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Doravirine、Rifapentine 和 Isoniazid 相互作用 (DORIIS)

2020年3月16日 更新者:Walter K. Kraft

一项 1 期、开放标签、固定序列、药物相互作用研究,以研究每周一次利福喷丁和异烟肼对稳态多拉韦林药代动力学的影响

人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 合并感染潜伏性结核感染 (LTBI) 的人的药物治疗很复杂。 用于治疗 LTBI 的抗结核药物通常会诱导药物代谢酶,这些酶与用于 HIV/AIDS 患者的抗逆转录病毒药物具有相同的代谢途径。 本研究评估了一种抗逆转录病毒药物与常见的抗结核药物治疗方案共同给药时的药物相互作用 (DDI) 潜力。

研究概览

详细说明

利福喷丁 (RPT) 和异烟肼 (INH) 每周给药一次,持续 12 周,通常用于治疗成人 LTBI。 对于 HIV-1 感染者,LTBI 的风险增加。 HIV-1 感染者通常长期服用抗逆转录病毒药物,以预防免疫缺陷和与感染相关的并发症。 不幸的是,抗逆转录病毒药物会受到许多 DDI 的影响,尤其是会诱导药物清除酶的 RPT。

Doravirine (DOR) 是一种新批准的非核苷类逆转录酶抑制剂,适用于治疗 HIV-1 感染。 因为 RPT 诱导去除 DOR 的代谢途径,所以有人担心同时服用这两种药物会导致不需要的 DDI,从而导致血液中 DOR 浓度降低。 降低的水平将导致药物失去疗效,因此无法对 HIV 感染者提供足够的病毒抑制。 本研究调查了每周一次的 RPT 和 INH 方案以及 DOR 在健康志愿者中的 DDI 潜力。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Clinical Research Unit

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 筛选时年龄在 18-60 岁之间的健康男性或女性。
  2. 身体质量指数 (BMI) > 19 且 < 33。
  3. 体重 > 45 公斤但 < 120 公斤。
  4. 非吸烟者(烟草或电子香烟)。
  5. 筛选时 QuantiFERON-TB Gold 呈阴性。
  6. 同意在整个研究期间戒酒的受试者。
  7. 有生育能力的女性受试者必须在筛查访问时证明尿液 β-hCG 与未怀孕一致,并同意在初始筛查时使用(和/或让其伴侣使用)可接受的节育方法,在试验期间和最后一次治疗后最后一次给药后两周。
  8. 个人签署并注明日期的知情同意书的证据,表明受试者已被告知研究的所有相关方面。

排除标准:

  1. 具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液学、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸系统、泌尿生殖系统、皮肤病学、精神异常或神经系统(包括中风和慢性癫痫发作)疾病的病史。
  2. 研究开始前 6 周内献血或血浆 >500 mL
  3. 已知对多拉韦林、利福喷丁、异烟肼或吡哆醇的任何成分有过敏或严重的全身反应。
  4. 阳性 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎病毒。 先前乙型肝炎感染和免疫力的证据不是排他性的。
  5. 潜伏性或活动性结核感染。 记录在案的先前经过充分治疗的潜伏性结核病不是排他性的。
  6. 产后 < 12 个月的女性。
  7. 当前吸毒或酗酒。
  8. 在 4 周内或 5 个半衰期内在另一项研究中接受研究药物,以先发生者为准,在本研究中首次预期剂量的研究药物之前。
  9. 无法避免使用非处方药、处方药(除非研究者确定合适)、草药或天然产品、维生素或补充剂,或葡萄柚汁/葡萄柚产品。
  10. 筛查时实验室、心电图或体格检查的任何临床重要发现。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:实验性的
第 1 期:每天两次 DOR(第 1-4 研究日)和第 2 期:每天两次 DOR,每周一次 RPT 和 INH(第 7-21 研究日)
非核苷逆转录酶抑制剂适用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗成人 HIV-1 感染。
其他名称:
  • 皮菲尔特罗
利福霉素抗结核药适用于治疗潜伏性和活动性结核感染。
其他名称:
  • 普里夫廷
抗结核药适用于治疗潜伏性和活动性结核感染。
其他名称:
  • 通用(各种)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Doravirine 最大浓度 (Cmax)
大体时间:第 4 天和第 21 天(第 1 期和第 2 期):给药后 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96 小时
给药间隔期间 Doravirine 的最大观察浓度
第 4 天和第 21 天(第 1 期和第 2 期):给药后 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96 小时
0 至 12 小时血浆浓度与时间曲线下的 Doravirine 面积 (AUC0-12)
大体时间:第 4 天和第 21 天(第 1 期和第 2 期):给药后 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96 小时
在一个给药间隔期间从血浆采样得到的血浆浓度时间曲线下的 Doravirine 面积
第 4 天和第 21 天(第 1 期和第 2 期):给药后 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96 小时
Doravirine 口服清除率 (CL/F)
大体时间:第 4 天和第 21 天(第 1 期和第 2 期):给药后 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96 小时
多拉韦林表观口服清除率来源于血浆采样
第 4 天和第 21 天(第 1 期和第 2 期):给药后 0、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件
大体时间:给药后第 1-24 天(第 1 和第 2 期)和给药后第 31-34 天(研究后)
安全性和耐受性
给药后第 1-24 天(第 1 和第 2 期)和给药后第 31-34 天(研究后)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Walter K Kraft, MD、Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月22日

初级完成 (实际的)

2019年5月20日

研究完成 (实际的)

2019年5月20日

研究注册日期

首次提交

2019年3月12日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月21日

首次发布 (实际的)

2019年3月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月16日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

多拉韦林 (DOR)的临床试验

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