Doravirin, Rifapentin og Isoniazid Interaksjon (DORIIS)
16. mars 2020 oppdatert av: Walter K. Kraft
En fase 1, åpen etikett, medikamentinteraksjonsstudie med fast sekvens for å undersøke effekten av rifapentin og isoniazid én gang i uken på farmakokinetikken til steady-state doravirin
Legemiddelbehandling for personer som lever med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) samtidig infisert med latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) er kompleks.
Antituberkulosemedisiner som brukes til å behandle LTBI induserer ofte legemiddelmetaboliserende enzymer som deler samme metabolske vei som antiretrovirale legemidler som brukes til de som lever med HIV/AIDS.
Denne studien evaluerer potensialet for legemiddelinteraksjon (DDI) til et antiretroviralt legemiddel når det administreres sammen med et vanlig anti-tuberkuloseregime med legemidler.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rifapentin (RPT) og isoniazid (INH) gitt én gang ukentlig i 12 uker brukes ofte til behandling av LTBI hos voksne. For personer som lever med HIV-1 er risikoen for LTBI økt. Personer som lever med HIV-1 bruker ofte kroniske antiretrovirale legemidler som forhindrer immunsvikt og komplikasjoner forbundet med infeksjon. Dessverre er antiretrovirale legemidler utsatt for mange DDI-er, spesielt med RPT som induserer legemiddelclearende enzymer.
Doravirine (DOR) er en nylig godkjent ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer indisert for behandling av HIV-1-infeksjon. Fordi RPT induserer den metabolske veien der DOR fjernes, er det bekymring for at å ta begge samtidig vil resultere i en uønsket DDI som fører til reduserte DOR-konsentrasjoner i blodet. Reduserte nivåer vil resultere i tap av effekt for stoffet og gir derfor ikke tilstrekkelig viral undertrykkelse hos de som lever med HIV. Denne studien undersøker DDI-potensialet til RPT og INH én gang i uken sammen med DOR hos friske frivillige.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University Clinical Research Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk mann eller kvinne mellom 18-60 år på tidspunktet for screening.
- Ha en kroppsmasseindeks (BMI) > 19 og < 33.
- Vekt > 45 kg men < 120 kg.
- Ikke-røyker (tobakk eller elektroniske sigaretter).
- Negativt QuantiFERON-TB Gold ved screening.
- Forsøkspersoner som samtykker i å avstå fra alkoholforbruk under hele studiens varighet.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må demonstrere en urin beta-hCG i samsvar med ikke-graviditet på tidspunktet for screeningbesøket og godta bruken (og/eller få partneren til å bruke) av en akseptabel prevensjonsmetode ved første screening, i løpet av forsøkstiden og inntil to uker etter siste dose med legemiddel etter siste behandlingsperiode.
- Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære, dermatologiske, psykiatriske abnormiteter eller nevrologiske (inkludert hjerneslag og kroniske anfall).
- >500 ml blod- eller plasmadonasjon i løpet av de 6 ukene før studiestart
- Kjente anafylaktiske eller alvorlige systemiske reaksjoner på komponenter av doravirin, rifapentin, isoniazid eller pyridoksin.
- Positiv HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C-virus. Bevis på tidligere hepatitt B-infeksjon og immunitet er ikke utelukkende.
- Latent eller aktiv tuberkuloseinfeksjon. Dokumentert tidligere fullstendig behandlet latent tuberkulose er ikke utelukkende.
- Kvinner som er postpartum < 12 måneder.
- Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk.
- Mottok studiemedikament i en annen studie innen 4 uker eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som inntraff først, før den første forventede dosen av studiemedikamentet i denne studien.
- Kan ikke avstå fra bruk av reseptfrie resepter (med mindre det er bestemt passende av etterforskeren), urte- eller naturlige produkter, vitaminer eller kosttilskudd, eller grapefruktjuice/grapefruktprodukter.
- Eventuelle klinisk signifikante funn på laboratorium, EKG eller fysisk undersøkelse ved screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Eksperimentell
Periode 1: DOR to ganger daglig alene (Studiedag 1-4) og Periode 2: DOR to ganger daglig med RPT og INH en gang ukentlig (Studiedager 7-21)
|
Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer indisert for behandling av HIV-1-infeksjon hos voksne i kombinasjon med andre antiretrovirale midler.
Andre navn:
Rifamycin antituberkulosemiddel indisert for behandling av latent og aktiv tuberkuloseinfeksjon.
Andre navn:
Anti-tuberkulosemiddel indisert for behandling av latent og aktiv tuberkuloseinfeksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doravirin maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 4 og 21 (periode 1 og 2): 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dosering
|
Doravirin maksimal observert konsentrasjon under doseringsintervallet
|
Dag 4 og 21 (periode 1 og 2): 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dosering
|
|
Doravirinområde under plasmakonsentrasjon versus tidskurve fra 0 til 12 timer (AUC0-12)
Tidsramme: Dag 4 og 21 (periode 1 og 2): 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dosering
|
Doravirinareal under plasmakonsentrasjonstidskurven utledet fra plasmaprøvetaking i løpet av ett doseringsintervall
|
Dag 4 og 21 (periode 1 og 2): 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dosering
|
|
Doravirin oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 4 og 21 (periode 1 og 2): 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dosering
|
Doravirin tilsynelatende oral clearance avledet fra plasmaprøvetaking
|
Dag 4 og 21 (periode 1 og 2): 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timer etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønsket hendelse
Tidsramme: Dag 1-24 etter dose (periode 1 og 2) og 31-34 etter dose (post-studie)
|
Sikkerhet og toleranse
|
Dag 1-24 etter dose (periode 1 og 2) og 31-34 etter dose (post-studie)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Walter K Kraft, MD, Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
22. april 2019
Primær fullføring (FAKTISKE)
20. mai 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
20. mai 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. mars 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
22. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
27. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Latent infeksjon
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Tuberkulose
- Latent tuberkulose
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antimetabolitter
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Fettsyresyntesehemmere
- Rifapentin
- Isoniazid
Andre studie-ID-numre
- 12690
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .