Snabb initiering av engagemang för läkemedelsbehandling (RIDE)

1. Studiemål Mål 1: Att utvärdera effekten av den mobila, övergångsmässiga MAT-interventionen på dess förmåga att engagera deltagare i riktade, befintliga MAT-behandlingstider 1 och 6 månader efter registreringen.

   Mål 2: Att utvärdera effekten av den mobila interventionen på efterföljande droganvändning och överdoser 6 månader efter inskrivningen.

   Mål 3: Att bedöma acceptansen och kostnaderna för interventionen. Programmet och patientkostnaderna för att leverera och delta i interventionen kommer att dokumenteras.

   Studiedeltagare som kommer att få buprenorfin/naloxon kommer att ges information, rådgivning och stöd för val av pågående behandlingsalternativ inklusive metadonunderhåll (MMT), förlängd frisättning av naltrexon (XR-NTX) eller fortsatt behandling med buprenorfin/naloxon.

2. Studiedesign Varaktighet för studiedeltagande Varaktigheten av studiedeltagande inklusive screening/baslinjebedömningar till uppföljning kommer att vara 6 månader.

   Totalt antal försökspersoner Totalt 250 deltagare kommer att vara engagerade i forskningen när de söker behandling: 125 individer kommer att skrivas in när de engagerar sig i det mobila, snabba introduktionsteamet och 125 individer kommer att skrivas in när de söker behandling från BAC /CRC (behandling som vanligt).

   Ämnesrekrytering Rekryteringen av deltagare till denna studie kommer att ske med hjälp av en kampanj för medvetenhet om samhället som involverar gatuuppsökande, riktade sociala medier och lokal reklam. Denna kampanj kommer att börja en månad innan aktivering av den snabba induktionsinterventionen. Under denna tid kommer det mobila bedömningsteamet att börja vara närvarande på den angivna platsen där Mobile Clinical Trials Unit (MCTU) kommer att parkeras.

   Deltagarutbildning och processen för informerat samtycke Potentiella deltagare som uttrycker intresse för att påbörja behandling kommer att vara engagerade i ett strukturerat förhållningssätt till utbildning om studien och dess procedurer. Informationen som levereras vid denna tidpunkt kommer att vara stödjande och motiverande och beskriva studiedeltagande som en möjlighet att överväga behandlingsalternativ. Det kommer också att förklaras att deras deltagande kan bidra till en bättre förståelse för de mest effektiva sätten att hjälpa individer som vill påbörja behandling. Personalen kommer att göra det tydligt att även om de inte engagerar sig i behandlingen är deras erfarenheter viktiga och deras bidrag till forskningen kommer att vara värdefulla. Denna diskussion kommer att ge potentiella deltagare en chans att ställa frågor och få förberett material som förklarar studien och kraven för deltagande.

   De som verkar vara berättigade och uttrycker intresse kommer att påbörja processen för informerat samtycke för att möjliggöra screening. Processen för informerat samtycke kommer att ge deltagaren en korrekt förståelse av forskningsprocedurerna och göra det klart att deltagandet är frivilligt. Dokumentet med informerat samtycke kommer att läsas och granskas med deltagaren. Samtyckesformuläret innehåller ett tydligt språk med särskild uppmärksamhet på tillhandahållandet av tillstånd att kontakta deltagaren och individer som de identifierar som acceptabla kontakter om forskningsassistenterna inte kan ta direktkontakt med deltagaren för 1- och 6-månadersbedömningarna.

   Screeningbedömningar För dem som fortfarande är intresserade efter diskussioner och verkar uppfylla behörighetskriterierna kommer samtyckesformuläret att undertecknas och screeningbesöket kommer att genomföras. Detta besök kommer att innefatta slutförande av bedömningar för att bekräfta inklusions- och exkluderingskriterier. Sjuksköterskan kommer att fylla i en anamnes, en fysisk undersökning, ett snabbt blodprov för HIV, ett graviditetstest för kvinnor och samla in 10 ml blod för leverfunktionstester. Forskningspersonal kommer att slutföra baslinjebedömningar. De som inte är berättigade kommer att få en lista över vårdgivare och uppmuntras att ta kontakt för att få hjälp med sina missbruksproblem. För dem som verkar vara berättigade efter screeningbesöket kommer en tid för att initiera interventionen att bokas inom 1 eller 2 dagar.

   Studieåtgärder Alla intervjuer kommer att administreras av erfarna forskarassistenter utbildade i att administrera de föreslagna bedömningarna. Efter bekräftelse av behörighet kommer de mobila forskningsassistenterna att slutföra baslinjebedömningen (beskrivs nedan). Deltagarnas bedömningar i denna forskning kommer att vara skarpt fokuserade på giltiga och tillförlitliga mätningar av dess primära effektmått, dvs. pågående behandlingsengagemang kommer att vara den primära effektmåttet som studien bygger på. De två grupperna kommer att jämföras med avseende på frekvensen av fortsatt opioidanvändning och efterföljande överdoser. Alla bedömningar kommer att slutföras av utbildad forskarpersonal (inte kliniker) vid baslinjen och igen 1 och 6 månader efter inskrivningen. En uppföljningsgrad på 95 % och 90 % vid månad 1 respektive 6 förväntas. Bedömningarna kommer att ta cirka 45 minuter att genomföra.

   • Fysisk historia och undersökning inklusive ett blodprov för att utvärdera leverfunktionen.
   • Insamling av lokaliseringsdata: Ett detaljerat kontaktblad (Locator Form) kommer att fyllas i för alla ämnen som en del av grundbedömningen. Blanketten kommer att uppdateras vid varje schemalagt bedömningsbesök.
   • DSM-5 Checklista för substansmissbruk: Detta formulär är en lista över de elva DSM-5-kriterierna för missbruksstörning. Opioider, kokain och alkoholmissbruk kommer att screenas för bekräftelse av inklusions- och uteslutningskriterier. En poäng på 4-6 anses vara måttlig svårighetsgrad och från 7-11 anses vara allvarlig missbruksstörning. En opioidanvändningsstörning poäng på 4 eller högre kommer att krävas för studiebehörighet. Alkoholmissbruk och bensodiazepinvärden på 4 eller högre kommer att vara uteslutande.

   • Ett studiespecifikt frågeformulär som samlar in sociodemografisk information (t.ex. ålder, kön, ras och etnisk identitet, civilstånd, sexuell läggning, utbildningsnivå, anställningsstatus, inkomst och inkomstkällor) och beskrivande information om försökspersonens livssituation och bostadsstabilitet, historia av inblandning i det straffrättsliga systemet, droganvändning, och drogbehandlingshistoria.

     o Addiction Severity Index (ASI) sektioner för droger och alkohol och medicinsk status: ASI är en strukturerad intervju utvecklad för att bedöma omfattningen av problem som ses hos droganvändare. ASI producerar svårighetsgrader och sammansatta poäng inom vart och ett av sju områden, och varje typpoäng har bedömts med avseende på validitet och tillförlitlighet. Allvarlighetsklassificeringar och sammansatta poäng har visat höga nivåer av interbedömare, test-omtest och samtidig tillförlitlighet (Cacciola et al., 2008; McLellan, Cacciola, Alterman, Rikoon, & Carise, 2006; McLellan et al., 1992). De medicinska och drog- och alkoholsektionerna kommer att administreras vid baslinjen, 1- och 6-månadersuppföljningar.

   • Patient Health Questionnaire (PHQ-9): Med tanke på depressionens viktiga roll för att få tillgång till och följa behandlingar för missbruksstörningar och andra kroniska medicinska problem (Mahajan, Avasthi, Grover, & Chawla, 2014; Tavakkoli, Ferrando, Rabkin, Marks, & Talal, 2013), kommer svårighetsgraden av depression med hjälp av 9-post Patient Health Questionnaire (PHQ-9) att bedömas. Denna korta bedömning ber deltagarna att ange frekvensen av förekomsten av vart och ett av de nio DSM-IV diagnostiska kriterierna för depression under de föregående två veckorna. Detta instrument har använts i stor utsträckning inom klinisk forskning och har starka psykometriska egenskaper. PHQ-9 kommer att färdigställas vid baslinjen och månad 1 och -6.
   • Urindrogscreening med CLIA waived® ACON Dip-and-Read 8-panelstest för THC, kokain, opiater, amfetamin, PCP, metamfetamin, bensodiazepiner, barbiturater och buprenorfin. Urinprovet kommer att tillhandahållas med standardprocedurer med temperaturövervakning för att förhindra manipulering och spädning.
   • HIV-testning: Chembio SURE CHECK HIV 1/2® snabb-HIV testkit kommer att användas för att detektera antikroppar. Dessa FDA-godkända och CLIA Waived kit ger resultat på 15 minuter från en bloddroppe. För de som testar antikroppspositivt kommer ytterligare blod att tas för bekräftande testning via RNA-virusbelastningsanalys. Cirka 10 % av deltagarna kommer att testa positivt för hiv.
   • Ekonomisk utvärdering: Kostnadseffektiviteten av interventionen kommer att utföras med hjälp av data som samlats in med frågeformulär som ofta används för kostnadseffektivitetsanalyser, Drug Abuse Treatment Cost Analysis Program (DATCAP) och Non-Medical and Other Services Form (NSMOS). DATCAP är ett pålitligt instrument som ofta används av behandlingsprogram för missbruk för att samla in och organisera programmatiska kostnader (French et al. 1997). NSMOS är ett frågeformulär anpassat från Treatment Services Review (McLellan et al., 1992; Cacciola et al., 2008) för individer som får missbruksbehandling.

   Översikt över interventioner Rapid Induction Intervention (RI) Den snabba induktionsinterventionen kommer att levereras av projektets mobila team ledd av en sjuksköterska med stöd av en certifierad peer recovery-specialist (CPRS) och en case manager (CM). Teammedlemmar kommer att arbeta nära varandra och koordinera screening och behandlingsinitiering, övervakning av medicinering, och bedömning och koppling till pågående MAT. Två forskarassistenter på halvtid (RA) kommer att delta som gruppmedlemmar men kommer att ha interventionsansvar. RA kommer att hjälpa till med kampanjen för medvetenhet om samhället och rekrytering och kommer att genomföra alla utvärderingar för projektet. Det mobila teamet kommer att vara baserat på Prevention Point Philadelphia och kommer att få klinisk övervakning av det mobila teamets buprenorfinläkare.

   Induktion: När behörigheten har fastställts kommer NP att börja förbereda deltagaren för induktion, enligt buprenorfin/naloxoninduktionsprotokollet som används av D'Onofrio et al., 2015.

   Engagemang i medicinassisterad behandling (MAT) under interventionsmånaden kommer att underlättas av Peer Recovery Specialist (PRS). Syftet med en PRS är att stödja deltagaren i deras återhämtningsprocessen. Dessutom kommer projektet att ge intensiv utbildning och löpande konsultation om MAT. Den PRS som anlitats för denna studie kommer också att få intensiv utbildning fokuserad på beroende som ett kroniskt medicinskt tillstånd, strategier för motiverande förbättring och underlättande av kortsiktiga beteendekontrakt. PRS kommer att träffa deltagaren minst 3 gånger i veckan och vara tillgänglig för telefonrådgivning och support under hela interventionsperioden på en månad.

   Det mobila teamets ärendehanteringsfunktion (CM) kommer att utföras av en socialarbetare på masternivå. CM kommer att ha det primära ansvaret för att identifiera det behandlingsprogram som bäst möter deltagarens behov. CM-insatsen kommer att vara skarpt fokuserad på att identifiera och ta bort hinder för MAT-behandlingsengagemang. Detta kommer att inkludera att fylla i formulär för läkemedelstillstånd och försäkringsregistrering vid behov, och sedan göra remisser till ytterligare stöd, inklusive mentalvårdsbehandling, boende, medicinskt, juridiskt stöd och kamratbaserade återhämtningsstöd i samhället. CM kommer att samarbeta med deltagarna för att avlägsna hinder för vård och för att förbättra programmets resultat och för att ge psykosocialt stöd.

   Det mobila teamet kommer att säkerställa att det finns en tydlig plan för ett snabbt engagemang med pågående behandling så snart som möjligt. Buprenorfin/naloxon kommer att ges under tiden för övergången till sin långtidsvårdare i upp till 1 månad. Telefonsupport kommer att finnas tillgänglig om deltagarna har frågor eller behöver hjälp och det mobila teamet kommer också att ha daglig kontakt med deltagarna tills de slutför kontakten med sin pågående leverantör.

   Jämförelsegrupp - Behandling som vanligt Under samma tidsperiod kommer deltagarna också att rekryteras till City of Philadelphia Behavioral Health System Behavioral Assessment Centers (BAC) och Crisis Response Centers (CRC) belägna vid Episcopal Hospital som betjänar Kensington-området och Hall Mercer BAC /CRC (ett University of Pennsylvania-program) som betjänar South Philadelphia-området. Två forskarassistenter från TRI-PHMC kommer att registrera och följa upp 125 deltagare vid BAC/CRC. Deltagarna kommer att slutföra samma bedömningar vid baslinje-, 1- och 6-månadersuppföljning. Tillstånd för Philadelphia Department of Public Health att titta på delad information om deras efterföljande användning av hälsoavdelningens tjänster (CARES-databasen, http://www.phila.gov/hhs/data/Pages/Cares.aspx) kommer också att begäras i samtyckesformulär. Forskningspersonal kommer endast att göra bedömningar. Behandlingengagemangstjänster kommer att tillhandahållas av personalen på BAC/CRC som vanligt.

   Ämnesåterkallelse Deltagarna kan när som helst välja att dra sig ur studien. De gör detta genom att tillhandahålla muntlig eller skriftlig kommunikation om detta. Att dra sig ur studien påverkar inte tillgången till vård. Huvudutredaren kan dra tillbaka försökspersoner av säkerhetsskäl eller av administrativa skäl. Det kommer att dokumenteras om varje ämne genomför studien eller inte. Försökspersoner som inte fullföljer interventionen kommer att fortsätta att kontaktas för att genomföra uppföljningsbesök (månad 1 och 6) för att samla in slutliga utvärderingar och för att bedöma biverkningar.

3. Statistisk plan 3.1. Datakvalitet Utbildad personal kommer att granska alla formulär innan studiebesöket slutförs i ett försök att minimera problem associerade med saknade värden och felaktiga överhoppningsmönster. Alla bedömningar kommer att registreras i den slutliga versionen av de elektroniska fallrapporteringsformulären (eCRF). eCRF kommer också att utvecklas för att fånga resultaten av alla biologiska bedömningar. Alla eCRF:er kommer att fyllas i med endast deltagaridentifieringsnummer och kommer inte att innehålla namn, adresser eller annan data som eventuellt kan användas för att avslöja deltagarens identitet. Forskningspersonal kommer att ansvara för att mata in all data i den säkra webbaserade utvecklad på REDCap (Research Electronic Data Capture). REDCap är utformad för att följa HIPAA-reglerna. Data kommer att matas in med säker webbautentisering, dataloggning och Secure Sockets Layer (SSL)-kryptering. REDCap tillåter åtkomst på flera platser. Det tillåter validering av datainmatning i realtid (t.ex. för datatyper och intervallkontroller), revisionsspår och möjligheten att ställa in en kalender för att schemalägga och spåra viktiga studiehändelser som deltagarebesök.

   Processen för datakvalitetskontroll i samband med databehandling kommer att bestå av följande steg: potentiell förhandsgranskning av ämnet för behörighet, registrering, bekräftelse av ämnesbehörighet, första datainmatning, andra datainmatning i form av 100 % interaktiv verifiering, datavalidering och datarevision. Slumpmässigt 5 % av frågeformulären i varje våg av datainsamling (d.v.s. baslinje, 1 och 6 månader) kommer att utsättas för databasrevision under hela försöket. Denna datakvalitetskontrollprocess säkerställer att alla stadier av datahanteringsprocessen kommer att utsättas för datakvalitetskontroll.

   3.2. Dataanalyser Benägenhetspoängmodell för att ta hänsyn till icke-randomiserad allokering: Deltagarna tilldelas inte slumpmässigt till den mobila snabbinduktionsinterventionen och BAC/CRC-grupperna, så det är möjligt att det kommer att finnas en förväxling av gruppeffekten med effekterna av egenskaper hos deltagarna. Propensity score approach (Rosenbaum 2002, Rothman, Greenland et al. 2008) kommer att användas för att redogöra för detta. Ett brett spektrum av baslinjevariabler kommer att anges som kovariater i en logistisk regressionsmodell som förutsäger behandlingsgrupp, inklusive ålder, ras/etnicitet, kön, antal tidigare överdoser, antal tidigare behandlingar för opiatmissbruk, typ av opioid som används och depression . Modellen kommer att ge förutspådda sannolikheter för BAC/CRC-gruppen för alla deltagare (benägenhetspoängen), och en femnivåordinalvariabel baserad på kvintilerna av benägenhetspoängen kommer att skapas. Denna ordningsvariabel kommer att inkluderas som en stratumvariabel i våra modeller.

   Analyser för det primära syftet: d.v.s. att utvärdera effekten av den mobila, övergående MAT-interventionen på dess förmåga att engagera deltagare i riktade, befintliga MAT-behandlingstider 1 och 6 månader efter registreringen. För var och en av 1- och 6-månaders tidpunkterna kommer deltagarna att klassificeras som engagerade/icke-engagerade (där icke-engagerade inkluderar avhoppade eller saknade). Grupperna kommer att jämföras på engagemangsgraden vid de två tidpunkterna med hjälp av en logistisk regressionsmodell med upprepade mätningar, som inkluderar benägenhetspoängen som beskrivs ovan (Diggle, Heagerty et al. 2002). De fasta effekterna kommer att vara binära indikatorer för behandlingsgrupp och tidpunkt; testa för en grupp efter tidsinteraktion för att bedöma om gruppeffekten skiljer sig vid månad 1 och månad 6. Eftersom det bara finns två tidpunkter använder man en ostrukturerad kovariansmatris för att tillgodose kovarians inom deltagare.

   Analyser för mål 2: Modellen med upprepade åtgärder kommer att köras för att jämföra grupperna på ASI (addiction severity index) drogkompositpoäng vid månad-1 och 6. Modellen kommer att likna den som beskrivs för engagemangsanalyserna av mål 1, men med en betafördelning som antas för svaret, för att tillgodose det avgränsade området (noll till ett) av ASI-sammansatta poäng. Grupperna kommer att jämföras på antalet överdoser per deltagare med hjälp av Poisson-regressionsmodeller med upprepade mätningar, om det finns tillräcklig variation i antalet rapporterade överdoser. Om en låg frekvens av överdoser orsakar konvergensproblem för Poisson-modellen kommer deltagarna att klassificeras som att de inte har någon överdos jämfört med minst en, och jämför grupperna med hjälp av logistiska regressionsmodeller med upprepade mätningar.

   Saknar data. För de longitudinella analyserna som beskrivs ovan kommer för tidig avbrytande av behandlingen och tillfälliga saknade dagliga användningsindikatorer att leda till ofullständiga data. Modellerna för upprepade mått som beskrivs ovan kan använda all tillgänglig data som tillhandahålls av försökspersoner, men slutsatserna från dem kommer att vara opåverkade av den saknade informationen endast om den saknade informationen kan betraktas som ignorerbar, vilket i huvudsak betyder att saknad kan förutsägas/förklaras från baslinjedata och från svar erhållna före avhopp. Känsligheten av våra huvudanalyser för förekomsten av saknad data kommer att bedömas genom att utföra en känslighetsanalys, där uppskattningar av koncerneffekten kommer att erhållas under olika icke-ignorerbarhetsantaganden. Urvalsmodeller kommer att användas för att undersöka effekterna av saknad data (Robins, Rotnitzky et al. 1995), där sannolikheten för för tidig avbrott vid en tidpunkt som funktion av baslinjeegenskaper och svar vid tidigare tidpunkter kommer att modelleras med hjälp av logistik regressionsmodeller, och införliva de predikterade sannolikheterna i en viktad analys av huvudhypoteserna.

   Analyser för mål 3: De totala kostnaderna och kostnaderna per deltagare för snabb initiering av MAT för opioidbehandling kommer att uppskattas med hjälp av en kostnadskompensationsmetod för att fastställa det ekonomiska värdet av denna nya strategi. En kostnadskompensationsmetod kräver en jämförelse av den totala kostnaden för interventionen (föreslagen förbättrad procedur eller behandling som vanligt) med de framtida kostnaderna för sjukvårdsanvändning som undviks (d.v.s. fördelar) på grund av interventionen. Sjukvårdsanvändning och medicinska kostnader kommer att uppskattas före och efter att deltagarna får antingen snabb initiering av MAT för engagemang för opioidbehandling eller behandling som vanligt. Information om sjukvårdsanvändning kommer att samlas in från deltagarna vid varje bedömning när studiepersonalen administrerar formuläret för icke-medicinska och andra tjänster (NSMOS; detaljerad beskrivning i avsnittet Instrument). Medicinska kostnader förknippade med dessa behandlingar/tjänster kommer att uppskattas med hjälp av Medicaid-data.

4. Säkerhet och negativa händelser 4.1. Data Safety Monitoring Plan (DSMP) För denna studie kommer University of Pennsylvania etablerade rutiner och infrastruktur för data- och säkerhetsövervakning att användas. Under studiens gång kommer säkerhets- och datakvalitetsövervakning att utföras löpande av huvudutredarna och studiepersonalen. Studiepersonalen ansvarar för att samla in och registrera alla kliniska data med hjälp av den etablerade MOP. Detta inkluderar att se till att alla källdokument finns för data på fallrapportformulären, att se till att alla fält är ifyllda på lämpligt sätt och att se till att alla korrigeringar görs enligt Good Clinical Practice (GCP). Eventuella inkonsekvenser/avvikelser kommer att dokumenteras. Studiens nyckelpersoner kommer att granska data löpande och kommer att dokumentera granskningar genom att initiala och datera rapporter. Studiepersonal genomför 100 % kvalitetssäkring av data.

Personalutbildningen kommer att bestå av en förklaring av protokollet och granskning av formulären för e-fallsrapporter. Dessutom kommer varje personals arbetsuppgifter att beskrivas och alla tillämpliga bestämmelser kommer att ses över. Senior personal kommer att övervaka junior personal och ge omskolning i studieprotokollet vid behov.

Den oberoende övervakaren för denna studie är University of Pennsylvania Center for Studies on Addiction DSMB. DSMB kommer att granska studien var sjätte månad under hela studiens varaktighet. DSMB-formuläret finns i bilagan i slutet av detta dokument. PI kommer att ge en sammanfattning av status för projektet som inträffar under rapporteringsperioden. Dessa data kommer också att rapporteras till CDC på årsbasis som en del av lägesrapporten. DSMB-rapporten kommer att inkludera deltagarnas sociodemografiska egenskaper, förväntade kontra faktiska rekryteringsfrekvenser, behandlingsretentionsfrekvenser, eventuell kvalitetssäkring eller regulatoriska frågor som inträffade under det senaste året, sammanfattning av SAE och eventuella åtgärder eller förändringar med avseende på protokollet .

4.2. Biverkningar Biverkningar som inträffar när som helst i försöket kommer att identifieras, hanteras och dokumenteras i enlighet med rapporteringskraven från City IRB (den registrerade IRB) och sponsorn (CDC). Biverkningar definieras som negativa biologiska händelser och/eller sociala skador som inträffar under försökets gång. Vid behov kommer remisser till medicinsk behandling eller specialist att göras. Alla patienter kommer att ha en omfattande psykiatrisk och medicinsk screening före randomisering och vid varje rådgivning och bedömning där utvärderingar för biverkningar kommer att vara rutin. En medlem av forskargruppen kommer alltid att vara tillgänglig för att svara på frågor och bedöma möjliga biverkningar. Deltagarna kommer att dras tillbaka från studien om de visar allvarlig försämring eller om det bedöms som kliniskt nödvändigt av andra skäl.

4.3 Intern övervakning och revision

Tillsyn och övervakning: Staden Philadelphia IRB kommer att övervaka skyddet av mänskliga försökspersoner och säker och säker insamling och lagring av data. Denna kommitté utvärderar alla studier innan studiestart och granskar sedan protokoll årligen. Kommittén säkerställer forskningens vetenskapliga, tekniska och statistiska soliditet och garanterar att metoder för etisk och säker behandling av människor finns på plats. Kommittén granskar de vetenskapliga och etiska aspekterna av protokoll och sörjer för en objektiv och löpande bedömning av studiens vetenskapliga och etiska integritet.

Protokollövervakning säkerställer att det angivna forskningsprotokollet följs utan obehöriga avvikelser. Veckomöten kommer att hållas för att övervaka framstegen i rättegången. Dessa möten kommer att involvera huvudutredarna, medutredarna, projektledaren, platskoordinatorn och annan studiepersonal. Detta kommer att bidra till att säkerställa en standardiserad tillämpning av protokollet och kommer att fungera som en pågående mekanism genom vilken projektpersonal och utredare kommer att kommunicera för att upprätthålla en konsekvent hög kvalitet på studieuppförandet. De problem som identifierats kommer att åtgärdas genom utbildning och omskolning av personal.

Databasrevision: Projektledare och RA kommer att granska data som matas in i databasen jämfört med den som registrerats på CRF:erna. Alla upplupna fall kommer att bli föremål för databasrevision under hela rättegången. Beroende på datahanteringsresultaten kommer omutbildning att tillhandahållas om problem som ökade fel upptäcks.

Datarevision: Projektledare och personal RA kommer att granska säkerhetsdata som registrerats på CRF jämfört med den som finns i det faktiska källdokumentet (klientdiagram, EHR). Alla upplupna fall kommer att bli föremål för revision under hela rättegången. En regulatorisk pärmgranskning av OHR kommer att innehålla följande väsentliga dokument: IRB-protokoll, samtyckesformulär och godkännanden av ändring, IRB-avslutningsbrev, lista över auktoriserade signaturer, laboratoriecertifieringar, protokoll och ändringssignatursidor, frågeformulär för finansiell information och övervakningslogg. Ytterligare övervakning av OHR kan innefatta: verifiering av källdokumentation; biverkningsdokumentation; och anläggningsbedömning.

Datasäkerhet: Med hjälp av nätverksbrandväggstekniker kommer databasen att förhindra de tre stora källorna till datasäkerhetsproblem: obehörig intern åtkomst till data, extern åtkomst till data och uppsåt att förstöra data och system. Kontrollerad användaråtkomst säkerställer att endast lämplig och auktoriserad personal kan se, komma åt och ändra testdata. Alla ändringar av data kommer att dokumentera användaråtkomst och data som är associerade med ändringen, såväl som värden före ändringen.

Bevis på utbildning i forskning om mänskliga subjekt: All personal som arbetar med detta projekt kommer att behöva granska protokollet, genomföra utbildning i skydd av mänskliga ämnen och genomgå utbildning.

Sekretess Eftersom självrapportering och medicinska data kommer att samlas in och lagras som en del av denna studie, är det möjligt att individens integritet eller konfidentialitet kan hotas. För att komma till rätta med detta problem har Data Management System inrättat flera säkerhetsåtgärder för att förhindra obehörig åtkomst till studiedata. Ett automatiskt genererat indexnummer tilldelas en försökspersons studieidentifikationsnummer (unikt för personal och klienter). En länkad ämnesidentifieringstabell skapas för lagring av ämnesnamn, adress och telefonkontaktinformation. Den här tabellen använder det automatiskt genererade indexnumret snarare än studiens identifieringsnummer. Huvudämneskartan och ämnesidentifieringsinformationstabellerna upprätthålls i en separat databas. Med denna metod kopplas ingen identifierande ämnesinformation direkt till medicinsk information eller annan studiedata. Den nuvarande forskargruppen har inte upplevt otillåten användning av studiedata. En webbaserad datainsamlingsprocedur kommer att minimera risken för förlust av integritet eller konfidentialitet. Risken för ett potentiellt sekretessbrott tas upp i de informerade samtyckesdokumenten.

Datorer och databaser Utbildad personal kommer att gå igenom alla formulär innan studiebesöket slutförs i ett försök att minimera problem i samband med saknade värden och felaktiga överhoppningsmönster. Alla bedömningar kommer att registreras i den slutliga versionen av de elektroniska fallrapporteringsformulären (eCRF). eCRF kommer också att utvecklas för att fånga resultaten av alla biologiska bedömningar. Alla eCRF:er kommer att fyllas i med endast deltagaridentifieringsnummer och kommer inte att innehålla namn, adresser eller annan data som eventuellt kan användas för att avslöja deltagarens identitet. Forskningspersonal kommer att ansvara för att mata in all data i den säkra webbaserade utvecklad på REDCap (Research Electronic Data Capture). REDCap är utformad för att följa HIPAA-reglerna. Data kommer att matas in med säker webbautentisering, dataloggning och Secure Sockets Layer (SSL)-kryptering. REDCap tillåter åtkomst på flera platser. Det tillåter validering av datainmatning i realtid (t.ex. för datatyper och intervallkontroller), revisionsspår och möjligheten att ställa in en kalender för att schemalägga och spåra viktiga studiehändelser som deltagarebesök.