Szybkie rozpoczęcie zaangażowania w leczenie uzależnień (RIDE)

1. Cele badania Cel 1: Ocena wpływu mobilnej, przejściowej interwencji MAT na jej zdolność do zaangażowania uczestników w ukierunkowane, istniejące miejsca na leczenie MAT po 1 i 6 miesiącach od rejestracji.

   Cel 2: Ocena wpływu mobilnej interwencji na późniejsze zażywanie narkotyków i przedawkowanie po 6 miesiącach od rejestracji.

   Cel 3: Ocena dopuszczalności i kosztów interwencji. Program i koszty pacjenta związane z przeprowadzeniem i udziałem w interwencji zostaną udokumentowane.

   Uczestnicy badania, którzy otrzymają buprenorfinę/nalokson, otrzymają informacje, poradnictwo i wsparcie w wyborze trwających opcji leczenia, w tym leczenia podtrzymującego metadonem (MMT), naltreksonu o przedłużonym uwalnianiu (XR-NTX) lub kontynuacji leczenia buprenorfiną/naloksonem.

2. Projekt badania Czas trwania udziału w badaniu Czas trwania udziału w badaniu, w tym badania przesiewowe/oceny wyjściowe do obserwacji, wyniesie 6 miesięcy.

   Łączna liczba uczestników Łącznie 250 uczestników będzie zaangażowanych w badania w czasie, gdy zgłoszą się na leczenie: 125 osób zostanie zapisanych, gdy wezmą udział w mobilnym, szybkim zespole wprowadzającym, a 125 osób zostanie zapisanych, gdy będą szukać leczenia z BAC /CRC (leczenie jak zwykle).

   Rekrutacja podmiotu Rekrutacja uczestników do tego badania zostanie przeprowadzona za pomocą kampanii uświadamiającej społeczność obejmującej zasięg uliczny, ukierunkowane media społecznościowe i lokalną reklamę. Ta kampania rozpocznie się na miesiąc przed uruchomieniem szybkiej interwencji wprowadzającej. W tym czasie mobilny zespół oceniający zacznie być obecny w wyznaczonym miejscu, w którym zaparkowana zostanie Mobilna Jednostka Badań Klinicznych (MCTU).

   Edukacja uczestników i proces świadomej zgody Potencjalni uczestnicy, którzy wyrażą zainteresowanie rozpoczęciem leczenia, zostaną objęci zorganizowanym podejściem do edukacji na temat badania i jego procedur. Informacje dostarczone w tym momencie będą pomocne i motywujące oraz opisują udział w badaniu jako okazję do rozważenia opcji leczenia. Wyjaśnione zostanie również, że ich udział może przyczynić się do lepszego zrozumienia najskuteczniejszych sposobów pomocy osobom, które chcą rozpocząć leczenie. Personel da jasno do zrozumienia, że ​​nawet jeśli nie zaangażuje się w leczenie, jego doświadczenia są ważne, a ich wkład w badania będzie cenny. Ta dyskusja zapewni potencjalnym uczestnikom możliwość zadawania pytań i otrzymania przygotowanych materiałów wyjaśniających badanie i wymagania dotyczące uczestnictwa.

   Ci, którzy wydają się kwalifikować i wyrażają zainteresowanie, rozpoczną proces świadomej zgody, aby umożliwić badanie przesiewowe. Proces świadomej zgody zapewni uczestnikowi dokładne zrozumienie procedur badawczych i wyjaśni, że udział jest dobrowolny. Dokument świadomej zgody zostanie przeczytany i przeanalizowany z uczestnikiem. Formularz zgody zawiera jasny język, ze szczególnym uwzględnieniem zezwolenia na kontakt z uczestnikiem i osobami wskazanymi przez niego jako dopuszczalne kontakty, jeśli asystenci naukowi nie są w stanie nawiązać bezpośredniego kontaktu z uczestnikiem w przypadku oceny 1- i 6-miesięcznej.

   Oceny przesiewowe Dla tych, którzy po rozmowach pozostaną zainteresowani i wydają się spełniać kryteria kwalifikacyjne, zostanie podpisany formularz zgody i przeprowadzona zostanie wizyta przesiewowa. Wizyta ta będzie obejmować zakończenie oceny w celu potwierdzenia kryteriów włączenia i wyłączenia. Pielęgniarka przeprowadzi wywiad lekarski, badanie fizykalne, szybkie badanie krwi na obecność wirusa HIV, test ciążowy dla kobiet i pobierze 10 ml krwi do badań czynnościowych wątroby. Personel badawczy przeprowadzi ocenę bazową. Osoby, które się nie kwalifikują, otrzymają listę podmiotów świadczących usługi lecznicze i zostaną zachęcone do skontaktowania się w celu uzyskania pomocy w przypadku problemów związanych z używaniem substancji. W przypadku osób, które po wizycie kwalifikacyjnej zostaną uznane za kwalifikujące się, w ciągu 1 lub 2 dni wyznaczona zostanie wizyta w celu rozpoczęcia interwencji.

   Środki badawcze Wszystkie wywiady będą prowadzone przez doświadczonych asystentów badawczych przeszkolonych w zakresie administrowania proponowanymi ocenami. Po potwierdzeniu kwalifikowalności mobilni asystenci naukowi przeprowadzą ocenę bazową (opisaną poniżej). Oceny uczestników tego badania będą mocno skoncentrowane na prawidłowym i wiarygodnym pomiarze jego głównych punktów końcowych, tj. trwające zaangażowanie w leczenie będzie głównym punktem końcowym, na którym opiera się badanie. Obie grupy zostaną porównane pod względem wskaźnika dalszego używania opioidów i kolejnych przedawkowań. Wszystkie oceny zostaną przeprowadzone przez przeszkolony personel badawczy (nie przez klinicystów) na początku i ponownie po 1 i 6 miesiącach od rejestracji. Przewiduje się, że odsetek obserwacji wyniesie odpowiednio 95% i 90% po 1. i 6. miesiącu. Ocena zajmie około 45 minut.

   • Wywiad fizyczny i badanie, w tym badanie krwi w celu oceny czynności wątroby.
   • Zbieranie danych lokalizatora: Szczegółowy arkusz kontaktowy (formularz lokalizatora) zostanie wypełniony dla wszystkich przedmiotów w ramach oceny podstawowej. Formularz będzie aktualizowany podczas każdej zaplanowanej wizyty oceniającej.
   • Lista kontrolna zaburzeń związanych z używaniem substancji DSM-5: Ten formularz zawiera listę jedenastu kryteriów DSM-5 dotyczących zaburzeń związanych z używaniem substancji. Opioidy, kokaina i zaburzenia związane z używaniem alkoholu będą badane pod kątem potwierdzenia kryteriów włączenia i wyłączenia. Wynik 4-6 jest uważany za umiarkowany, a od 7-11 za poważne zaburzenie związane z używaniem substancji. Aby zakwalifikować się do udziału w badaniu, wymagane będzie uzyskanie co najmniej 4 punktów za zaburzenia związane z używaniem opioidów. Zaburzenia związane z używaniem alkoholu i wyniki benzodiazepinowe 4 lub wyższe będą wykluczone.

   • Specjalny kwestionariusz badania, który gromadzi informacje społeczno-demograficzne (np. wiek, płeć, tożsamość rasowa i etniczna, stan cywilny, orientacja seksualna, poziom wykształcenia, status zatrudnienia, dochody i źródła dochodów) oraz opisowe informacje o sytuacji życiowej podmiotu i jego stabilności mieszkaniowej, historia zaangażowania w wymiar sprawiedliwości w sprawach karnych, zażywanie narkotyków, i historii leczenia farmakologicznego.

     o Sekcje wskaźnika nasilenia uzależnień (ASI) dotyczące narkotyków i alkoholu oraz stanu medycznego: ASI to ustrukturyzowany wywiad opracowany w celu oceny zakresu problemów obserwowanych u osób zażywających narkotyki. ASI tworzy oceny dotkliwości i złożone wyniki w każdym z siedmiu obszarów, a każdy wynik typu został oceniony pod względem ważności i wiarygodności. Oceny dotkliwości i wyniki złożone wykazały wysoki poziom między oceniającymi, test-retest i jednoczesną rzetelność (Cacciola i in., 2008; McLellan, Cacciola, Alterman, Rikoon i Carise, 2006; McLellan i in., 1992). Sekcje Medycyna oraz Narkotyki i Alkohol będą podawane na początku, po 1 i 6 miesiącach obserwacji.

   • Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ-9): Biorąc pod uwagę ważną rolę depresji w dostępie i przestrzeganiu leczenia zaburzeń związanych z używaniem substancji i innych przewlekłych problemów medycznych (Mahajan, Avasthi, Grover i Chawla, 2014; Tavakkoli, Ferrando, Rabkin, Marks, & Talal, 2013), zostanie ocenione nasilenie depresji za pomocą 9-itemowego Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta (PHQ-9). Ta krótka ocena wymaga od uczestników wskazania częstotliwości występowania każdego z dziewięciu kryteriów diagnostycznych DSM-IV dla depresji w ciągu ostatnich dwóch tygodni. Narzędzie to było szeroko stosowane w badaniach klinicznych i ma silne właściwości psychometryczne. PHQ-9 zostanie wypełniony na początku badania oraz w miesiącach 1 i 6.
   • Badanie przesiewowe moczu na obecność narkotyków przy użyciu 8-panelowego testu CLIA waived® ACON Dip-and-Read na THC, kokainę, opiaty, amfetaminy, PCP, metamfetaminę, benzodiazepiny, barbiturany i buprenorfinę. Próbka moczu zostanie dostarczona przy użyciu standardowych procedur z monitorowaniem temperatury, aby wykluczyć manipulację i rozcieńczenie.
   • Test na obecność wirusa HIV: Zestawy Chembio SURE CHECK HIV 1/2® Rapid-HIV zostaną użyte do wykrycia przeciwciał. Te zatwierdzone przez FDA i zwolnione przez CLIA zestawy dają wyniki w ciągu 15 minut od kropli krwi. W przypadku osób, które uzyskają wynik pozytywny na obecność przeciwciał, zostanie pobrana dodatkowa krew do badań potwierdzających za pomocą testu obciążenia wirusem RNA. Około 10% uczestników uzyska pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
   • Ocena ekonomiczna: Efektywność kosztowa interwencji zostanie przeprowadzona na podstawie danych zebranych za pomocą kwestionariuszy szeroko stosowanych do analiz opłacalności, programu analizy kosztów leczenia uzależnień od narkotyków (DATCAP) oraz formularza usług pozamedycznych i innych (NSMOS). DATCAP jest niezawodnym instrumentem szeroko stosowanym w programach leczenia uzależnień do zbierania i organizowania kosztów programowych (French i in. 1997). NSMOS jest kwestionariuszem zaadaptowanym z Przeglądu usług terapeutycznych (McLellan i in., 1992; Cacciola i in., 2008) dla osób leczonych z powodu uzależnień.

   Przegląd interwencji Szybka interwencja wprowadzająca (RI) Szybka interwencja wprowadzająca zostanie przeprowadzona przez mobilny zespół projektu kierowany przez pielęgniarkę wspieraną przez certyfikowanego specjalistę ds. rehabilitacji (CPRS) i kierownika przypadku (CM). Członkowie zespołu będą ściśle ze sobą współpracować i koordynować badania przesiewowe i rozpoczynanie leczenia, monitorowanie przestrzegania zaleceń lekarskich oraz ocenę i powiązanie z trwającą MAT. Dwóch asystentów badawczych zatrudnionych na pół etatu (RA) będzie uczestniczyć jako członkowie zespołu, ale będą mieli obowiązki interwencyjne. Przedstawiciele RA będą pomagać w kampanii społecznej i rekrutacji oraz przeprowadzą wszystkie oceny projektu. Zespół mobilny będzie miał siedzibę w Prevention Point Philadelphia i będzie podlegał nadzorowi klinicznemu ze strony lekarza buprenorfiny zespołu mobilnego.

   Indukcja: Po ustaleniu kwalifikowalności, NP rozpocznie przygotowywanie uczestnika do indukcji, zgodnie z protokołem indukcji buprenorfiną/naloksonem stosowanym przez D'Onofrio i in., 2015.

   Zaangażowanie w leczenie wspomagane lekami (MAT) podczas miesiąca interwencji będzie wspierane przez Peer Recovery Specialist (PRS). Celem PRS jest wsparcie uczestnika w procesie zdrowienia. Ponadto projekt zapewni intensywne szkolenia i bieżące konsultacje w zakresie MAT. PRS zatrudniony do tego badania przejdzie również intensywne szkolenie skoncentrowane na uzależnieniu jako przewlekłym stanie medycznym, strategiach wzmacniania motywacji i ułatwianiu krótkoterminowych kontraktów behawioralnych. PRS będzie spotykał się z uczestnikiem co najmniej 3 razy w tygodniu i będzie dostępny dla telefonicznego doradztwa i wsparcia przez cały miesięczny okres interwencji.

   Funkcja Case Management (CM) zespołu mobilnego będzie wykonywana przez pracownika socjalnego na poziomie magisterskim. Koordynator będzie ponosił główną odpowiedzialność za określenie programu leczenia, który najlepiej odpowiada potrzebom uczestnika. Wysiłki CM będą mocno skoncentrowane na identyfikacji i usuwaniu barier w zaangażowaniu w leczenie MAT. Obejmuje to wypełnianie formularzy autoryzacji leków i rejestrację ubezpieczenia, jeśli to konieczne, a następnie kierowanie do dodatkowych form wsparcia, w tym leczenia w zakresie zdrowia psychicznego, zakwaterowania, pomocy medycznej, prawnej i wsparcia rekonwalescencji opartego na rówieśnikach w społeczności. CM będzie współpracować z uczestnikami w celu usunięcia barier w opiece i poprawy wyników programu oraz zapewnienia wsparcia psychospołecznego.

   Mobilny zespół zapewni, że istnieje jasny plan szybkiego zaangażowania się w trwające leczenie tak szybko, jak to możliwe. Buprenorfina/nalokson będą dostarczane w czasie przejścia na ich długoterminowego dostawcę przez okres do 1 miesiąca. Pomoc telefoniczna będzie dostępna, jeśli uczestnicy będą mieli pytania lub potrzebowali pomocy, a zespół mobilny będzie miał codzienny kontakt z uczestnikami, dopóki nie zakończą kontaktu z obecnym dostawcą.

   Grupa porównawcza – leczenie jak zwykle W tym samym czasie uczestnicy będą również rekrutowani w ośrodkach oceny zachowania behawioralnego (BAC) i ośrodkach reagowania kryzysowego (CRC) miasta Filadelfii, zlokalizowanych w szpitalu episkopalnym obsługującym obszar Kensington i Hall Mercer BAC /CRC (program University of Pennsylvania) obsługujący obszar południowej Filadelfii. Dwóch asystentów badawczych z TRI-PHMC zarejestruje i będzie monitorować 125 uczestników w BAC/ CRC. Uczestnicy przeprowadzą te same oceny na początku badania, po 1 i 6 miesiącach obserwacji. Upoważnienie Filadelfijskiego Departamentu Zdrowia Publicznego do przeglądania udostępnionych informacji na temat późniejszego korzystania z usług departamentu zdrowia (baza danych CARES, http://www.phila.gov/hhs/data/Pages/Cares.aspx) będzie również wymagane w formularz zgody. Personel badawczy będzie przeprowadzał wyłącznie oceny. Usługi zaangażowania w leczenie będą świadczone jak zwykle przez personel BAC/CRC.

   Wycofanie się z badania Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie. Robią to, zapewniając ustną lub pisemną komunikację w tym celu. Wycofanie się z badania nie wpłynie na dostęp do opieki. Kierownik projektu może wycofać osoby badane z przyczyn związanych z bezpieczeństwem lub ze względów administracyjnych. Zostanie udokumentowane, czy każdy uczestnik ukończy badanie. Pacjenci, którzy nie ukończą interwencji, będą nadal kontaktowani w celu dokończenia wizyt kontrolnych (miesiąc 1 i 6) w celu zebrania ocen końcowych i oceny zdarzeń niepożądanych.

3. Plan statystyczny 3.1. Personel przeszkolony w zakresie jakości danych przejrzy wszystkie formularze przed zakończeniem wizyty studyjnej, aby zminimalizować problemy związane z brakującymi wartościami i nieprawidłowymi wzorami pomijania. Wszystkie oceny zostaną zapisane w ostatecznej wersji elektronicznych formularzy zgłaszania przypadków (eCRF). Opracowane zostaną również eCRF w celu uchwycenia wyników wszystkich ocen biologicznych. Wszystkie eCRF zostaną wypełnione wyłącznie przy użyciu numerów identyfikacyjnych uczestnika i nie będą zawierać nazwisk, adresów ani innych danych, które mogłyby zostać wykorzystane do ujawnienia tożsamości uczestnika. Pracownicy naukowi będą odpowiedzialni za wprowadzanie wszystkich danych do bezpiecznego systemu internetowego opracowanego na bazie REDCap (Research Electronic Data Capture). REDCap został zaprojektowany zgodnie z przepisami HIPAA. Dane będą wprowadzane przy użyciu bezpiecznego uwierzytelniania internetowego, rejestrowania danych i szyfrowania Secure Sockets Layer (SSL). REDCap umożliwia dostęp do wielu witryn. Umożliwia sprawdzanie poprawności wprowadzania danych w czasie rzeczywistym (np. sprawdzanie typów danych i zakresu), ścieżki audytu oraz możliwość skonfigurowania kalendarza w celu planowania i śledzenia krytycznych wydarzeń badawczych, takich jak wizyty uczestników.

   Proces kontroli jakości danych związany z przetwarzaniem danych będzie składał się z następujących etapów: wstępna weryfikacja potencjalnego podmiotu pod kątem kwalifikowalności, rejestracja, potwierdzenie kwalifikowalności podmiotu, pierwsze wprowadzenie danych, drugie wprowadzenie danych w formie 100% interaktywnej weryfikacji, walidacja danych oraz audyt danych. Losowo 5% kwestionariuszy w każdej fali zbierania danych (tj. na początku badania, 1- i 6-miesięczna) zostanie poddanych audytowi bazy danych przez cały okres próbny. Ten proces kontroli jakości danych zapewnia, że ​​wszystkie etapy procesu przetwarzania danych zostaną poddane kontroli jakości danych.

   3.2. Analizy danych Model oceny skłonności do uwzględnienia alokacji nierandomizowanej: Uczestnicy nie są losowo przydzielani do grup mobilnej szybkiej interwencji indukcyjnej i BAC/CRC, więc możliwe jest pomieszanie efektu grupowego z efektami cech charakterystycznych uczestnicy. Do wyjaśnienia tego zostanie wykorzystana metoda oceny skłonności (Rosenbaum 2002, Rothman, Greenland i in. 2008). Szeroki zakres zmiennych wyjściowych zostanie wprowadzony jako współzmienne w modelu regresji logistycznej przewidującym grupę leczoną, w tym wiek, rasę/pochodzenie etniczne, płeć, liczbę wcześniejszych przedawkowań, liczbę wcześniejszych terapii zaburzeń związanych z używaniem opiatów, rodzaj stosowanego opioidu i depresję . Model da przewidywane prawdopodobieństwa grupy BAC/CRC dla wszystkich uczestników (wynik skłonności) oraz zostanie utworzona pięciopoziomowa zmienna porządkowa oparta na kwintylach wyniku skłonności. Ta zmienna porządkowa zostanie uwzględniona jako zmienna warstwowa w naszych modelach.

   Analizy dla głównego celu: tj. oceny wpływu mobilnej, przejściowej interwencji MAT na jej zdolność do zaangażowania uczestników w ukierunkowane, istniejące gniazda leczenia MAT po 1 i 6 miesiącach od rejestracji. Dla każdego z 1- i 6-miesięcznych punktów czasowych uczestnicy zostaną sklasyfikowani jako zaangażowani/niezaangażowani (gdzie niezaangażowani będą obejmować wypadnięcie lub brak). Grupy zostaną porównane pod względem współczynników zaangażowania w dwóch punktach czasowych przy użyciu modelu regresji logistycznej z powtarzanymi pomiarami, obejmującego ocenę skłonności, jak opisano powyżej (Diggle, Heagerty i in. 2002). Stałymi efektami będą binarne wskaźniki grupy leczenia i punktu czasowego; przetestuj interakcję grupowo-czasową, aby ocenić, czy efekt grupowy różni się w 1. i 6. miesiącu. Ponieważ istnieją tylko dwa punkty czasowe, użyj nieustrukturyzowanej macierzy kowariancji, aby uwzględnić kowariancję wewnątrz uczestnika.

   Analizy dla Celu 2: Model powtarzanych pomiarów zostanie uruchomiony w celu porównania grup pod względem złożonego wyniku narkotykowego ASI (wskaźnik nasilenia uzależnienia) w miesiącu 1 i 6. Model będzie podobny do opisanego dla analiz zaangażowania Celu 1, ale z rozkładem beta przyjętym dla odpowiedzi, aby uwzględnić ograniczony zakres (od zera do jednego) złożonych wyników ASI. Grupy zostaną porównane pod względem liczby przedawkowań przypadających na uczestników przy użyciu modeli regresji Poissona z powtarzanymi pomiarami, jeśli istnieje wystarczająca zmienność liczby zgłoszonych przedawkowań. Jeśli niski odsetek przedawkowań powoduje problemy z konwergencją dla modelu Poissona, uczestnicy zostaną sklasyfikowani jako osoby, które nie przedawkowały w porównaniu z co najmniej jednym, i porównają grupy za pomocą modeli regresji logistycznej z powtarzanymi pomiarami.

