Cerebral hemodynamik vid övergående ischemisk attack

Tillräckligt blodflöde i hjärnan är avgörande för hjärnans överlevnad och funktion. Hjärnans blodflöde hålls relativt konstant genom en process som kallas cerebral autoregulation (CA). CA är nedsatt vid olika sjukdomar inklusive huvudskada, diabetes, Alzheimers demens, havandeskapsförgiftning och stroke. Vid stroke är nedsatt CA förknippat med tidig försämring och behovet av akut kirurgi för att lindra svullnad i hjärnan. Nedsatt CA vid stroke har också visat sig vara relaterat till strokens svårighetsgrad och funktionella resultat.

En övergående ischemisk attack (TIA), även känd som en mini-stroke, är detsamma som en stroke, förutom att symtomen bara varar under en kort tid och försvinner spontant. Varje år har minst 46 000 människor i Storbritannien en TIA för första gången. TIA är starkt prediktiv för framtida stroke, och risken är tungt frontbelastad; en av 12 personer kommer att få en hel stroke inom en vecka efter att ha haft en TIA. Snabb bedömning efter en TIA hjälper till att minska denna risk. Att snabbt utreda och behandla personer som har en TIA på en specialistklinik minskar faktiskt deras risk för en ny stroke med 80 %. Men vissa människor kommer tyvärr att få en stroke trots detta, och orsakerna till detta är inte alltid klara. Dessutom, även om TIA försvinner helt, rapporterar cirka 70 % av människorna långtidseffekter efter en TIA inklusive minnesförlust, trötthet och dåligt humör.

Hjärnans blodflöde och CA kan studeras med hjälp av ultraljud som passerar genom skallen, känd som Transcranial Doppler ultrasonography (eller TCD). Ultraljud har prövats och testats under många år och till skillnad från CT- eller MRI-skanningar används ingen strålning. Det är också billigt och kan användas på patienter med pacemaker.

För att studera CA är det nödvändigt att se vad som händer med hjärnans blodflöde när det sker förändringar i blodtrycket. Även om vissa människor har naturliga upp- och nedgångar i sitt blodtryck i vila, är dessa inte alltid tillräckligt stora för att studera hjärnans blodflöde effektivt. Större förändringar i blodtrycket kan induceras med utmaningar som att placera händerna i iskallt vatten eller blåsa upp stora blodtrycksmanschetter på benens toppar innan de plötsligt släpper dem. Dessa kan vara obekväma för deltagarna. På senare tid har squat-stand-manövrar (SSM) också visat sig ge stora förändringar i blodtrycket. De har visat sig vara säkra och väl tolererade i olika populationer inklusive hjärttransplanterade, unga och gamla friska kontroller och patienter med Alzheimers demens. Det har nyligen visat sig att tillförlitliga CA-data kan erhållas från så få som tre SSM.

Det har gjorts massor av studier av CA vid stroke, men väldigt få studier av CA vid TIA. De små studier som finns tillgängliga är motstridiga om huruvida hjärnans blodflöde och CA förändras i TIA. Syftet med denna studie är därför att undersöka om CA är nedsatt hos patienter med TIA. Om CA är nedsatt hos patienter med TIA, kan det vara möjligt att identifiera abnormiteter i hjärnans blodflöde som kan hjälpa till att förutsäga vem som kan fortsätta att drabbas av en stroke eller drabbas av andra komplikationer.

Detta är en fallkontrollstudie med ett centrum som genomförs vid University Hospitals of Leicester NHS Trust.

När etiska godkännanden och alla relevanta sponsrings- och myndighetsgodkännanden är på plats kommer 20 patienter med akut TIA (inom 7 dagar efter händelsen) och 20 friska kontroller att rekryteras från specialistkliniken för TIA vid University Hospitals of Leicester NHS Trust. Medicinska journaler kommer att granskas av det direkta vårdteamet för att säkerställa att deltagarna uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning. Deltagare kommer att vara berättigade om de är över 18 år och kan samtycka till att delta. De kommer inte att kunna delta om de har allvarlig hjärtsvikt, oregelbunden hjärtslag, blockerade blodkärl i nacken, svåra andningsproblem eller om de är gravida. Behörighetsscreening kommer endast att utföras av det direkta kliniska vårdteamet för potentiella deltagare. Deltagarna kommer att kontaktas vid sin kliniska konsultation i specialist-TIA-kliniken av konsulter, registratorer eller specialistsjuksköterskor för att fastställa studieintresse innan remiss till forskaren och tillhandahållande av studiespecifik information. En affisch som annonserar studien kommer att visas i TIA-klinikens väntrum. Både deltagare med TIA och friska kontroller (de utan diagnosen TIA) kommer att rekryteras från kliniken. Friska makar, vänner eller partners till patienter med TIA kommer att tillfrågas om de vill delta i studien som en frisk kontrollperson.

Deltagare som uppfyller inklusionskriterierna kommer att delta i forskningslaboratoriet för Leicester Cerebral Hemodynamics in Aging and Stroke Medicine (CHIASM). Formellt, skriftligt medgivande kommer att erhållas, följt av en ultraljudskontroll av deras hjärnblodflöde. Hos cirka 5-37 % av patienterna kan vi inte utföra ultraljudsproceduren eftersom blodkärlen inte kan ses genom skallen, vilket skulle hindra dem från att delta i studien. Efter detta kommer bakgrundsinformation om ålder, kön, medicinska tillstånd och läkemedelsanvändning att samlas in. Edinburgh handedness inventering kommer att slutföras för att fastställa vänster eller höger dominans, och Office of National Statistics frågeformulär för att fastställa etnicitet.

Deltagarna kommer sedan att genomgå en bedömning av hjärnans blodflöde med hjälp av TCD, med två små ultraljudsonder som hålls på plats på tinningarna med en anpassad huvudram. Under bedömningen kommer även puls, andning och blodtryck att övervakas. Pulsen kommer att övervakas med ett 3-avlednings-EKG, blodtrycket kommer att övervakas med en manschett på fingret med armen stödd i en sele, och andningen kommer att övervakas med hjälp av nässlangar. Bedömningen kommer att bestå av tre inspelningar. För det första kommer deltagarna att sitta tysta i 5 minuter. Därefter kommer de att bli ombedda att sitta tyst i en minut innan de står och förbli stående i 5 minuter. Till sist kommer de att bli ombedda att stå och sedan genomföra en squat-stand-manöver i tid med en datorsekvens. En lutningssensor kommer att fästas på låret för att mäta effektiviteten och vinkeln på hukrörelsen. Knäböj-stående-manövern kommer att bestå av 15 knäböj och deltagarna kommer att informeras om att de bör försöka genomföra alla 15 knäböj om möjligt. Men om de vill sluta innan detta bör de göra utredaren uppmärksam under en stående period och stå kvar i 90 sekunder innan utrustningen kopplas bort.

Forskningsbesöket tar cirka 90 minuter, själva bedömningen tar cirka 1 timme och deltagarna behöver bara närvara en gång.