Rask igangsetting av medikamentell behandling (RIDE)

1. Studiemål Mål 1: Å evaluere virkningen av den mobile overgangsintervensjonen MAT på dens evne til å engasjere deltakere i målrettede, eksisterende MAT-behandlingsplasser 1 og 6 måneder etter påmelding.

   Mål 2: Å evaluere virkningen av den mobile intervensjonen på påfølgende narkotikabruk og overdoser 6 måneder etter påmelding.

   Mål 3: Å vurdere akseptabiliteten og kostnadene ved intervensjonen. Programmet og pasientkostnadene ved å levere og delta i intervensjonen vil bli dokumentert.

   Studiedeltakere som vil motta buprenorfin/naloxon vil bli gitt informasjon, rådgivning og støtte for valg av pågående behandlingsalternativer, inkludert metadonvedlikehold (MMT), forlenget frigivelsesnaltrekson (XR-NTX), eller fortsatt behandling med buprenorfin/naloxon.

2. Studiedesign Varighet av studiedeltakelse Varigheten av studiedeltakelsen inkludert screening/baselinevurderinger til oppfølging vil være 6 måneder.

   Totalt antall forsøkspersoner Totalt 250 deltakere vil være engasjert i forskningen på det tidspunktet de søker behandling: 125 individer vil bli registrert når de engasjerer seg i det mobile, raske induksjonsteamet og 125 individer vil bli registrert når de søker behandling fra BAC /CRC (behandling som vanlig).

   Emnerekruttering Rekrutteringen av deltakere til denne studien vil bli oppnådd ved hjelp av en samfunnsbevissthetskampanje som involverer gateoppsøk, målrettede sosiale medier og lokal reklame. Denne kampanjen starter en måned før aktivering av den raske induksjonsintervensjonen. I løpet av denne tiden vil det mobile vurderingsteamet begynne å være til stede på det angitte stedet der Mobile Clinical Trials Unit (MCTU) vil bli parkert.

   Deltakerutdanning og informert samtykkeprosessen Potensielle deltakere som uttrykker interesse for å starte behandling vil være engasjert i en strukturert tilnærming til opplæring om studien og dens prosedyrer. Informasjonen som leveres på dette tidspunktet vil være støttende og motiverende og beskrive studiedeltakelse som en mulighet til å vurdere alternativer for behandling. Det vil også bli forklart at deres deltakelse kan bidra til en bedre forståelse av de mest effektive måtene å hjelpe individer som ønsker å starte behandling. Personalet vil gjøre det klart at selv om de ikke blir engasjert i behandling, er deres erfaringer viktige og deres bidrag til forskningen vil være verdifulle. Denne diskusjonen vil gi potensielle deltakere en sjanse til å stille spørsmål og motta forberedt materiale som forklarer studien og kravene for deltakelse.

   De som ser ut til å være kvalifisert og uttrykker interesse, vil starte prosessen med informert samtykke for å tillate screening. Prosessen med informert samtykke vil gi deltakeren en nøyaktig forståelse av forskningsprosedyrene og gjøre det klart at deltakelse er frivillig. Det informerte samtykkedokumentet vil bli lest og gjennomgått sammen med deltakeren. Samtykkeskjemaet inneholder et tydelig språk med spesiell oppmerksomhet til å gi tillatelser til å kontakte deltakeren og personer de identifiserer som akseptable kontakter dersom forskningsassistentene ikke klarer å ta direkte kontakt med deltakeren for 1- og 6-månedersvurderingene.

   Screeningsvurderinger For de som fortsatt er interessert etter diskusjoner og ser ut til å oppfylle kvalifikasjonskriteriene, vil samtykkeskjemaet bli signert og screeningbesøket vil bli gjennomført. Dette besøket vil inkludere fullføring av vurderinger for å bekrefte inkluderings- og eksklusjonskriterier. Nurse Practitioner vil fullføre en sykehistorie, en fysisk undersøkelse, en rask blodprøve for HIV, en graviditetstest for kvinner, og samle inn 10 ml blod for leverfunksjonstester. Forskningspersonell vil fullføre grunnvurderinger. De som ikke er kvalifisert vil motta en liste over behandlere og oppfordres til å ta kontakt for å få hjelp med rusproblemer. For de som ser ut til å være kvalifisert etter screeningbesøket, vil en avtale for å sette i gang intervensjonen innen 1 eller 2 dager.

   Studietiltak Alle intervjuer vil bli administrert av erfarne forskningsassistenter som er opplært i administrasjon av de foreslåtte vurderingene. Etter bekreftelse på kvalifisering, vil de mobile forskningsassistentene fullføre grunnvurderingen (beskrevet nedenfor). Deltakervurderingene i denne forskningen vil være skarpt fokusert på valid og pålitelig måling av de primære endepunktene, dvs. pågående behandlingsengasjement vil være det primære endepunktet som studien er basert på. De to gruppene vil bli sammenlignet med hensyn til frekvensen av fortsatt opioidbruk og påfølgende overdoser. Alle vurderinger vil bli fullført av opplært forskningspersonell (ikke klinikere) ved baseline, og igjen 1 og 6 måneder etter påmelding. Det forventes en oppfølgingsrate på 95 % og 90 % ved henholdsvis måned 1 og 6. Vurderingene vil ta omtrent 45 minutter å fullføre.

   • Fysisk historie og undersøkelse inkludert en blodprøve for å evaluere leverfunksjonen.
   • Lokaliseringsdatainnsamling: Et detaljert kontaktark (Locator-skjema) vil fylles ut for alle emner som en del av grunnvurderingen. Skjemaet vil bli oppdatert ved hvert planlagte vurderingsbesøk.
   • DSM-5 Sjekkliste for rusmiddelbruk: Dette skjemaet er en liste over de elleve DSM-5-kriteriene for rusforstyrrelser. Opioider, kokain og alkoholbruksforstyrrelser vil bli screenet for bekreftelse av inklusjons- og eksklusjonskriterier. En skår på 4-6 regnes som moderat alvorlighetsgrad og fra 7-11 regnes som alvorlig rusforstyrrelse. En poengsum for opioidbruksforstyrrelser på 4 eller høyere vil være nødvendig for studiekvalifisering. Alkoholbruksforstyrrelser og benzodiazepinscore på 4 eller høyere vil være ekskluderende.

   • Et studiespesifikt spørreskjema som samler sosiodemografisk informasjon (f. alder, kjønn, rase og etnisk identitet, sivilstand, seksuell legning, utdanningsnivå, yrkesstatus, inntekt og inntektskilder) og beskrivende informasjon om forsøkspersonens bosituasjon og boligstabilitet, historie med engasjement i strafferettssystemet, narkotikabruk, og medikamentell behandlingshistorie.

     o Addiction Severity Index (ASI) seksjoner for narkotika og alkohol og medisinsk status: ASI er et strukturert intervju utviklet for å vurdere spekteret av problemer sett hos narkotikabrukere. ASI produserer alvorlighetsvurderinger og sammensatte skårer på hvert av syv områder, og hver typeskåre har blitt vurdert med hensyn til validitet og reliabilitet. Alvorlighetsvurderinger og sammensatte skårer har vist høye nivåer av interrater, test-retest og samtidig pålitelighet (Cacciola et al., 2008; McLellan, Cacciola, Alterman, Rikoon, & Carise, 2006; McLellan et al., 1992). Den medisinske og narkotika- og alkoholseksjonen vil bli administrert ved baseline, 1- og 6-måneders oppfølging.

