dL;
  7. International normaliseret ratio (INR) større end 1,4;

• Har tegn på kronisk leversygdom bortset fra NASH, defineret ved et af følgende:

  1. Biopsi i overensstemmelse med histologiske beviser for autoimmun hepatitis;
  2. Serum hepatitis A antistof positiv;
  3. Serum hepatitis B overflade antigen positiv;
  4. Serum hepatitis C antistof positivt;
  5. Serum hepatitis E antistof positivt;
  6. Anamnese med eller aktuel positiv anti-mitokondriel antistoftest;
  7. Kendt eller aktuelt forhold mellem jern/total jernbindingskapacitet (transferrinmætning) større end 45 % med histologiske tegn på jernoverbelastning;
  8. Kendt eller aktuel Alpha-1-antitrypsin fænotype/genotype ZZ eller SZ;
  9. Diagnose af Wilsons sygdom;
• Havde AST og/eller ALAT større end 8 gange den øvre normalgrænse;
• Var gravid, ammende eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen;

Andre udelukkelseskriterier kan være gældende