   Brakujące dane. W przypadku analiz podłużnych opisanych powyżej przedwczesne przerwanie leczenia i sporadyczne braki wskaźników dziennego stosowania doprowadzą do niepełnych danych. Opisane powyżej modele powtarzanych pomiarów mogą wykorzystywać wszystkie dostępne dane dostarczone przez osoby badane, ale wyciągnięte z nich wnioski nie będą miały wpływu na brakujące dane tylko wtedy, gdy brakujące dane można uznać za nieistotne, co zasadniczo oznacza, że ​​braki można przewidzieć/wyjaśnić z danych wyjściowych i z odpowiedzi uzyskanych przed przerwaniem nauki. Wrażliwość naszych głównych analiz na obecność brakujących danych zostanie oceniona poprzez przeprowadzenie analizy wrażliwości, w której oszacowania efektu grupowego zostaną uzyskane przy różnych założeniach nie do pominięcia. Modele selekcyjne zostaną wykorzystane do zbadania skutków brakujących danych (Robins, Rotnitzky i in. 1995), w których prawdopodobieństwo przedwczesnego przerwania leczenia w punkcie czasowym jako funkcja charakterystyki wyjściowej i odpowiedzi w poprzednich punktach czasowych będzie modelowane za pomocą logistyki modele regresji i włączyć przewidywane prawdopodobieństwa do ważonej analizy głównych hipotez.

   Analizy dla celu 3: Całkowite koszty i koszty na uczestnika szybkiego rozpoczęcia MAT w celu zaangażowania w leczenie opioidami zostaną oszacowane przy użyciu podejścia kompensacji kosztów w celu określenia wartości ekonomicznej tej nowej strategii. Podejście oparte na kompensacji kosztów wymaga porównania całkowitego kosztu interwencji (proponowanej wzmocnionej procedury lub zwykłego leczenia) z przyszłymi kosztami wykorzystania opieki zdrowotnej, których uniknięto (tj. korzyści) dzięki interwencji. Wykorzystanie opieki zdrowotnej i koszty leczenia zostaną oszacowane przed i po tym, jak uczestnicy otrzymają albo szybkie rozpoczęcie MAT w celu zaangażowania się w leczenie opioidami, albo leczenie w zwykły sposób. Informacje na temat korzystania z opieki zdrowotnej będą zbierane od uczestników podczas każdej oceny, kiedy personel badawczy zarządza formularzem usług niemedycznych i innych (NSMOS; szczegółowy opis w sekcji Instrumenty). Koszty medyczne związane z tymi zabiegami/usługami zostaną oszacowane na podstawie danych Medicaid.

4. Bezpieczeństwo i zdarzenia niepożądane 4.1. Plan monitorowania bezpieczeństwa danych (DSMP) W tym badaniu zostaną wykorzystane procedury i infrastruktura ustanowione przez University of Pennsylvania do monitorowania danych i bezpieczeństwa. W trakcie badania główny badacz i personel badania będą na bieżąco monitorować bezpieczeństwo i jakość danych. Członkowie personelu badawczego są odpowiedzialni za gromadzenie i rejestrowanie wszystkich danych klinicznych przy użyciu ustalonego MOP. Obejmuje to zapewnienie, że istnieją wszystkie dokumenty źródłowe dla danych w formularzach opisów przypadków, odpowiednie wypełnienie wszystkich pól oraz zapewnienie, że wszystkie poprawki są dokonywane zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną (GCP). Wszelkie niezgodności/odchylenia zostaną udokumentowane. Kluczowy personel badania będzie na bieżąco przeglądać dane i dokumentować przeglądy poprzez parafowanie i datowanie raportów. Pracownicy naukowi przeprowadzają 100% kontrolę jakości danych.