   • Pasienthelsespørreskjema (PHQ-9): Gitt den viktige rollen til depresjon i å få tilgang til og følge behandlinger for rusforstyrrelser og andre kroniske medisinske problemer (Mahajan, Avasthi, Grover, & Chawla, 2014; Tavakkoli, Ferrando, Rabkin, Marks, & Talal, 2013), vil alvorlighetsgraden av depresjon ved å bruke 9-elements Pasient Health Questionnaire (PHQ-9) bli vurdert. Denne korte vurderingen ber deltakerne om å angi hyppigheten av forekomsten av hvert av de ni DSM-IV diagnostiske kriteriene for depresjon i løpet av de to foregående ukene. Dette instrumentet har vært mye brukt i klinisk forskning og har sterke psykometriske egenskaper. PHQ-9 vil bli ferdigstilt ved baseline og måned-1 og -6.
   • Urin narkotikascreening ved bruk av CLIA waived® ACON Dip-and-Read 8-paneltest for THC, kokain, opiater, amfetamin, PCP, metamfetamin, benzodiazepiner, barbiturater og buprenorfin. Urinprøven vil bli gitt ved bruk av standardprosedyrer med temperaturovervåking for å forhindre tukling og fortynning.
   • HIV-testing: Chembio SURE CHECK HIV 1/2® hurtig-HIV testsett vil bli brukt til å oppdage antistoffer. Disse FDA-godkjente og CLIA Waived-settene gir resultater på 15 minutter fra en bloddråpe. For de som tester antistoff positivt, vil ytterligere blod bli tatt for bekreftende testing via RNA-virusbelastningsanalyse. Omtrent 10 % av deltakerne vil teste positivt for HIV.
   • Økonomisk evaluering: Kostnadseffektiviteten til intervensjonen vil bli utført ved hjelp av data samlet inn med spørreskjemaer som er mye brukt for kostnadseffektivitetsanalyser, Drug Abuse Treatment Cost Analysis Program (DATCAP) og Non-Medical and Other Services Form (NSMOS). DATCAP er et pålitelig instrument som er mye brukt av rusbehandlingsprogrammer for innsamling og organisering av programmatiske kostnader (French et al. 1997). NSMOS er et spørreskjema tilpasset fra Treatment Services Review (McLellan et al., 1992; Cacciola et al., 2008) for personer som får rusbehandling.

   Oversikt over intervensjoner Rapid Induction Intervention (RI) Den raske induksjonsintervensjonen vil bli levert av prosjektets mobile team ledet av en sykepleier støttet av en sertifisert peer recovery-spesialist (CPRS), og en saksbehandler (CM). Teammedlemmer vil jobbe tett med hverandre og koordinere screening og behandlingsstart, overvåking av medisinering, og vurdering og kobling til pågående MAT. To halvtids forskningsassistenter (RA) vil delta som teammedlemmer, men vil ha intervensjonsansvar. RA-ene vil bistå med samfunnsbevissthetskampanjen og rekruttering og vil gjennomføre alle vurderinger for prosjektet. Det mobile teamet vil være basert på Prevention Point Philadelphia og vil motta klinisk veiledning fra det mobile teamets buprenorfinlege.

   Induksjon: Når kvalifikasjonen er bestemt, vil NP begynne å forberede deltakeren for induksjon, etter buprenorfin/naloxon-induksjonsprotokollen brukt av D'Onofrio et al., 2015.

   Medikamentassistert behandling (MAT) engasjement i løpet av intervensjonsmåneden vil bli tilrettelagt av Peer Recovery Specialist (PRS). Formålet med en PRS er å støtte deltakeren i deres gjenopprettingsprosess. I tillegg vil prosjektet gi intensiv opplæring og løpende konsultasjon om MAT. PRS ansatt for denne studien vil også motta intensiv opplæring med fokus på avhengighet som en kronisk medisinsk tilstand, motiverende forbedringsstrategier og tilrettelegging av kortsiktige atferdskontrakter. PRS vil møte deltakeren minimum 3 ganger per uke og være tilgjengelig for telefonrådgivning og støtte gjennom hele intervensjonsperioden på én måned.

   Det mobile teamets saksbehandlingsfunksjon (CM) vil bli utført av en sosialarbeider på masternivå. CM vil ha hovedansvaret for å identifisere behandlingsprogrammet som best dekker deltakerens behov. CM-innsatsen vil være skarpt fokusert på å identifisere og fjerne barrierer for MAT-behandlingsengasjement. Dette vil inkludere å fylle ut medisinautorisasjonsskjemaer og forsikringsregistrering om nødvendig, og deretter henvise til tilleggsstøtte, inkludert psykisk helsebehandling, bolig, medisinsk, juridisk støtte og jevnaldrende støtte i samfunnet. CM vil samarbeide med deltakerne for å fjerne barrierer for omsorg og for å forbedre programmets resultater og for å gi psykososial støtte.

   Mobilteamet vil sørge for at det er en klar plan for raskt engasjement med pågående behandling så snart som mulig. Buprenorfin/nalokson vil bli gitt i løpet av overgangstiden til langtidsleverandøren i opptil 1 måned. Telefonstøtte vil være tilgjengelig dersom deltakerne har spørsmål eller trenger hjelp, og mobilteamet vil også ha daglig kontakt med deltakerne inntil de fullfører kontakten med sin pågående leverandør.

   Sammenligningsgruppe - Behandling som vanlig I løpet av samme tidsperiode vil deltakerne også rekrutteres ved City of Philadelphia Behavioral Health System Behavioural Assessment Centers (BAC) og Crisis Response Centers (CRC) lokalisert ved Episcopal Hospital som betjener Kensington-området og Hall Mercer BAC /CRC (et University of Pennsylvania-program) som betjener South Philadelphia-området. To forskningsassistenter fra TRI-PHMC vil melde inn og følge opp 125 deltakere ved BAC/CRC. Deltakerne vil fullføre de samme vurderingene ved baseline, 1- og 6-måneders oppfølging. Autorisasjon for Philadelphia Department of Public Health til å se delt informasjon om deres påfølgende bruk av helseavdelingstjenester (CARES-database, http://www.phila.gov/hhs/data/Pages/Cares.aspx) vil også bli bedt om i samtykkeskjema. Forskere vil kun gjennomføre vurderinger. Behandlingsengasjement vil bli levert av personalet i BAC/CRC som vanlig.

   Subjektavmelding Deltakere kan velge å trekke seg fra studien når som helst. De gjør dette ved å gi muntlig eller skriftlig kommunikasjon om dette. Å trekke seg fra studien vil ikke påvirke tilgangen til omsorg. Hovedetterforskeren kan trekke forsøkspersoner tilbake av sikkerhetsmessige årsaker eller av administrative årsaker. Det vil bli dokumentert om hvert emne fullfører studiet eller ikke. Forsøkspersoner som ikke fullfører intervensjonen vil fortsatt bli kontaktet for å gjennomføre oppfølgingsbesøk (måned 1 og 6) for å samle inn sluttevalueringer og for å vurdere uønskede hendelser.

3. Statistisk plan 3.1. Datakvalitet Opplært personale vil gjennomgå alle skjemaer før fullføring av studiebesøket i et forsøk på å minimere problemer forbundet med manglende verdier og feil hoppemønstre. Alle vurderinger vil bli registrert på den endelige versjonen av de elektroniske saksrapporteringsskjemaene (eCRFs). eCRF-er vil også bli utviklet for å fange opp resultatene av alle biologiske vurderinger. Alle eCRF-er vil bli fullført med kun deltakeridentifikasjonsnumre og vil ikke inkludere navn, adresser eller andre data som muligens kan brukes til å avsløre deltakerens identitet. Forskningspersonell vil være ansvarlig for å legge inn alle data i det sikre nettbaserte utviklet på REDCap (Research Electronic Data Capture). REDCap er designet for å overholde HIPAA-regelverket. Data vil bli lagt inn med sikker web-autentisering, datalogging og Secure Sockets Layer (SSL)-kryptering. REDCap tillater tilgang på flere steder. Den tillater validering av datainntasting i sanntid (f.eks. for datatyper og rekkeviddesjekker), revisjonsspor og muligheten til å sette opp en kalender for å planlegge og spore kritiske studiehendelser som deltakerbesøk.

   Datakvalitetskontrollprosessen knyttet til databehandling vil bestå av følgende stadier: potensiell forhåndskontroll av emnet for kvalifisering, registrering, bekreftelse av emnekvalifisering, første dataregistrering, andre dataregistrering i form av 100 % interaktiv verifisering, datavalidering, og datarevisjon. En tilfeldig 5 % av spørreskjemaene i hver bølge av datainnsamling (dvs. baseline, 1- og 6-måneders) vil bli gjenstand for databaserevisjon gjennom hele forsøket. Denne datakvalitetskontrollprosessen sikrer at alle stadier av datahåndteringsprosessen vil bli gjenstand for datakvalitetskontroll.

   3.2. Dataanalyser Tilbøyelighetsscoremodell for å ta hensyn til ikke-randomisert tildeling: Deltakerne blir ikke tilfeldig tilordnet den mobile hurtiginduksjonsintervensjonen og BAC/CRC-gruppene, så det er mulig at det vil være forveksling av gruppeeffekten med effekten av egenskaper ved deltakerne. Tilnærming til propensity score (Rosenbaum 2002, Rothman, Greenland et al. 2008) vil bli brukt for å redegjøre for dette. Et bredt spekter av grunnlinjevariabler vil bli lagt inn som kovariater i en logistisk regresjonsmodell som forutsier behandlingsgruppe, inkludert alder, rase/etnisitet, kjønn, antall tidligere overdoser, antall tidligere behandlinger for opiatbruksforstyrrelser, type opioid som brukes og depresjon . Modellen vil gi predikerte sannsynligheter for BAC/CRC-gruppen for alle deltakere (tilbøyelighetsskåren), og en fem-nivå ordinær variabel basert på kvintilene til tilbøyelighetsskåren vil bli opprettet. Denne ordinalvariabelen vil inngå som en stratumvariabel i våre modeller.

   Analyser for det primære målet: det vil si å evaluere virkningen av den mobile overgangs-MAT-intervensjonen på dens evne til å engasjere deltakere i målrettede, eksisterende MAT-behandlingstider 1 og 6 måneder etter påmelding. For hvert av 1- og 6-månederstidspunktene vil deltakerne bli klassifisert som engasjerte/ikke-forlovede (hvor ikke-forlovede vil inkludere frafalt eller savnet). Gruppene vil bli sammenlignet på engasjementsrater på de to tidspunktene ved å bruke en logistisk regresjonsmodell med gjentatte mål, som inkluderer tilbøyelighetsskåren som beskrevet ovenfor (Diggle, Heagerty et al. 2002). De faste effektene vil være binære indikatorer for behandlingsgruppe og tidspunkt; test for en gruppe etter tidsinteraksjon for å vurdere om gruppeeffekten er forskjellig ved måned 1 og måned 6. Siden det bare er to tidspunkter, bruker man en ustrukturert kovariansmatrise for å imøtekomme kovarians innen deltaker.

   Analyser for mål 2: Modellen med gjentatte tiltak vil bli kjørt for å sammenligne gruppene på ASI (addiction severity index) medikamentsammensatte poengsum ved måned-1 og 6. Modellen vil være lik den som er beskrevet for engasjementsanalysene av mål 1, men med en betafordeling antatt for responsen, for å imøtekomme det avgrensede området (null til én) av ASI-sammensatte poengsum. Gruppene vil bli sammenlignet på antall overdoser per deltaker ved bruk av gjentatte målinger av Poisson-regresjonsmodeller, dersom det er tilstrekkelig variasjon i antall rapporterte overdoser. Hvis en lav forekomst av overdoser forårsaker konvergensproblemer for Poisson-modellen, vil deltakerne bli klassifisert som å ha ingen overdose versus minst én, og sammenligne gruppene ved å bruke logistiske regresjonsmodeller med gjentatte mål.

