Snelle start van medicamenteuze behandeling (RIDE)

1. Studiedoelstellingen Doel 1: Het evalueren van de impact van de mobiele, tijdelijke MAT-interventie op het vermogen om deelnemers te betrekken bij gerichte, bestaande MAT-behandelingsslots 1 en 6 maanden na inschrijving.

   Doel 2: Het evalueren van de impact van de mobiele interventie op daaropvolgend drugsgebruik en overdoses 6 maanden na inschrijving.

   Doel 3: De aanvaardbaarheid en kosten van de interventie beoordelen. Het programma en de patiëntkosten van het leveren van en deelnemen aan de interventie zullen worden gedocumenteerd.

   Deelnemers aan de studie die buprenorfine/naloxon zullen krijgen, zullen informatie, advies en ondersteuning krijgen voor de selectie van lopende behandelingsopties, waaronder methadononderhoud (MMT), naltrexon met verlengde afgifte (XR-NTX) of voortgezette behandeling met buprenorfine/naloxon.

2. Onderzoeksopzet Duur van deelname aan het onderzoek De duur van deelname aan het onderzoek, inclusief screening/baselinebeoordelingen tot follow-up, is 6 maanden.

   Totaal aantal proefpersonen In totaal zullen 250 deelnemers bij het onderzoek betrokken zijn op het moment dat ze behandeling zoeken: 125 personen zullen worden ingeschreven als ze zich bezighouden met het mobiele, snelle inductieteam en 125 personen zullen worden ingeschreven als ze behandeling zoeken bij de BAC /CRC (behandeling zoals gebruikelijk).

   Werving van onderwerpen De werving van deelnemers voor dit onderzoek zal worden uitgevoerd met behulp van een bewustmakingscampagne voor de gemeenschap met straathoekwerk, gerichte sociale media en lokale advertenties. Deze campagne start een maand voor de activering van de snelle inductie-interventie. Gedurende deze tijd begint het mobiele beoordelingsteam aanwezig te zijn op de aangewezen locatie waar de Mobile Clinical Trials Unit (MCTU) zal worden geparkeerd.

   Voorlichting aan deelnemers en het proces van geïnformeerde toestemming Potentiële deelnemers die interesse tonen in het starten van een behandeling, zullen worden betrokken bij een gestructureerde benadering van voorlichting over het onderzoek en de procedures ervan. De informatie die op dit punt wordt verstrekt, zal ondersteunend en motiverend zijn en deelname aan het onderzoek beschrijven als een kans om opties voor behandeling te overwegen. Er zal ook worden uitgelegd dat hun deelname kan bijdragen aan een beter begrip van de meest effectieve manieren om personen te helpen die met een behandeling willen beginnen. Medewerkers zullen duidelijk maken dat, zelfs als ze niet betrokken raken bij de behandeling, hun ervaringen belangrijk zijn en dat hun bijdragen aan het onderzoek waardevol zijn. Deze discussie biedt potentiële deelnemers de kans om vragen te stellen en voorbereid materiaal te ontvangen waarin het onderzoek en de vereisten voor deelname worden uitgelegd.

   Degenen die in aanmerking lijken te komen en interesse tonen, zullen het proces van geïnformeerde toestemming starten om screening mogelijk te maken. Het geïnformeerde toestemmingsproces geeft de deelnemer een goed begrip van de onderzoeksprocedures en maakt duidelijk dat deelname vrijwillig is. Het geïnformeerde toestemmingsdocument wordt samen met de deelnemer gelezen en beoordeeld. Het toestemmingsformulier bevat duidelijke taal met speciale aandacht voor het verstrekken van toestemmingen om contact op te nemen met de deelnemer en personen die zij identificeren als acceptabele contacten als de onderzoeksassistenten niet in staat zijn om direct contact op te nemen met de deelnemer voor de beoordelingen van 1 en 6 maanden.

   Screeningsbeoordelingen Voor degenen die na discussies geïnteresseerd blijven en lijken te voldoen aan de geschiktheidscriteria, wordt het toestemmingsformulier ondertekend en wordt het screeningsbezoek uitgevoerd. Dit bezoek omvat de voltooiing van beoordelingen om de opname- en uitsluitingscriteria te bevestigen. De verpleegkundig specialist zal een medische geschiedenis, een lichamelijk onderzoek, een snelle bloedtest voor HIV, een zwangerschapstest voor vrouwen en 10 ml bloed afnemen voor leverfunctietesten. Onderzoeksmedewerkers zullen basisbeoordelingen uitvoeren. Degenen die niet in aanmerking komen, ontvangen een lijst met behandelaars en worden aangemoedigd om contact op te nemen voor hulp bij hun problemen met middelengebruik. Voor degenen die na het screeningsbezoek in aanmerking komen, wordt binnen 1 à 2 dagen een afspraak ingepland voor het starten van de interventie.

   Studiemaatregelen Alle interviews worden afgenomen door ervaren onderzoeksassistenten die zijn opgeleid in het afnemen van de voorgestelde beoordelingen. Na bevestiging van geschiktheid zullen de mobiele onderzoeksassistenten de nulmeting uitvoeren (hieronder beschreven). De beoordelingen van de deelnemers aan dit onderzoek zullen scherp gericht zijn op de geldige en betrouwbare meting van de primaire eindpunten, d.w.z. voortdurende betrokkenheid bij de behandeling zal het primaire eindpunt zijn waarop de studie is gebaseerd. De twee groepen zullen worden vergeleken met betrekking tot de mate van voortgezet opioïdengebruik en daaropvolgende overdoses. Alle beoordelingen worden uitgevoerd door getraind onderzoekspersoneel (geen clinici) bij baseline en opnieuw 1 en 6 maanden na inschrijving. Een follow-uppercentage van respectievelijk 95% en 90% in maand 1 en maand 6 wordt verwacht. Het invullen van de assessments duurt ongeveer 45 minuten.

   • Lichamelijke geschiedenis en onderzoek inclusief een bloedtest om de leverfunctie te evalueren.
   • Locator Data Collection: Een gedetailleerd contactblad (Locator Form) zal worden ingevuld voor alle proefpersonen als onderdeel van de basisevaluatie. Het formulier wordt bijgewerkt bij elk gepland beoordelingsbezoek.
   • DSM-5 Drugsgebruiksstoornis Checklist: Dit formulier is een lijst van de elf DSM-5-criteria voor drugsgebruiksstoornis. Opioïden-, cocaïne- en alcoholgebruiksstoornissen zullen worden gescreend op bevestiging van in- en uitsluitingscriteria. Een score van 4-6 wordt beschouwd als matige ernst en van 7-11 wordt beschouwd als een ernstige stoornis in het gebruik van middelen. Een opioïdengebruiksstoornisscore van 4 of hoger is vereist om in aanmerking te komen voor de studie. Alcoholgebruiksstoornis en benzodiazepinescores van 4 of hoger worden uitgesloten.

   • Een studiespecifieke vragenlijst die sociaal-demografische informatie verzamelt (bijv. leeftijd, geslacht, ras en etnische identiteit, burgerlijke staat, seksuele geaardheid, opleidingsniveau, arbeidsstatus, inkomen en inkomstenbronnen) en beschrijvende informatie over de woonsituatie en woonstabiliteit van de proefpersoon, geschiedenis van betrokkenheid bij het strafrechtsysteem, drugsgebruik, en medicamenteuze behandelingsgeschiedenis.

     o Addiction Severity Index (ASI)-secties voor drugs en alcohol en medische status: de ASI is een gestructureerd interview dat is ontwikkeld om de reeks problemen die bij drugsgebruikers worden waargenomen, te beoordelen. De ASI produceert ernstbeoordelingen en samengestelde scores op elk van de zeven gebieden, en elke typescore is beoordeeld op validiteit en betrouwbaarheid. Ernstclassificaties en samengestelde scores hebben hoge niveaus van interbeoordelaars-, test-hertest- en gelijktijdige betrouwbaarheid aangetoond (Cacciola et al., 2008; McLellan, Cacciola, Alterman, Rikoon, & Carise, 2006; McLellan et al., 1992). De secties Medisch en Drugs en Alcohol worden toegediend bij baseline, follow-ups na 1 en 6 maanden.

   • Patiëntgezondheidsvragenlijst (PHQ-9): Gezien de belangrijke rol van depressie bij de toegang tot en het volhouden aan behandelingen voor stoornissen in het gebruik van middelen en andere chronische medische problemen (Mahajan, Avasthi, Grover, & Chawla, 2014; Tavakkoli, Ferrando, Rabkin, Marks, & Talal, 2013), zal de ernst van depressie worden beoordeeld met behulp van de 9-item Patient Health Questionnaire (PHQ-9). Bij deze korte beoordeling wordt de deelnemers gevraagd om de frequentie van voorkomen van elk van de negen DSM-IV-diagnostische criteria voor depressie in de afgelopen twee weken aan te geven. Dit instrument wordt veel gebruikt in klinisch onderzoek en heeft sterke psychometrische eigenschappen. De PHQ-9 wordt afgerond bij baseline en maand 1 en -6.
   • Urine drug screen met behulp van de CLIA waived® ACON Dip-and-Read 8-panel test voor THC, cocaïne, opiaten, amfetaminen, PCP, methamfetamine, benzodiazepinen, barbituraten en buprenorfine. Het urinemonster wordt verstrekt volgens standaardprocedures met temperatuurbewaking om geknoei en verdunning te voorkomen.
   • HIV-testen: Chembio SURE CHECK HIV 1/2® hiv-sneltestkits zullen worden gebruikt om antilichamen op te sporen. Deze door de FDA goedgekeurde en CLIA-vrijgestelde kits produceren resultaten in 15 minuten na een bloeddruppel. Voor degenen die antilichaampositief testen, zal extra bloed worden afgenomen voor bevestigende testen via RNA viral load assay. Ongeveer 10% van de deelnemers zal positief testen op hiv.
   • Economische evaluatie: de kosteneffectiviteit van de interventie zal worden uitgevoerd met behulp van gegevens die zijn verzameld met vragenlijsten die veel worden gebruikt voor kosteneffectiviteitsanalyses, het Drug Abuse Treatment Cost Analysis Program (DATCAP) en het niet-medische en andere dienstenformulier (NSMOS). De DATCAP is een betrouwbaar instrument dat veel wordt gebruikt door programma's voor de behandeling van middelenmisbruik voor het innen en organiseren van programmatische kosten (French et al. 1997). De NSMOS is een vragenlijst aangepast van de Treatment Services Review (McLellan et al., 1992; Cacciola et al., 2008) voor personen die een behandeling voor middelenmisbruik ondergaan.

   Overzicht van interventies Snelle inductie-interventie (RI) De snelle inductie-interventie wordt uitgevoerd door het mobiele team van het project onder leiding van een verpleegkundig specialist, ondersteund door een gecertificeerde peer recovery-specialist (CPRS) en een casemanager (CM). Teamleden zullen nauw met elkaar samenwerken en screening en behandelingsinitiatie, monitoring van medicatietrouw, beoordeling en koppeling aan lopende MAT coördineren. Twee halftijdse onderzoeksassistenten (RA) zullen deelnemen als teamleden, maar zullen interventieverantwoordelijkheden hebben. De RA's zullen helpen bij de bewustmakingscampagne en werving van de gemeenschap en zullen alle beoordelingen voor het project uitvoeren. Het mobiele team zal gestationeerd zijn op Prevention Point Philadelphia en zal klinisch toezicht krijgen van de buprenorfine-arts van het mobiele team.

   Inductie: Zodra is vastgesteld of de patiënt in aanmerking komt, begint de verpleegkundig specialist met het voorbereiden van de deelnemer op de inductie, volgens het buprenorfine/naloxon-inductieprotocol dat wordt gebruikt door D'Onofrio et al., 2015.

   Medicatie-ondersteunde behandeling (MAT) -betrokkenheid tijdens de maand van interventie zal worden gefaciliteerd door de Peer Recovery Specialist (PRS). Het doel van een PRS is om de deelnemer te ondersteunen in zijn herstelproces. Daarnaast zal het project zorgen voor intensieve training en doorlopend overleg over MAT. De PRS die voor dit onderzoek is ingehuurd, krijgt ook een intensieve training gericht op verslaving als chronische medische aandoening, strategieën voor motivatieverbetering en het faciliteren van kortlopende gedragscontracten. De PRS zal de deelnemer minimaal 3 keer per week ontmoeten en gedurende de interventieperiode van een maand beschikbaar zijn voor telefonisch advies en ondersteuning.

   De Case Management (CM)-functie van het mobiele team wordt uitgevoerd door een maatschappelijk werker op masterniveau. De CM heeft de primaire verantwoordelijkheid voor het identificeren van het behandelprogramma dat het beste aansluit bij de behoeften van de deelnemer. De CM-inspanningen zullen scherp gericht zijn op het identificeren en verwijderen van belemmeringen voor MAT-behandelingsbetrokkenheid. Dit omvat het invullen van toestemmingsformulieren voor medicatie en het inschrijven van verzekeringen, indien nodig, en vervolgens doorverwijzen naar aanvullende ondersteuning, waaronder behandeling in de geestelijke gezondheidszorg, huisvesting, medische, juridische ondersteuning en herstelondersteuning door collega's in de gemeenschap. De CM zal samenwerken met de deelnemers om belemmeringen voor de zorg weg te nemen, de resultaten van het programma te verbeteren en psychosociale ondersteuning te bieden.

   Het mobiele team zal ervoor zorgen dat er zo snel mogelijk een duidelijk plan is voor snelle betrokkenheid bij de lopende behandeling. Buprenorfine/naloxon zal gedurende maximaal 1 maand worden verstrekt tijdens de overgang naar hun langdurige leverancier. Telefonische ondersteuning zal beschikbaar zijn als deelnemers vragen hebben of hulp nodig hebben en het mobiele team zal ook dagelijks contact hebben met deelnemers totdat ze volledig contact hebben met hun vaste provider.

   Vergelijkingsgroep - behandeling zoals gewoonlijk Gedurende dezelfde periode zullen deelnemers ook worden geworven bij de Behavioural Health System Behavioral Assessment Centers (BAC) en Crisis Response Centers (CRC) van de City of Philadelphia in het Episcopal Hospital dat Kensington en Hall Mercer BAC bedient /CRC (een programma van de Universiteit van Pennsylvania) voor de regio Zuid-Philadelphia. Twee onderzoeksassistenten van de TRI-PHMC zullen 125 deelnemers inschrijven en opvolgen bij BAC/CRC. De deelnemers zullen dezelfde beoordelingen uitvoeren bij baseline, 1 en 6 maanden follow-up. Autorisatie voor het Philadelphia Department of Public Health om gedeelde informatie te bekijken over hun latere gebruik van diensten van de gezondheidsafdeling (CARES-database, http://www.phila.gov/hhs/data/Pages/Cares.aspx) zal ook worden gevraagd in de toestemmingsformulier. Onderzoeksmedewerkers voeren alleen beoordelingen uit. Behandelbegeleiding wordt zoals gebruikelijk verzorgd door het personeel van het BAC/CRC.

   Terugtrekking van het onderwerp Deelnemers kunnen er op elk moment voor kiezen om zich terug te trekken uit het onderzoek. Dit doen zij door middel van mondelinge of schriftelijke communicatie hierover. Terugtrekking uit het onderzoek heeft geen invloed op de toegang tot zorg. De Hoofdonderzoeker kan proefpersonen terugtrekken om veiligheidsredenen of om administratieve redenen. Er zal worden gedocumenteerd of elke proefpersoon de studie voltooit. Proefpersonen die de interventie niet voltooien, zullen gecontacteerd blijven worden voor vervolgbezoeken (maand 1 en 6) om eindevaluaties te verzamelen en bijwerkingen te beoordelen.

3. Statistisch Plan 3.1. Gegevenskwaliteit Getraind personeel zal alle formulieren bekijken voorafgaand aan de afronding van het studiebezoek in een poging om problemen in verband met ontbrekende waarden en onjuiste skip-patronen tot een minimum te beperken. Alle beoordelingen worden vastgelegd op de definitieve versie van de elektronische Case Reporting Forms (eCRF's). Er zullen ook eCRF's worden ontwikkeld om de resultaten van alle biologische beoordelingen vast te leggen. Alle eCRF's worden ingevuld met alleen identificatienummers van deelnemers en bevatten geen namen, adressen of andere gegevens die mogelijk kunnen worden gebruikt om de identiteit van de deelnemer bekend te maken. Onderzoekspersoneel zal verantwoordelijk zijn voor het invoeren van alle gegevens in het beveiligde webgebaseerde systeem dat is ontwikkeld op REDCap (Research Electronic Data Capture). REDCap is ontworpen om te voldoen aan de HIPAA-voorschriften. Gegevens worden ingevoerd met beveiligde webverificatie, gegevensregistratie en SSL-codering (Secure Sockets Layer). REDCap staat multisite-toegang toe. Het maakt real-time validatie van gegevensinvoer mogelijk (bijv. voor gegevenstypes en bereikcontroles), auditsporen en de mogelijkheid om een ​​kalender op te zetten om kritieke studiegebeurtenissen, zoals bezoeken van deelnemers, te plannen en bij te houden.

   Het controleproces van de gegevenskwaliteit in verband met de gegevensverwerking zal uit de volgende fasen bestaan: prescreening van potentiële proefpersonen op geschiktheid, registratie, bevestiging van geschiktheid van proefpersonen, eerste gegevensinvoer, tweede gegevensinvoer in de vorm van 100% interactieve verificatie, gegevensvalidatie en data auditing. Een willekeurige 5% van de vragenlijsten in elke golf van gegevensverzameling (d.w.z. basislijn, 1 en 6 maanden) zal tijdens de proef worden onderworpen aan database-auditing. Dit datakwaliteitscontroleproces zorgt ervoor dat alle stadia van het dataverwerkingsproces worden onderworpen aan datakwaliteitscontrole.

   3.2. Gegevensanalyses Propensity-scoremodel om rekening te houden met niet-gerandomiseerde toewijzing: de deelnemers worden niet willekeurig toegewezen aan de mobiele snelle inductie-interventie- en BAC/CRC-groepen, dus het is mogelijk dat het groepseffect wordt verward met de effecten van kenmerken van de deelnemers. Propensity score-benadering (Rosenbaum 2002, Rothman, Greenland et al. 2008) zal worden gebruikt om dit te verklaren. Een breed scala aan basislijnvariabelen zal worden ingevoerd als covariaten in een logistisch regressiemodel dat de behandelingsgroep voorspelt, waaronder leeftijd, ras/etniciteit, geslacht, aantal eerdere overdoses, aantal eerdere behandelingen voor opiaatgebruiksstoornis, type opioïdengebruik en depressie . Het model levert de voorspelde waarschijnlijkheid van de BAC/CRC-groep op voor alle deelnemers (de propensityscore) en er wordt een ordinale variabele met vijf niveaus gecreëerd op basis van de kwintielen van de propensityscore. Deze ordinale variabele zal als stratumvariabele in onze modellen worden opgenomen.

   Analyses voor het primaire doel: d.w.z. het evalueren van de impact van de mobiele, tijdelijke MAT-interventie op het vermogen om deelnemers te betrekken bij gerichte, bestaande MAT-behandelingsslots 1 en 6 maanden na inschrijving. Voor elk van de tijdpunten van 1 en 6 maanden worden de deelnemers geclassificeerd als betrokken/niet-verloofd (waarbij niet-verloofd ook uitgevallen of vermist is). De groepen zullen worden vergeleken op basis van betrokkenheidspercentages op de twee tijdstippen met behulp van een logistisch regressiemodel met herhaalde metingen, waarin de propensityscore is opgenomen zoals hierboven beschreven (Diggle, Heagerty et al. 2002). De vaste effecten zijn binaire indicatoren van behandelingsgroep en tijdstip; test voor een groep op tijdinteractie om te beoordelen of het groepseffect verschilt in maand 1 en maand 6. Aangezien er slechts twee tijdstippen zijn, gebruiken ze een ongestructureerde covariantiematrix om covariantie binnen de deelnemer op te vangen.

   Analyses voor Doel 2: Er zal een model met herhaalde metingen worden uitgevoerd om de groepen te vergelijken op de ASI (verslavingsernstindex) drug-composietscore in maand 1 en 6. Het model zal vergelijkbaar zijn met het model beschreven voor de betrokkenheidsanalyses van doel 1, maar met een bètaverdeling die wordt aangenomen voor de respons, om tegemoet te komen aan het begrensde bereik (nul tot één) van de samengestelde ASI-scores. De groepen zullen worden vergeleken op het aantal overdoses per deelnemer met behulp van Poisson-regressiemodellen met herhaalde metingen, als er voldoende variabiliteit is in het aantal gerapporteerde overdoses. Als een laag aantal overdoses convergentieproblemen veroorzaakt voor het Poisson-model, worden deelnemers geclassificeerd als geen overdosis versus ten minste één, en vergelijken ze de groepen met behulp van logistische regressiemodellen met herhaalde metingen.

   Ontbrekende gegevens. Voor de hierboven beschreven longitudinale analyses zullen voortijdige stopzetting van de behandeling en incidenteel ontbrekende indicatoren voor dagelijks gebruik leiden tot onvolledige gegevens. De hierboven beschreven modellen met herhaalde metingen kunnen gebruik maken van alle beschikbare gegevens die door proefpersonen worden verstrekt, maar de conclusies die daaruit worden getrokken, worden alleen niet beïnvloed door de ontbrekende gegevens als de ontbrekende gegevens als te negeren kunnen worden beschouwd, wat in wezen betekent dat het missen kan worden voorspeld/verklaard uit de basisgegevens en uit reacties die zijn verkregen voorafgaand aan de uitval. De gevoeligheid van onze hoofdanalyses voor de aanwezigheid van ontbrekende gegevens zal worden beoordeeld door een gevoeligheidsanalyse uit te voeren, waarin schattingen van het groepseffect zullen worden verkregen onder verschillende niet-negeerbaarheidsaannames. Er zullen selectiemodellen worden gebruikt om de effecten van ontbrekende gegevens te onderzoeken (Robins, Rotnitzky et al. 1995), waarin de waarschijnlijkheid van voortijdige stopzetting op een bepaald tijdstip als functie van basiskarakteristieken en reacties op eerdere tijdstippen zal worden gemodelleerd met behulp van logistische gegevens. regressiemodellen en neem de voorspelde kansen op in een gewogen analyse van de hoofdhypothesen.

   Analyses voor Doel 3: De totale kosten en kosten per deelnemer van snelle start van MAT voor opioïdenbehandeling zullen worden geschat met behulp van een kostencompensatiebenadering om de economische waarde van deze nieuwe strategie te bepalen. Een kostencompensatiebenadering vereist een vergelijking van de totale kosten van de interventie (voorgestelde verbeterde procedure of gebruikelijke behandeling) met de toekomstige kosten van vermeden gebruik van gezondheidszorg (d.w.z. voordelen) als gevolg van de interventie. Het gebruik van de gezondheidszorg en de medische kosten worden geschat voor en nadat de deelnemers ofwel een snelle start van MAT krijgen voor deelname aan opioïdenbehandeling ofwel een gebruikelijke behandeling. Informatie over het gebruik van gezondheidszorg zal worden verzameld van deelnemers bij elke beoordeling wanneer het studiepersoneel het niet-medische en andere dienstenformulier (NSMOS; gedetailleerde beschrijving in de sectie Instrumenten) beheert. Medische kosten in verband met deze behandelingen/diensten worden geschat met behulp van Medicaid-gegevens.

4. Veiligheid en ongewenste voorvallen 4.1. Data Safety Monitoring Plan (DSMP) Voor deze studie zullen de door de University of Pennsylvania vastgestelde procedures en infrastructuur voor data- en veiligheidsmonitoring worden gebruikt. In de loop van het onderzoek zullen de hoofdonderzoekers en het onderzoekspersoneel doorlopend toezicht houden op de veiligheid en de kwaliteit van de gegevens. Studiemedewerkers zijn verantwoordelijk voor het verzamelen en vastleggen van alle klinische gegevens met behulp van de opgestelde MOP. Dit houdt onder meer in dat alle brondocumenten aanwezig zijn voor de gegevens op de Case Report Forms, dat alle velden correct zijn ingevuld en dat alle correcties worden uitgevoerd volgens Good Clinical Practice (GCP). Eventuele inconsistenties/afwijkingen worden gedocumenteerd. Het sleutelpersoneel van het onderzoek zal doorlopend gegevens beoordelen en beoordelingen documenteren door rapporten te paraferen en te dateren. Studiemedewerkers voeren 100% kwaliteitsborging uit op data.

De training van het personeel zal bestaan ​​uit een uitleg van het protocol en het doornemen van de e-Case Meldformulieren. Daarnaast worden de taken van elk personeelslid uiteengezet en worden alle toepasselijke voorschriften herzien. Het senior personeel zal toezicht houden op het junior personeel en indien nodig bijscholing geven in het studieprotocol.

De onafhankelijke monitor voor deze studie is het University of Pennsylvania Center for Studies on Addiction DSMB. De DSMB zal de studie gedurende de gehele duur van de studie om de 6 maanden beoordelen. Het DSMB-formulier is te vinden in de bijlage aan het einde van dit document. De PI geeft een samenvatting van de status van het project die zich tijdens de rapportageperiode voordoet. Deze gegevens zullen ook jaarlijks aan GGD worden gerapporteerd als onderdeel van de voortgangsrapportage. Het DSMB-rapport bevat de sociaal-demografische kenmerken van de deelnemers, verwachte versus werkelijke wervingspercentages, retentiepercentages voor behandeling, eventuele kwaliteitsborging of regelgevingsproblemen die zich het afgelopen jaar hebben voorgedaan, samenvatting van SAE's en eventuele acties of wijzigingen met betrekking tot het protocol .

4.2. Bijwerkingen Bijwerkingen die zich op enig moment in het onderzoek voordoen, zullen worden geïdentificeerd, beheerd en gedocumenteerd in overeenstemming met de rapportagevereisten van de City IRB (de geregistreerde IRB) en de sponsor (de CDC). Bijwerkingen worden gedefinieerd als negatieve biologische gebeurtenissen en/of sociale schade die tijdens de proef optreden. Indien nodig wordt doorverwezen naar medische behandeling of specialisten. Alle patiënten zullen een uitgebreide psychiatrische en medische screening ondergaan voorafgaand aan randomisatie en bij elke counseling en beoordeling waar evaluaties voor AE's routinematig zullen zijn. Een lid van het onderzoeksteam zal te allen tijde beschikbaar zijn om vragen te beantwoorden en mogelijke AE's te beoordelen. Deelnemers zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken als ze ernstige verslechtering vertonen of als om andere redenen klinisch noodzakelijk wordt vastgesteld.

4.3 Intern toezicht en controle

Toezicht en monitoring: de IRB van de stad Philadelphia zal toezicht houden op de bescherming van proefpersonen en het veilig verzamelen en opslaan van gegevens. Deze commissie beoordeelt alle onderzoeken vóór aanvang van de studie en beoordeelt vervolgens jaarlijks de protocollen. De commissie zorgt voor de wetenschappelijke, technische en statistische deugdelijkheid van het onderzoek en garandeert dat methoden voor een ethische en veilige behandeling van mensen aanwezig zijn. De commissie toetst de wetenschappelijke en ethische aspecten van protocollen en zorgt voor een objectieve en voortdurende beoordeling van de wetenschappelijke en ethische integriteit van de studie.

Protocolbewaking zorgt ervoor dat het gespecificeerde onderzoeksprotocol wordt gevolgd zonder ongeoorloofde afwijkingen. Wekelijks zullen er bijeenkomsten worden gehouden om de voortgang van de proef te bewaken. Bij deze vergaderingen zullen de hoofdonderzoekers, mede-onderzoekers, de projectdirecteur, de locatiecoördinator en ander onderzoekspersoneel betrokken zijn. Dit zal bijdragen aan een gestandaardiseerde toepassing van het protocol en zal dienen als een doorlopend mechanisme waarmee projectmedewerkers en onderzoekers zullen communiceren om een ​​constant hoge kwaliteit van het onderzoeksgedrag te behouden. Gesignaleerde problemen zullen worden aangepakt door middel van training en herscholing van personeel.

Database-audit: Projectdirecteur en RA's zullen de gegevens die in de database zijn ingevoerd, vergelijken met die op de CRF's. Alle opgebouwde cases zullen tijdens de proefperiode worden onderworpen aan database-auditing. Afhankelijk van de bevindingen op het gebied van gegevensbeheer, zal bijscholing worden gegeven, mochten er problemen zoals toegenomen fouten worden ontdekt.

Gegevenscontrole: projectdirecteur en staf-RA's zullen de veiligheidsgegevens die op het CRF zijn vastgelegd, vergelijken met die in het daadwerkelijke brondocument (cliëntkaart, EPD). Alle opgebouwde gevallen zullen tijdens de duur van de proef aan auditing worden onderworpen. Een Regulatory Binder Review door OHR omvat de volgende essentiële documenten: IRB-protocol, toestemmingsformulier en wijzigingsgoedkeuringen, IRB-afsluitingsbrief, lijst met geautoriseerde handtekeningen, laboratoriumcertificeringen, protocol- en wijzigingshandtekeningpagina's, vragenlijsten voor financiële openbaarmaking en monitoringlogboek. Aanvullende monitoring door OHR kan zijn: verificatie van brondocumentatie; documentatie over bijwerkingen; en facilitaire beoordeling.

Gegevensbeveiliging: Met behulp van netwerkfirewalltechnologieën voorkomt de database de drie belangrijkste bronnen van gegevensbeveiligingsproblemen: ongeautoriseerde interne toegang tot gegevens, externe toegang tot gegevens en kwaadwillige bedoelingen om gegevens en systemen te vernietigen. Gecontroleerde gebruikerstoegang zorgt ervoor dat alleen geschikt en geautoriseerd personeel onderzoeksgegevens kan bekijken, openen en wijzigen. Alle wijzigingen aan gegevens documenteren gebruikerstoegang en gegevens die verband houden met de wijziging, evenals waarden voorafgaand aan wijziging.

Bewijs van training in onderzoek naar menselijke proefpersonen: al het personeel dat aan dit project werkt, moet het protocol herzien, een training in de bescherming van menselijke proefpersonen voltooien en een training volgen.

Vertrouwelijkheid Aangezien zelfrapportage en medische gegevens worden verzameld en opgeslagen als onderdeel van dit onderzoek, is het mogelijk dat de privacy of vertrouwelijkheid van de proefpersoon in gevaar komt. Om deze zorg weg te nemen, heeft het Data Management Systeem verschillende waarborgen ingesteld om onbevoegde toegang tot onderzoeksgegevens te voorkomen. Aan het studie-identificatienummer van een proefpersoon wordt een automatisch gegenereerd indexnummer toegekend (uniek voor personeel en cliënten). Er wordt een gekoppelde onderwerpidentificatietabel gemaakt voor het opslaan van onderwerpnaam, adres en telefonische contactgegevens. Deze tabel gebruikt het automatisch gegenereerde indexnummer in plaats van het studie-identificatienummer. De hoofdonderwerpkaart en de informatietabellen voor onderwerpidentificatie worden bijgehouden in een afzonderlijke database. Bij deze methode wordt geen identificerende proefpersooninformatie direct gekoppeld aan medische informatie of andere onderzoeksgegevens. Het huidige onderzoeksteam heeft geen ervaring met ongeoorloofd gebruik van onderzoeksgegevens. Een webgebaseerde procedure voor het verzamelen van gegevens minimaliseert de kans op verlies van privacy of vertrouwelijkheid. Het risico van een mogelijke schending van de vertrouwelijkheid wordt behandeld in de geïnformeerde toestemmingsdocumenten.

Computers en databases Getraind personeel zal alle formulieren bekijken voorafgaand aan de afronding van het studiebezoek in een poging om problemen in verband met ontbrekende waarden en onjuiste skip-patronen tot een minimum te beperken. Alle beoordelingen worden vastgelegd op de definitieve versie van de elektronische Case Reporting Forms (eCRF's). Er zullen ook eCRF's worden ontwikkeld om de resultaten van alle biologische beoordelingen vast te leggen. Alle eCRF's worden ingevuld met alleen identificatienummers van deelnemers en bevatten geen namen, adressen of andere gegevens die mogelijk kunnen worden gebruikt om de identiteit van de deelnemer bekend te maken. Onderzoekspersoneel zal verantwoordelijk zijn voor het invoeren van alle gegevens in het beveiligde webgebaseerde systeem dat is ontwikkeld op REDCap (Research Electronic Data Capture). REDCap is ontworpen om te voldoen aan de HIPAA-voorschriften. Gegevens worden ingevoerd met beveiligde webverificatie, gegevensregistratie en SSL-codering (Secure Sockets Layer). REDCap staat multisite-toegang toe. Het maakt real-time validatie van gegevensinvoer mogelijk (bijv. voor gegevenstypes en bereikcontroles), auditsporen en de mogelijkheid om een ​​kalender op te zetten om kritieke studiegebeurtenissen, zoals bezoeken van deelnemers, te plannen en bij te houden.