Szkolenie personelu będzie polegało na wyjaśnieniu protokołu i przeglądzie formularzy zgłoszeń e-Case. Ponadto zostaną nakreślone obowiązki każdej osoby z personelu, a wszystkie obowiązujące przepisy zostaną poddane przeglądowi. Starszy personel będzie nadzorował młodszy personel i w razie potrzeby zapewni ponowne szkolenie w zakresie protokołu badania.

Niezależnym podmiotem monitorującym to badanie jest Centrum Studiów nad Uzależnieniami DSMB Uniwersytetu Pensylwanii. DSMB dokona przeglądu badania co 6 miesięcy przez cały czas trwania badania. Formularz DSMB znajduje się w załączniku na końcu tego dokumentu. PI przedstawi podsumowanie statusu projektu, który ma miejsce w okresie sprawozdawczym. Dane te będą również corocznie zgłaszane do CDC jako część raportu z postępów. Raport DSMB będzie zawierał charakterystykę społeczno-demograficzną uczestników, oczekiwane i rzeczywiste wskaźniki rekrutacji, wskaźniki kontynuowania leczenia, wszelkie kwestie związane z zapewnieniem jakości lub kwestiami regulacyjnymi, które miały miejsce w ciągu ostatniego roku, podsumowanie SAE oraz wszelkie działania lub zmiany w odniesieniu do protokołu .

4.2. Zdarzenia niepożądane Zdarzenia niepożądane, które wystąpią w dowolnym momencie badania, będą identyfikowane, zarządzane i dokumentowane zgodnie z wymaganiami zgłaszania Miejskiej IRB (zarejestrowanej IRB) i sponsora (CDC). Zdarzenia niepożądane definiuje się jako negatywne zdarzenia biologiczne i/lub szkody społeczne, które wystąpiły w trakcie badania. W razie potrzeby zostaną wystawione skierowania na leczenie lub do specjalistów. Wszyscy pacjenci zostaną poddani kompleksowym badaniom psychiatrycznym i medycznym przed randomizacją oraz podczas każdej porady i oceny, podczas których oceny zdarzeń niepożądanych będą rutynowe. Członek zespołu badawczego będzie dostępny przez cały czas, aby odpowiedzieć na pytania i ocenić możliwe zdarzenia niepożądane. Uczestnicy zostaną wycofani z badania, jeśli wykażą poważne pogorszenie lub jeśli zostanie to uznane za klinicznie konieczne z innych powodów.

4.3 Wewnętrzny monitoring i audyt

Nadzór i monitorowanie: Miasto Filadelfia IRB będzie monitorować ochronę osób oraz bezpieczne gromadzenie i przechowywanie danych. Komitet ten ocenia wszystkie badania przed rozpoczęciem badania, a następnie co roku dokonuje przeglądu protokołów. Komitet zapewnia naukową, techniczną i statystyczną solidność badań oraz gwarantuje, że istnieją metody etycznego i bezpiecznego traktowania ludzi. Komitet analizuje naukowe i etyczne aspekty protokołów oraz zapewnia obiektywną i bieżącą ocenę integralności naukowej i etycznej badania.

Monitorowanie protokołu zapewni, że określony protokół badań jest przestrzegany bez nieautoryzowanych odchyleń. Cotygodniowe spotkania będą odbywać się w celu monitorowania postępów procesu. W spotkaniach tych wezmą udział główni badacze, współbadacze, dyrektor projektu, koordynator ośrodka i inni pracownicy naukowi. Pomoże to w zapewnieniu ustandaryzowanego stosowania protokołu i będzie służyć jako ciągły mechanizm, za pomocą którego personel projektu i badacze będą się komunikować w celu utrzymania niezmiennie wysokiej jakości prowadzenia badań. Zidentyfikowane problemy zostaną rozwiązane poprzez szkolenie i przekwalifikowanie personelu.

Audyt bazy danych: Dyrektor projektu i RA dokonają przeglądu danych wprowadzonych do bazy danych w porównaniu z danymi zarejestrowanymi w CRF. Wszystkie zgromadzone przypadki będą poddawane kontroli bazy danych przez cały okres próbny. W zależności od wyników zarządzania danymi, w przypadku wykrycia problemów, takich jak zwiększona liczba błędów, zapewnione zostanie ponowne szkolenie.

Audyt danych: dyrektor projektu i pracownicy RA dokonają przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa zapisanych w CRF w porównaniu z danymi zawartymi w rzeczywistym dokumencie źródłowym (wykres klienta, EHR). Wszystkie zgromadzone sprawy będą poddawane audytowi przez cały okres próbny. Przegląd segregatorów regulacyjnych przeprowadzony przez OHR będzie obejmował następujące podstawowe dokumenty: protokół IRB, formularz zgody i zatwierdzenia poprawek, list zamykający IRB, listę upoważnionych podpisów, certyfikaty laboratoryjne, strony podpisów protokołów i poprawek, kwestionariusze ujawniania informacji finansowych oraz dziennik monitorowania. Dodatkowy monitoring ze strony OHR może obejmować: weryfikację dokumentacji źródłowej; dokumentacja zdarzeń niepożądanych; i ocena obiektu.

Bezpieczeństwo danych: Wykorzystując technologie zapory sieciowej, baza danych zapobiegnie trzem głównym źródłom problemów związanych z bezpieczeństwem danych: nieupoważnionym wewnętrznym dostępem do danych, zewnętrznym dostępem do danych oraz złośliwym zamiarem zniszczenia danych i systemów. Kontrolowany dostęp użytkownika zapewni, że tylko odpowiedni i upoważniony personel będzie mógł przeglądać, uzyskiwać dostęp i modyfikować dane próbne. Wszystkie modyfikacje danych będą dokumentować dostęp użytkownika i dane związane z modyfikacją, a także wartości przed modyfikacją.

Dowody szkolenia w zakresie badań na ludziach: cały personel pracujący nad tym projektem będzie musiał zapoznać się z protokołem, ukończyć szkolenie w zakresie ochrony ludzi i przejść szkolenie.

Poufność Ponieważ raporty własne i dane medyczne będą gromadzone i przechowywane w ramach tego badania, możliwe jest, że prywatność lub poufność pacjenta może być zagrożona. Aby rozwiązać ten problem, system zarządzania danymi ustanowił kilka zabezpieczeń, aby zapobiec nieautoryzowanemu dostępowi do danych badawczych. Automatycznie generowany numer indeksu jest przypisywany do numeru identyfikacyjnego badania podmiotu (unikalny dla personelu i klientów). Połączona tabela identyfikacji podmiotu jest tworzona do przechowywania nazwy podmiotu, jego adresu i informacji kontaktowych. Ta tabela używa automatycznie generowanego numeru indeksu zamiast numeru identyfikacyjnego badania. Główna mapa tematyczna i tabele informacji identyfikujących temat są przechowywane w oddzielnej bazie danych. Dzięki tej metodzie żadne informacje identyfikujące osobę badaną nie są bezpośrednio powiązane z informacjami medycznymi lub innymi danymi z badania. Obecny zespół badawczy nie doświadczył nieautoryzowanego wykorzystania danych z badań. Internetowa procedura gromadzenia danych zminimalizuje możliwość utraty prywatności lub poufności. Ryzyko potencjalnego naruszenia poufności jest omówione w dokumentach dotyczących świadomej zgody.

Komputery i bazy danych Przeszkolony personel przejrzy wszystkie formularze przed zakończeniem wizyty studyjnej w celu zminimalizowania problemów związanych z brakującymi wartościami i nieprawidłowymi wzorami pomijania. Wszystkie oceny zostaną zapisane w ostatecznej wersji elektronicznych formularzy zgłaszania przypadków (eCRF). Opracowane zostaną również eCRF w celu uchwycenia wyników wszystkich ocen biologicznych. Wszystkie eCRF zostaną wypełnione wyłącznie przy użyciu numerów identyfikacyjnych uczestnika i nie będą zawierać nazwisk, adresów ani innych danych, które mogłyby zostać wykorzystane do ujawnienia tożsamości uczestnika. Pracownicy naukowi będą odpowiedzialni za wprowadzanie wszystkich danych do bezpiecznego systemu internetowego opracowanego na bazie REDCap (Research Electronic Data Capture). REDCap został zaprojektowany zgodnie z przepisami HIPAA. Dane będą wprowadzane przy użyciu bezpiecznego uwierzytelniania internetowego, rejestrowania danych i szyfrowania Secure Sockets Layer (SSL). REDCap umożliwia dostęp do wielu witryn. Umożliwia sprawdzanie poprawności wprowadzania danych w czasie rzeczywistym (np. sprawdzanie typów danych i zakresu), ścieżki audytu oraz możliwość skonfigurowania kalendarza w celu planowania i śledzenia krytycznych wydarzeń badawczych, takich jak wizyty uczestników.