Elafibranor, PK e sicurezza nei bambini e negli adolescenti da 8 a 17 anni con steatoepatite non alcolica (NASH)

Criterio di inclusione:

• Era maschio o femmina di età compresa tra 8 e 17 anni (inclusi) al momento della visita di screening (quando viene dato il consenso per la partecipazione allo studio) e al momento della randomizzazione;
• Diagnosi di NASH confermata dalla valutazione istologica (con o senza fibrosi) da una biopsia epatica ottenuta entro 24 mesi prima della randomizzazione;
• Aveva un livello di alanina aminotransferasi (ALT) superiore a (>) 50 unità internazionali per litro (UI/L), allo screening;
• Aveva una valutazione del modello di omeostasi della resistenza all'insulina (HOMA-IR) maggiore o uguale a (>=) 5, allo screening;
• Aveva un punteggio z dell'indice di massa corporea (punteggio z BMI) (noto anche come percentile BMI per età) >= 85° percentile per età e sesso allo screening;
• Aveva un'emoglobina A1C (HbA1c) inferiore o uguale (<=) all'8,5%. Se i partecipanti avevano il diabete di tipo 2 e stavano assumendo una terapia antidiabetica (ad esempio, metformina o insulina), il trattamento deve essere iniziato almeno 3 mesi prima dello screening e la dose deve essere stata stabile per almeno 3 mesi prima dello screening e dovrebbe rimanere stabile attraverso la randomizzazione;
• Le partecipanti di sesso femminile sessualmente attive in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace secondo le linee guida del gruppo di facilitazione della sperimentazione clinica dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (1 mese dopo la fine del trattamento) e accettare di test di gravidanza mensili durante lo studio fino alla fine dello studio inclusa.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

• Aveva una storia di chirurgia bariatrica o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio;
• Aveva una storia nota di malattie cardiache;
• Aveva ipertensione incontrollata evidenziata da un aumento sostenuto della pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mmHg o della pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg nonostante il trattamento con terapia antipertensiva, prima della randomizzazione;
• Aveva una storia nota di diabete di tipo 1;
• Aveva una storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita o screening positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana alla visita di screening;
• Aveva una perdita di peso documentata superiore al 5% durante il periodo di 6 mesi prima della randomizzazione;
• Aveva una storia di malattia renale definita come una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 90 ml/min/1,73 m^2 utilizzando il calcolatore Schwartz Bedside GFR per bambini o presente alla visita di screening;
• Storia di consumo significativo di alcol o incapacità di quantificare in modo affidabile l'assunzione di alcol e/o uso di droghe illecite.

• Aveva evidenza clinica e/o storica di cirrosi, inclusa ma non limitata a:

  1. Emoglobina anormale (ad eccezione delle donne con una storia documentata di bassa emoglobina durante le mestruazioni);
  2. Conta dei globuli bianchi inferiore a 3.500 cellule/mm^3 di sangue;
  3. Conta piastrinica inferiore a 150.000 cellule/mm^3 di sangue;
  4. Bilirubina diretta superiore a 0,3 mg/dL;
  5. Bilirubina totale superiore a 1,3 mg/dL a meno che il paziente non abbia una diagnosi di malattia di Gilbert, nel qual caso la bilirubina diretta, la conta dei reticolociti e l'emoglobina devono essere normali;
  6. Albumina sierica inferiore a 3,5 g/dL;
  7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore di 1,4;

• Ha evidenza di malattia epatica cronica diversa dalla NASH, definita da uno qualsiasi dei seguenti:

  1. Biopsia coerente con evidenza istologica di epatite autoimmune;
  2. Anticorpo sierico per l'epatite A positivo;
  3. Antigene di superficie dell'epatite B sierico positivo;
  4. Anticorpo sierico dell'epatite C positivo;
  5. Anticorpo sierico dell'epatite E positivo;
  6. Storia del test anticorpale anti-mitocondriale positivo o attuale;
  7. Rapporto della capacità legante ferro/ferro totale nota o attuale (saturazione della transferrina) superiore al 45% con evidenza istologica di sovraccarico di ferro;
  8. Fenotipo/genotipo ZZ o SZ noto o attuale dell'alfa-1-antitripsina;
  9. Diagnosi della malattia di Wilson;
• Aveva AST e/o ALT superiori a 8 volte il limite superiore del normale;
• Era incinta, in allattamento o sta pianificando una gravidanza durante lo studio;

Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione