Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doravirin, Rifapentin och Isoniazid Interaktion (DORIIS)

16 mars 2020 uppdaterad av: Walter K. Kraft

En fas 1, öppen etikett, läkemedelsinteraktionsstudie med fast sekvens för att undersöka effekten av Rifapentin och Isoniazid en gång i veckan på farmakokinetiken för steady-state doravirin

Läkemedelsbehandling för personer som lever med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) samtidigt infekterade med latent tuberkulosinfektion (LTBI) är komplex. Antituberkulosläkemedel som används för att behandla LTBI inducerar ofta läkemedelsmetaboliserande enzymer som delar samma metaboliska väg som antiretrovirala läkemedel som används för personer som lever med HIV/AIDS. Denna studie utvärderar potentialen för läkemedelsinteraktion (DDI) hos ett antiretroviralt läkemedel när det administreras tillsammans med en vanlig läkemedelsbehandling mot tuberkulos.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Rifapentin (RPT) och isoniazid (INH) givet en gång i veckan i 12 veckor används vanligtvis för behandling av LTBI hos vuxna. För personer som lever med HIV-1 är riskerna för LTBI ökade. Individer som lever med HIV-1 använder ofta kroniska antiretrovirala läkemedel som förhindrar immunbrist och komplikationer i samband med infektion. Tyvärr är antiretrovirala läkemedel föremål för många DDI, särskilt med RPT som inducerar läkemedelsclearande enzymer.

Doravirine (DOR) är en nyligen godkänd icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare indicerad för behandling av HIV-1-infektion. Eftersom RPT inducerar den metaboliska vägen i vilken DOR tas bort, finns det oro för att intag av båda samtidigt kommer att resultera i en oönskad DDI som leder till minskade DOR-koncentrationer i blodet. Minskade nivåer kommer att resultera i förlust av läkemedlets effekt och ger därför inte adekvat virusdämpning hos de som lever med HIV. Denna studie undersöker DDI-potentialen hos regimen en gång i veckan RPT och INH tillsammans med DOR hos friska frivilliga.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Clinical Research Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Frisk man eller kvinna mellan 18-60 år vid tidpunkten för screening.
  2. Har ett Body Mass Index (BMI) > 19 och < 33.
  3. Vikt > 45 kg men < 120 kg.
  4. Icke-rökare (tobak eller elektroniska cigaretter).
  5. Negativt QuantiFERON-TB Gold vid screening.
  6. Försökspersoner som går med på att avstå från alkoholkonsumtion under hela studien.
  7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste visa en urin beta-hCG som överensstämmer med icke-graviditet vid tidpunkten för screeningbesöket och samtycka till användning (och/eller få sin partner att använda) av en acceptabel preventivmetod vid initial screening, under tiden för prövningen och fram till två veckor efter den sista dosen av läkemedel efter den sista behandlingsperioden.
  8. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.

Exklusions kriterier:

  1. Historik med kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära, dermatologiska, psykiatriska avvikelser eller neurologiska (inklusive stroke och kroniska anfall) sjukdomar.
  2. >500 ml blod- eller plasmadonation under 6 veckor före studiestart
  3. Kända anafylaktiska eller allvarliga systemiska reaktioner på komponenter av doravirin, rifapentin, isoniazid eller pyridoxin.
  4. Positivt HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-virus. Bevis på tidigare hepatit B-infektion och immunitet är inte uteslutande.
  5. Latent eller aktiv tuberkulosinfektion. Dokumenterad tidigare fullständigt behandlad latent tuberkulos är inte uteslutande.
  6. Kvinnor som är efter förlossningen < 12 månader.
  7. Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk.
  8. Fick studieläkemedlet i en annan studie inom 4 veckor eller inom 5 halveringstider, vilket som inträffade först, före den första förväntade dosen av studieläkemedlet i denna studie.
  9. Kan inte avstå från att använda receptfria recept (såvida det inte bedöms lämpligt av utredaren), växtbaserade eller naturliga produkter, vitaminer eller kosttillskott, eller grapefruktjuice/grapefruktprodukter.
  10. Eventuella kliniskt signifikanta fynd på labb, EKG eller fysisk undersökning vid screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Experimentell
Period 1: DOR två gånger dagligen enbart (Studiedag 1-4) och Period 2: DOR två gånger dagligen med RPT och INH en gång i veckan (Studiedagar 7-21)
Läkemedel: Doravirin (DOR)
Icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare indicerad för behandling av HIV-1-infektion hos vuxna i kombination med andra antiretrovirala medel.
Andra namn:
  • Pifeltro
Läkemedel: Rifapentin (RPT)
Rifamycin anti-tuberkulos medel indicerat för behandling av latent och aktiv tuberkulosinfektion.
Andra namn:
  • Priftin
Läkemedel: Isoniazid (INH)
Anti-tuberkulosmedel indicerat för behandling av latent och aktiv tuberkulosinfektion.
Andra namn:
  • Generisk (olika)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doravirin maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 4 och 21 (period 1 och 2): 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timmar efter dosering
Doravirin maximal observerad koncentration under doseringsintervallet
Dag 4 och 21 (period 1 och 2): 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timmar efter dosering
Doravirinområde under plasmakoncentrations- versus tidkurvan från 0 till 12 timmar (AUC0-12)
Tidsram: Dag 4 och 21 (period 1 och 2): 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timmar efter dosering
Doravirinarea under plasmakoncentrationstidskurvan härledd från plasmaprovtagning under ett doseringsintervall
Dag 4 och 21 (period 1 och 2): 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timmar efter dosering
Doravirin oralt clearance (CL/F)
Tidsram: Dag 4 och 21 (period 1 och 2): 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timmar efter dosering
Doravirin uppenbart oralt clearance härrörande från plasmaprovtagning
Dag 4 och 21 (period 1 och 2): 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkning
Tidsram: Dag 1-24 efter dos (period 1 och 2) och 31-34 efter dos (efter studie)
Säkerhet och tolerabilitet
Dag 1-24 efter dos (period 1 och 2) och 31-34 efter dos (efter studie)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Walter K. Kraft

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Walter K Kraft, MD, Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

22 april 2019

Primärt slutförande (FAKTISK)

20 maj 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

20 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2019

Första postat (FAKTISK)

22 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12690

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera