Avvio rapido del coinvolgimento nel trattamento della droga (RIDE)

1. Obiettivi dello studio Obiettivo 1: valutare l'impatto dell'intervento MAT mobile e transitorio sulla sua capacità di coinvolgere i partecipanti in slot di trattamento MAT esistenti e mirati a 1 e 6 mesi dopo l'iscrizione.

   Obiettivo 2: valutare l'impatto dell'intervento mobile sul successivo uso di droghe e overdose a 6 mesi dall'arruolamento.

   Obiettivo 3: Valutare l'accettabilità ei costi dell'intervento. Il programma e i costi del paziente per la consegna e la partecipazione all'intervento saranno documentati.

   I partecipanti allo studio che riceveranno buprenorfina/naloxone riceveranno informazioni, consulenza e supporto per la selezione delle opzioni terapeutiche in corso, tra cui il mantenimento con metadone (MMT), il naltrexone a rilascio prolungato (XR-NTX) o il trattamento continuato con buprenorfina/naloxone.

2. Disegno dello studio Durata della partecipazione allo studio La durata della partecipazione allo studio, comprese le valutazioni di screening/basale fino al follow-up, sarà di 6 mesi.

   Numero totale di soggetti Un totale di 250 partecipanti saranno impegnati nella ricerca nel momento in cui cercano il trattamento: 125 persone saranno arruolate mentre si impegnano con il team mobile di induzione rapida e 125 persone saranno arruolate mentre cercano il trattamento dal BAC /CRC (trattamento come di consueto).

   Reclutamento del soggetto Il reclutamento dei partecipanti per questo studio sarà realizzato utilizzando una campagna di sensibilizzazione della comunità che coinvolge la sensibilizzazione di strada, i social media mirati e la pubblicità locale. Questa campagna inizierà un mese prima dell'attivazione dell'intervento di induzione rapida. Durante questo periodo, il team di valutazione mobile inizierà a essere presente nel luogo designato in cui sarà parcheggiata l'Unità mobile di sperimentazione clinica (MCTU).

   Educazione dei partecipanti e processo di consenso informato I potenziali partecipanti che esprimono interesse ad iniziare il trattamento saranno coinvolti in un approccio strutturato all'educazione sullo studio e sulle sue procedure. Le informazioni fornite a questo punto saranno di supporto e motivazionali e descriveranno la partecipazione allo studio come un'opportunità per considerare le opzioni per il trattamento. Verrà inoltre spiegato che la loro partecipazione può contribuire a una migliore comprensione dei modi più efficaci per assistere le persone che vogliono iniziare il trattamento. Il personale chiarirà che anche se non si impegnano nel trattamento, le loro esperienze sono importanti e il loro contributo alla ricerca sarà prezioso. Questa discussione offrirà ai potenziali partecipanti la possibilità di porre domande e ricevere materiali preparati che spieghino lo studio ei requisiti per la partecipazione.

   Coloro che sembrano essere idonei ed esprimono interesse inizieranno il processo di consenso informato per consentire lo screening. Il processo di consenso informato fornirà al partecipante una comprensione accurata delle procedure di ricerca e chiarirà che la partecipazione è volontaria. Il documento di consenso informato sarà letto e rivisto con il partecipante. Il modulo di consenso include un linguaggio chiaro con particolare attenzione alla fornitura di autorizzazioni per contattare il partecipante e le persone che identificano come contatti accettabili se gli assistenti di ricerca non sono in grado di stabilire un contatto diretto con il partecipante per le valutazioni di 1 e 6 mesi.

   Valutazioni di screening Per coloro che rimangono interessati a seguito di discussioni e sembrano soddisfare i criteri di ammissibilità, verrà firmato il modulo di consenso e verrà condotta la visita di screening. Questa visita includerà il completamento delle valutazioni per confermare i criteri di inclusione ed esclusione. L'infermiere completerà una storia medica, un esame fisico, un rapido esame del sangue per l'HIV, un test di gravidanza per le donne e raccoglierà 10 ml di sangue per i test di funzionalità epatica. Il personale di ricerca completerà le valutazioni di base. Coloro che non sono idonei riceveranno un elenco di fornitori di cure e incoraggiati a mettersi in contatto per chiedere aiuto con i loro problemi di uso di sostanze. Per coloro che risultano idonei dopo la visita di screening, verrà fissato un appuntamento per l'avvio dell'intervento entro 1 o 2 giorni.

   Misure di studio Tutte le interviste saranno gestite da assistenti di ricerca esperti formati nella somministrazione delle valutazioni proposte. Dopo la conferma dell'idoneità, gli assistenti di ricerca mobili completeranno la valutazione di base (descritta di seguito). Le valutazioni dei partecipanti a questa ricerca saranno fortemente focalizzate sulla misurazione valida e affidabile dei suoi endpoint primari, ovvero l'impegno terapeutico in corso sarà l'endpoint primario su cui si basa lo studio. I due gruppi saranno confrontati rispetto al tasso di uso continuato di oppioidi e successive overdose. Tutte le valutazioni saranno completate da personale di ricerca qualificato (non medici) al basale e di nuovo a 1 e 6 mesi dopo l'arruolamento. Si prevede un tasso di follow-up del 95% e del 90% rispettivamente al mese 1 e 6. Il completamento delle valutazioni richiederà circa 45 minuti.

   • Anamnesi ed esame fisico, compreso un esame del sangue per valutare la funzionalità epatica.
   • Raccolta dei dati del localizzatore: un foglio di contatto dettagliato (modulo del localizzatore) sarà completato per tutti i soggetti come parte della valutazione di base. Il modulo verrà aggiornato ad ogni visita di valutazione programmata.
   • Lista di controllo del disturbo da uso di sostanze del DSM-5: questo modulo è un elenco degli undici criteri del DSM-5 per il disturbo da uso di sostanze. I disturbi da uso di oppioidi, cocaina e alcol saranno sottoposti a screening per la conferma dei criteri di inclusione ed esclusione. Un punteggio da 4 a 6 è considerato di gravità moderata e da 7 a 11 è considerato disturbo da uso di sostanze grave. Un punteggio del disturbo da uso di oppioidi pari o superiore a 4 sarà richiesto per l'ammissibilità allo studio. Il disturbo da uso di alcol e i punteggi delle benzodiazepine di 4 o superiori saranno esclusi.

   • Un questionario specifico per uno studio che raccoglie informazioni socio-demografiche (ad es. età, sesso, razza e identità etnica, stato civile, orientamento sessuale, livello di istruzione, stato occupazionale, reddito e fonti di reddito) e informazioni descrittive sulla situazione abitativa e sulla stabilità abitativa del soggetto, storia di coinvolgimento con il sistema di giustizia penale, uso di droghe, e la storia del trattamento farmacologico.

     o Sezioni dell'Indice di Gravità delle Dipendenze (ASI) per Droghe e Alcool e Stato di Salute: L'ASI è un'intervista strutturata sviluppata per valutare la gamma di problemi osservati nei tossicodipendenti. L'ASI produce valutazioni di gravità e punteggi compositi in ciascuna delle sette aree, e ogni tipo di punteggio è stato valutato per quanto riguarda la validità e l'affidabilità. Le valutazioni di gravità e i punteggi compositi hanno dimostrato alti livelli di affidabilità inter-valutatore, test-retest e concorrente (Cacciola et al., 2008; McLellan, Cacciola, Alterman, Rikoon e Carise, 2006; McLellan et al., 1992). Le sezioni Medicina e Droghe e alcol verranno somministrate al basale, ai follow-up di 1 e 6 mesi.

   • Questionario sulla salute del paziente (PHQ-9): dato l'importante ruolo della depressione nell'accesso e nell'adesione ai trattamenti per il disturbo da uso di sostanze e altri problemi medici cronici (Mahajan, Avasthi, Grover e Chawla, 2014; Tavakkoli, Ferrando, Rabkin, Marks, & Talal, 2013), sarà valutata la gravità della depressione utilizzando il questionario sulla salute del paziente a 9 voci (PHQ-9). Questa breve valutazione chiede ai partecipanti di indicare la frequenza di occorrenza di ciascuno dei nove criteri diagnostici del DSM-IV per la depressione durante le due settimane precedenti. Questo strumento è stato ampiamente utilizzato nella ricerca clinica e ha forti proprietà psicometriche. Il PHQ-9 sarà completato al basale e al mese 1 e -6.
   • Test antidroga nelle urine utilizzando il test CLIA waived® ACON Dip-and-Read a 8 panel per THC, cocaina, oppiacei, anfetamine, PCP, metanfetamine, benzodiazepine, barbiturici e buprenorfina. Il campione di urina verrà fornito utilizzando procedure standard con monitoraggio della temperatura per evitare manomissioni e diluizioni.
   • Test HIV: per rilevare gli anticorpi verranno utilizzati i kit di test rapido HIV Chembio SURE CHECK HIV 1/2®. Questi kit approvati dalla FDA e CLIA Waived producono risultati in 15 minuti da una goccia di sangue. Per coloro che risultano positivi agli anticorpi, verrà prelevato sangue aggiuntivo per il test di conferma tramite il test della carica virale dell'RNA. Circa il 10% dei partecipanti risulterà positivo all'HIV.
   • Valutazione economica: l'efficacia in termini di costi dell'intervento sarà eseguita utilizzando i dati raccolti con questionari ampiamente utilizzati per analisi di efficacia in termini di costi, il programma di analisi dei costi del trattamento dell'abuso di droghe (DATCAP) e il modulo di servizi non medici e altri (NSMOS). Il DATCAP è uno strumento affidabile ampiamente utilizzato dai programmi di trattamento dell'abuso di sostanze per la raccolta e l'organizzazione dei costi programmatici (French et al. 1997). Il NSMOS è un questionario adattato dalla Treatment Services Review (McLellan et al., 1992; Cacciola et al., 2008) per le persone che ricevono un trattamento per abuso di sostanze.

   Panoramica degli interventi Intervento di induzione rapida (RI) L'intervento di induzione rapida sarà erogato dal team mobile del progetto guidato da un infermiere professionista supportato da uno specialista certificato di recupero tra pari (CPRS) e da un case manager (CM). I membri del team lavoreranno a stretto contatto tra loro e coordineranno lo screening e l'inizio del trattamento, il monitoraggio dell'aderenza ai farmaci e la valutazione e il collegamento al MAT in corso. Due assistenti di ricerca a tempo parziale (RA) parteciperanno come membri del team ma avranno responsabilità di intervento. Le RA assisteranno con la campagna di sensibilizzazione e il reclutamento della comunità e condurranno tutte le valutazioni per il progetto. Il team mobile avrà sede presso il Prevention Point Philadelphia e riceverà la supervisione clinica dal medico della buprenorfina del team mobile.

   Induzione: una volta determinata l'idoneità, il NP inizierà a preparare il partecipante per l'induzione, seguendo il protocollo di induzione con buprenorfina/naloxone utilizzato da D'Onofrio et al., 2015.

   L'impegno nel trattamento assistito da farmaci (MAT) durante il mese di intervento sarà facilitato dal Peer Recovery Specialist (PRS). Lo scopo di un PRS è supportare il partecipante nel suo processo di recupero. Inoltre, il progetto fornirà una formazione intensiva e una consultazione continua sul MAT. I PRS assunti per questo studio riceveranno anche una formazione intensiva incentrata sulla dipendenza come condizione medica cronica, strategie di miglioramento motivazionale e facilitazione di contratti comportamentali a breve termine. Il PRS incontrerà il partecipante un minimo di 3 volte a settimana e sarà disponibile per consulenza telefonica e supporto durante il periodo di intervento di un mese.

   La funzione di Case Management (CM) del team mobile sarà svolta da un assistente sociale di livello master. Il CM avrà la responsabilità primaria di identificare il programma di trattamento che meglio soddisfa le esigenze del partecipante. Lo sforzo del CM sarà fortemente focalizzato sull'identificazione e la rimozione degli ostacoli al coinvolgimento nel trattamento MAT. Ciò includerà il completamento dei moduli di autorizzazione ai farmaci e l'iscrizione all'assicurazione, se necessario, e quindi il rinvio a ulteriori supporti, tra cui cure per la salute mentale, alloggio, supporto medico, legale e supporto per il recupero tra pari nella comunità. Il CM lavorerà in collaborazione con i partecipanti per rimuovere gli ostacoli all'assistenza e per migliorare i risultati del programma e per fornire supporto psicosociale.

   Il team mobile si assicurerà che ci sia un piano chiaro per un rapido impegno con il trattamento in corso il prima possibile. La buprenorfina/naloxone verrà fornita durante il periodo di transizione al loro fornitore a lungo termine per un massimo di 1 mese. Il supporto telefonico sarà disponibile qualora i partecipanti abbiano domande o necessitino di assistenza e il team mobile avrà anche un contatto quotidiano con i partecipanti fino a quando non avranno completato il contatto con il loro fornitore in corso.

   Gruppo di confronto - Trattamento come di consueto Durante lo stesso periodo di tempo, i partecipanti saranno reclutati anche presso i centri di valutazione comportamentale del sistema sanitario comportamentale (BAC) e i centri di risposta alle crisi (CRC) della città di Filadelfia situati presso l'ospedale episcopale che serve l'area di Kensington e Hall Mercer BAC /CRC (un programma dell'Università della Pennsylvania) che serve l'area di South Philadelphia. Due assistenti di ricerca del TRI-PHMC iscriveranno e seguiranno 125 partecipanti al BAC/CRC. I partecipanti completeranno le stesse valutazioni al basale, 1 e 6 mesi di follow-up. L'autorizzazione per il Dipartimento della sanità pubblica di Filadelfia a cercare informazioni condivise sul loro successivo utilizzo dei servizi del dipartimento sanitario (database CARES, http://www.phila.gov/hhs/data/Pages/Cares.aspx) sarà richiesta anche nel modulo di consenso. Il personale di ricerca condurrà solo valutazioni. I servizi di assunzione del trattamento saranno forniti dal personale del BAC/CRC come di consueto.

   Ritiro del soggetto I partecipanti possono scegliere di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. Lo fanno fornendo comunicazioni verbali o scritte in tal senso. Il ritiro dallo studio non influirà sull'accesso alle cure. Il Principal Investigator può ritirare i soggetti per motivi legati alla sicurezza o per motivi amministrativi. Sarà documentato se ogni soggetto completa o meno lo studio. I soggetti che non completano l'intervento continueranno ad essere contattati per completare le visite di follow-up (Mese 1 e 6) per raccogliere le valutazioni finali e valutare gli eventi avversi.

3. Piano statistico 3.1. Il personale formato sulla qualità dei dati esaminerà tutti i moduli prima del completamento della visita di studio nel tentativo di ridurre al minimo i problemi associati a valori mancanti e schemi di salto errati. Tutte le valutazioni saranno registrate sulla versione finale dei moduli elettronici di segnalazione dei casi (eCRF). Saranno sviluppate anche eCRF per acquisire i risultati di tutte le valutazioni biologiche. Tutte le eCRF saranno compilate utilizzando solo i numeri identificativi dei partecipanti e non includeranno nomi, indirizzi o altri dati che potrebbero essere utilizzati per rivelare l'identità del partecipante. Il personale di ricerca sarà responsabile dell'inserimento di tutti i dati nel web sicuro sviluppato su REDCap (Research Electronic Data Capture). REDCap è progettato per rispettare le normative HIPAA. I dati verranno inseriti con autenticazione Web sicura, registrazione dei dati e crittografia SSL (Secure Sockets Layer). REDCap consente l'accesso multisito. Consente la convalida dell'immissione dei dati in tempo reale (ad es. per tipi di dati e controlli di intervallo), audit trail e la possibilità di impostare un calendario per programmare e tenere traccia di eventi di studio critici come le visite dei partecipanti.

   Il processo di controllo della qualità dei dati associato al trattamento dei dati consisterà nelle seguenti fasi: potenziale pre-screening del soggetto per l'idoneità, registrazione, conferma dell'idoneità del soggetto, primo inserimento dei dati, secondo inserimento dei dati sotto forma di verifica interattiva al 100%, convalida dei dati e controllo dei dati. Un 5% casuale dei questionari in ciascuna ondata di raccolta dati (ovvero, baseline, 1 e 6 mesi) sarà sottoposto a revisione del database durante lo studio. Questo processo di controllo della qualità dei dati garantisce che tutte le fasi del processo di trattamento dei dati siano sottoposte al controllo della qualità dei dati.

   3.2. Analisi dei dati Modello di punteggio di propensione per tenere conto dell'allocazione non randomizzata: i partecipanti non sono assegnati in modo casuale all'intervento mobile di induzione rapida e ai gruppi BAC/CRC, quindi è possibile che ci sia confusione tra l'effetto del gruppo e gli effetti delle caratteristiche di i partecipanti. L'approccio del punteggio di propensione (Rosenbaum 2002, Rothman, Greenland et al. 2008) verrà utilizzato per tenere conto di ciò. Un'ampia gamma di variabili di base verrà inserita come covariate in un modello di regressione logistica che prevede il gruppo di trattamento, inclusi età, razza/etnia, sesso, numero di precedenti overdose, numero di trattamenti precedenti per il disturbo da uso di oppiacei, tipo di oppioide utilizzato e depressione . Il modello produrrà le probabilità previste del gruppo BAC/CRC per tutti i partecipanti (il punteggio di propensione) e verrà creata una variabile ordinale a cinque livelli basata sui quintili del punteggio di propensione. Questa variabile ordinale sarà inclusa come variabile di strato nei nostri modelli.

   Analisi per l'obiettivo primario: vale a dire valutare l'impatto dell'intervento MAT mobile e transitorio sulla sua capacità di coinvolgere i partecipanti in slot di trattamento MAT mirati ed esistenti a 1 e 6 mesi dopo l'iscrizione. Per ciascuno dei punti temporali di 1 e 6 mesi, i partecipanti saranno classificati come impegnati/non impegnati (dove i non impegnati includeranno l'abbandono o la mancanza). I gruppi saranno confrontati sui tassi di coinvolgimento nei due punti temporali utilizzando un modello di regressione logistica a misure ripetute, incorporando il punteggio di propensione come descritto sopra (Diggle, Heagerty et al. 2002). Gli effetti fissi saranno indicatori binari del gruppo di trattamento e del punto temporale; testare un'interazione di gruppo in base al tempo per valutare se l'effetto di gruppo differisce al mese 1 e al mese 6. Poiché ci sono solo due punti temporali, utilizzare una matrice di covarianza non strutturata per accogliere la covarianza all'interno dei partecipanti.

   Analisi per l'obiettivo 2: verrà eseguito un modello di misure ripetute per confrontare i gruppi sul punteggio composito della droga ASI (indice di gravità della dipendenza) al mese 1 e 6. Il modello sarà simile a quello descritto per le analisi di coinvolgimento dell'obiettivo 1, ma con una distribuzione beta ipotizzata per la risposta, per accogliere l'intervallo limitato (da zero a uno) dei punteggi compositi ASI. I gruppi saranno confrontati sul numero di overdose per partecipante utilizzando modelli di regressione di Poisson a misure ripetute, se c'è una variabilità sufficiente nel numero di overdose riportate. Se un basso tasso di overdose causa problemi di convergenza per il modello di Poisson, i partecipanti saranno classificati come senza overdose rispetto ad almeno uno e confronteranno i gruppi utilizzando modelli di regressione logistica a misure ripetute.

   Dati mancanti. Per le analisi longitudinali sopra descritte, l'interruzione prematura del trattamento e la mancanza occasionale di indicatori di uso quotidiano porteranno a dati incompleti. I modelli a misure ripetute sopra descritti possono utilizzare tutti i dati disponibili forniti dai soggetti, ma le deduzioni tratte da essi non saranno influenzate dai dati mancanti solo se i dati mancanti possono essere considerati ignorabili, il che significa essenzialmente che la mancanza può essere prevista/spiegata dai dati di riferimento e dalle risposte ottenute prima del drop-out. La sensibilità delle nostre analisi principali alla presenza di dati mancanti sarà valutata eseguendo un'analisi di sensibilità, in cui le stime dell'effetto gruppo saranno ottenute sotto varie ipotesi di non ignorabilità. Verranno utilizzati modelli di selezione per esaminare gli effetti dei dati mancanti (Robins, Rotnitzky et al. 1995), in cui la probabilità di interruzione prematura in un determinato momento in funzione delle caratteristiche di base e le risposte in precedenti punti temporali saranno modellate utilizzando la logistica modelli di regressione e incorporare le probabilità previste in un'analisi ponderata delle principali ipotesi.

   Analisi per l'obiettivo 3: i costi totali e i costi per partecipante di un rapido avvio del MAT per l'assunzione del trattamento con oppioidi saranno stimati utilizzando un approccio di compensazione dei costi per determinare il valore economico di questa nuova strategia. Un approccio di compensazione dei costi richiede un confronto tra il costo totale dell'intervento (proposta di procedura avanzata o trattamento come al solito) con i costi futuri dell'utilizzo dell'assistenza sanitaria evitati (vale a dire i benefici) a causa dell'intervento. L'utilizzo dell'assistenza sanitaria e i costi medici saranno stimati prima e dopo che i partecipanti riceveranno l'inizio rapido del MAT per il trattamento con oppioidi o il trattamento come al solito. Le informazioni sull'utilizzo dell'assistenza sanitaria saranno raccolte dai partecipanti ad ogni valutazione quando il personale dello studio amministra il Modulo per servizi non medici e altri (NSMOS; descrizione dettagliata nella sezione Strumenti). I costi medici associati a questi trattamenti/servizi saranno stimati utilizzando i dati Medicaid.

4. Sicurezza ed eventi avversi 4.1. Piano di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMP) Per questo studio, verranno utilizzate le procedure e le infrastrutture stabilite dall'Università della Pennsylvania per il monitoraggio dei dati e della sicurezza. Durante il corso dello studio, il monitoraggio della sicurezza e della qualità dei dati sarà eseguito su base continuativa dai Principal Investigator e dal personale dello studio. I membri del personale dello studio sono responsabili della raccolta e della registrazione di tutti i dati clinici utilizzando il MOP stabilito. Ciò include garantire che tutti i documenti di origine esistano per i dati sui moduli di segnalazione dei casi, garantire che tutti i campi siano completati in modo appropriato e garantire che tutte le correzioni vengano eseguite secondo la buona pratica clinica (GCP). Eventuali incongruenze/deviazioni saranno documentate. Il personale chiave dello studio esaminerà i dati su base continuativa e documenterà le revisioni inizializzando e datando i rapporti. I membri del personale dello studio conducono una garanzia di qualità del 100% sui dati.

La formazione del personale consisterà in una spiegazione del protocollo e nella revisione degli e-Case Report Forms. Inoltre, saranno delineati i compiti di ogni persona del personale e saranno riviste tutte le normative applicabili. Il personale senior supervisionerà il personale junior e fornirà la riqualificazione del protocollo di studio, se necessario.

Il monitor indipendente per questo studio è il Centro per gli studi sulla dipendenza DSMB dell'Università della Pennsylvania. Il DSMB esaminerà lo studio ogni 6 mesi per tutta la durata dello studio. Il modulo DSMB può essere trovato nell'Appendice alla fine di questo documento. Il PI fornirà un riepilogo dello stato del progetto che si verifica durante il periodo di riferimento. Questi dati saranno inoltre comunicati al CDC su base annuale come parte del rapporto sullo stato di avanzamento. Il rapporto DSMB includerà le caratteristiche socio-demografiche dei partecipanti, i tassi di reclutamento attesi rispetto a quelli effettivi, i tassi di mantenimento del trattamento, qualsiasi garanzia di qualità o problemi normativi che si sono verificati durante l'anno passato, il riepilogo degli SAE e qualsiasi azione o modifica rispetto al protocollo .

4.2. Eventi avversi Gli eventi avversi che si verificano in qualsiasi momento della sperimentazione saranno identificati, gestiti e documentati in conformità con i requisiti di segnalazione dell'IRB cittadino (l'IRB di registrazione) e dello sponsor (il CDC). Gli eventi avversi sono definiti come eventi biologici negativi e/o danni sociali che si verificano durante il corso della sperimentazione. Quando necessario, saranno fatti i rinvii a cure mediche o specialisti. Tutti i pazienti saranno sottoposti a uno screening psichiatrico e medico completo prima della randomizzazione e ad ogni consulenza e valutazione in cui le valutazioni per gli eventi avversi saranno di routine. Un membro del gruppo di ricerca sarà sempre disponibile per rispondere alle domande e valutare possibili eventi avversi. I partecipanti verranno ritirati dallo studio se mostrano un grave deterioramento o se determinato clinicamente necessario per altri motivi.

4.3 Monitoraggio interno e auditing

Supervisione e monitoraggio: l'IRB della città di Filadelfia monitorerà la protezione dei soggetti umani e la raccolta e l'archiviazione sicura dei dati. Questo comitato valuta tutti gli studi prima dell'inizio dello studio e quindi rivede i protocolli ogni anno. Il comitato garantisce la solidità scientifica, tecnica e statistica della ricerca e garantisce che siano in atto metodi per il trattamento etico e sicuro dei soggetti umani. Il comitato scruta gli aspetti scientifici ed etici dei protocolli e provvede a una valutazione obiettiva e continua dell'integrità scientifica ed etica dello studio.

Il monitoraggio del protocollo assicurerà che il protocollo di ricerca specificato venga seguito senza deviazioni non autorizzate. Si terranno incontri settimanali per monitorare l'andamento del processo. Questi incontri coinvolgeranno i ricercatori principali, i co-ricercatori, il direttore del progetto, il coordinatore del sito e altro personale dello studio. Ciò contribuirà a garantire l'applicazione standardizzata del protocollo e fungerà da meccanismo continuo attraverso il quale il personale del progetto e i ricercatori comunicheranno al fine di mantenere una qualità costantemente elevata della condotta dello studio. I problemi individuati saranno affrontati attraverso la formazione e la riqualificazione del personale.

Controllo del database: il direttore del progetto e le RA esamineranno i dati inseriti nel database rispetto a quelli registrati nei CRF. Tutti i casi maturati saranno sottoposti a verifica del database per tutta la durata del processo. A seconda dei risultati della gestione dei dati, verrà fornita una nuova formazione, nel caso in cui vengano rilevati problemi come un aumento degli errori.

Auditing dei dati: il direttore del progetto e le RA del personale esamineranno i dati sulla sicurezza registrati nel CRF rispetto a quelli contenuti nel documento di origine effettivo (grafico del cliente, EHR). Tutti i casi maturati saranno sottoposti a verifica per tutta la durata del processo. Una revisione del raccoglitore normativo da parte dell'OHR includerà i seguenti documenti essenziali: protocollo IRB, modulo di consenso e approvazione degli emendamenti, lettera di chiusura IRB, elenco delle firme autorizzate, certificazioni di laboratorio, pagine del protocollo e delle firme degli emendamenti, questionari sull'informativa finanziaria e registro di monitoraggio. Un ulteriore monitoraggio da parte dell'OHR può includere: verifica della documentazione di origine; documentazione di eventi avversi; e valutazione della struttura.

Sicurezza dei dati: utilizzando le tecnologie firewall di rete, il database preverrà le tre principali fonti di problemi di sicurezza dei dati: accesso interno non autorizzato ai dati, accesso esterno ai dati e intenti dannosi per distruggere dati e sistemi. L'accesso controllato degli utenti garantirà che solo il personale appropriato e autorizzato sia in grado di visualizzare, accedere e modificare i dati della sperimentazione. Tutte le modifiche ai dati documenteranno l'accesso dell'utente e i dati associati alla modifica, nonché i valori prima della modifica.

Prova della formazione nella ricerca sui soggetti umani: tutto il personale che lavora a questo progetto sarà tenuto a rivedere il protocollo, completare la formazione sulla protezione dei soggetti umani e sottoporsi a formazione.

Riservatezza Poiché l'autosegnalazione ei dati medici saranno raccolti e archiviati come parte di questo studio, è possibile che la privacy o la riservatezza del soggetto possano essere minacciate. Per affrontare questa preoccupazione, il sistema di gestione dei dati ha istituito diverse salvaguardie per impedire l'accesso non autorizzato ai dati dello studio. Un numero di indice generato automaticamente viene assegnato al numero di identificazione dello studio di un soggetto (unico per personale e clienti). Viene creata una tabella di identificazione del soggetto collegato per la memorizzazione del nome del soggetto, dell'indirizzo e delle informazioni di contatto telefonico. Questa tabella utilizza il numero di indice generato automaticamente anziché il numero di identificazione dello studio. La mappa del soggetto principale e le tabelle di informazioni sull'identificazione del soggetto sono mantenute in un database separato. Utilizzando questo metodo, nessuna informazione identificativa del soggetto è direttamente collegata a informazioni mediche o altri dati di studio. L'attuale gruppo di ricerca non ha sperimentato l'uso non autorizzato dei dati dello studio. Una procedura di raccolta dei dati basata sul web ridurrà al minimo la possibilità di perdita della privacy o della riservatezza. Il rischio di una potenziale violazione della riservatezza è affrontato nei documenti di consenso informato.

Computer e database Il personale addestrato esaminerà tutti i moduli prima del completamento della visita di studio nel tentativo di ridurre al minimo i problemi associati a valori mancanti e schemi di salto errati. Tutte le valutazioni saranno registrate sulla versione finale dei moduli elettronici di segnalazione dei casi (eCRF). Saranno sviluppate anche eCRF per acquisire i risultati di tutte le valutazioni biologiche. Tutte le eCRF saranno compilate utilizzando solo i numeri identificativi dei partecipanti e non includeranno nomi, indirizzi o altri dati che potrebbero essere utilizzati per rivelare l'identità del partecipante. Il personale di ricerca sarà responsabile dell'inserimento di tutti i dati nel web sicuro sviluppato su REDCap (Research Electronic Data Capture). REDCap è progettato per rispettare le normative HIPAA. I dati verranno inseriti con autenticazione Web sicura, registrazione dei dati e crittografia SSL (Secure Sockets Layer). REDCap consente l'accesso multisito. Consente la convalida dell'immissione dei dati in tempo reale (ad es. per tipi di dati e controlli di intervallo), audit trail e la possibilità di impostare un calendario per programmare e tenere traccia di eventi di studio critici come le visite dei partecipanti.