Elafibranor, PK og sikkerhet hos barn og ungdom i alderen 8 til 17 år med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)

Inklusjonskriterier:

• Var mann eller kvinne mellom 8 og 17 år (inklusive) på tidspunktet for screeningbesøket (når samtykke for studiedeltakelse er gitt) og på tidspunktet for randomisering;
• Diagnose av NASH bekreftet ved histologisk evaluering (med eller uten fibrose) fra en leverbiopsi oppnådd innen 24 måneder før randomisering;
• Hadde et alaninaminotransferase (ALT) nivå større enn (>) 50 internasjonale enheter per liter (IE/L), ved screening;
• Hadde en homeostasemodellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR) større enn eller lik (>=) 5, ved screening;
• Hadde en Kroppsmasseindeks z-score (BMI z-score) (også referert til som BMI-for-alder persentil) >=85. persentil for alder og kjønn ved screening;
• Hadde en hemoglobin A1C (HbA1c) mindre enn eller lik (<=) til 8,5 %. Hvis deltakerne hadde type 2-diabetes og tar antidiabetisk behandling (f.eks. metformin eller insulin), må behandlingen ha blitt startet minst 3 måneder før screening og dosen må ha vært stabil i minst 3 måneder før screening og bør forbli stabil gjennom randomisering;
• Seksuelt aktive kvinnelige deltakere i fertil alder må ha samtykket i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i henhold til Clinical Trial Facilitation Group Guidelines fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (1 måned etter avsluttet behandling), og samtykke til månedlig graviditetstesting under studiet til og med studieslutt.

Andre inkluderingskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

• Hadde en historie med fedmekirurgi eller planlagt operasjon i løpet av studieperioden;
• Hadde kjent historie med hjertesykdom;
• Hadde ukontrollert hypertensjon påvist ved vedvarende økning i systolisk blodtrykk større enn 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg til tross for behandling med antihypertensiv terapi, før randomisering;
• Hadde en kjent historie med type 1 diabetes;
• Hadde en kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom eller positiv screening for antistoffer mot humant immunsviktvirus ved screeningbesøk;
• Hadde et dokumentert vekttap på mer enn 5 % i løpet av 6-månedersperioden før randomisering;
• Hadde en historie med nyresykdom definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn 90 ml/min/1,73 m^2 ved bruk av Schwartz GFR-kalkulator ved sengen for barn eller tilstede ved screeningbesøk;
• Historie om, betydelig alkoholforbruk eller manglende evne til pålitelig å kvantifisere alkoholinntak, og/eller bruk av ulovlige stoffer.

• Hadde kliniske og/eller historiske bevis på cirrhose, inkludert av ikke begrenset til:

  1. Unormalt hemoglobin (med unntak av kvinner med en dokumentert historie med lavt hemoglobin under menstruasjon);
  2. Antall hvite blodlegemer er mindre enn 3500 celler/mm^3 blod;
  3. Blodplateantall mindre enn 150 000 celler/mm^3 blod;
  4. Direkte bilirubin større enn 0,3 mg/dL;
  5. Totalt bilirubin større enn 1,3 mg/dL med mindre pasienten har diagnosen Gilberts sykdom, i så fall må direkte bilirubin, retikulocytttelling og hemoglobin være normalt;
  6. Serumalbumin mindre enn 3,5 g/dL;
  7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) større enn 1,4;

• Har tegn på kronisk leversykdom annet enn NASH, definert av ett av følgende:

  1. Biopsi i samsvar med histologiske bevis på autoimmun hepatitt;
  2. Serum hepatitt A antistoff positiv;
  3. Serum hepatitt B overflateantigen positiv;
  4. Serum hepatitt C antistoff positiv;
  5. Serum hepatitt E antistoff positiv;
  6. Historie om eller nåværende positiv anti-mitokondriell antistofftest;
  7. Kjent eller nåværende jern/total jernbindingskapasitet (transferrinmetning) større enn 45 % med histologiske bevis på jernoverbelastning;
  8. Kjent eller nåværende Alpha-1-antitrypsin fenotype/genotype ZZ eller SZ;
  9. Diagnose av Wilsons sykdom;
• Hadde AST og/eller ALAT større enn 8 ganger øvre normalgrense;
• Var gravid, ammende eller planlegger å bli gravid under studien;

Andre eksklusjonskriterier kan gjelde