   Manglende data. For de longitudinelle analysene beskrevet ovenfor vil for tidlig seponering av behandlingen og sporadiske manglende daglige bruksindikatorer føre til ufullstendige data. De gjentatte tiltaksmodellene beskrevet ovenfor kan gjøre bruk av alle tilgjengelige data levert av forsøkspersonene, men slutningene som trekkes fra dem vil være upåvirket av de manglende dataene bare hvis de manglende dataene kan betraktes som ignorerbare, noe som i hovedsak betyr at mangler kan forutsies/forklares fra grunndataene og fra svar innhentet før frafall. Sensitiviteten til våre hovedanalyser for tilstedeværelsen av manglende data vil bli vurdert ved å utføre en sensitivitetsanalyse, der estimater av gruppeeffekten vil bli innhentet under ulike ikke-ignorerbarhetsforutsetninger. Seleksjonsmodeller vil bli brukt for å undersøke effekten av manglende data (Robins, Rotnitzky et al. 1995), der sannsynligheten for for tidlig seponering på et tidspunkt som funksjon av baseline-karakteristikker og responser på tidligere tidspunkter vil bli modellert ved hjelp av logistisk regresjonsmodeller, og innlemme de predikerte sannsynlighetene i en vektet analyse av hovedhypotesene.

   Analyser for mål 3: De totale kostnadene og kostnadene per deltaker ved rask oppstart av MAT for engasjement i opioidbehandling vil bli estimert ved å bruke en kostnadskompensasjonsmetode for å bestemme den økonomiske verdien av denne nye strategien. En kostnadskompenserende tilnærming krever en sammenligning av den totale kostnaden for intervensjonen (foreslått forbedret prosedyre eller behandling som vanlig) med de fremtidige kostnadene ved helsetjenester som unngås (dvs. fordeler) på grunn av intervensjonen. Utnyttelse av helsetjenester og medisinske kostnader vil bli estimert før og etter at deltakerne får enten rask oppstart av MAT for engasjement for opioidbehandling eller behandling som vanlig. Informasjon om bruk av helsetjenester vil bli samlet inn fra deltakerne ved hver vurdering når studiepersonellet administrerer skjemaet for ikke-medisinske og andre tjenester (NSMOS; detaljert beskrivelse i avsnittet Instrumenter). Medisinske kostnader forbundet med disse behandlingene/tjenestene vil bli estimert ved hjelp av Medicaid-data.

4. Sikkerhet og uønskede hendelser 4.1. Data Safety Monitoring Plan (DSMP) For denne studien vil University of Pennsylvania etablerte prosedyrer og infrastruktur for data- og sikkerhetsovervåking bli brukt. I løpet av studien vil sikkerhets- og datakvalitetsovervåking bli utført fortløpende av hovedetterforskerne og studiestaben. Studiemedarbeidere er ansvarlige for å samle inn og registrere alle kliniske data ved å bruke den etablerte MOP. Dette inkluderer å sikre at alle kildedokumenter finnes for dataene på saksrapportskjemaene, å sikre at alle felt er fylt ut på riktig måte, og å sikre at alle rettelser gjøres i henhold til Good Clinical Practice (GCP). Eventuelle inkonsekvenser/avvik vil bli dokumentert. Studien Nøkkelpersonell vil gjennomgå data fortløpende og vil dokumentere vurderinger ved å initialisere og datere rapporter. Studieansatte gjennomfører 100 % kvalitetssikring av data.

Personalopplæring vil bestå av en forklaring av protokollen og gjennomgang av e-Case Report Forms. I tillegg vil pliktene til hver enkelt medarbeider bli skissert og alle gjeldende regelverk vil bli gjennomgått. Seniorpersonell vil overvåke juniorpersonell og gi omopplæring i studieprotokollen etter behov.

Den uavhengige monitoren for denne studien er University of Pennsylvania Center for Studies on Addiction DSMB. DSMB vil vurdere studien hver 6. måned under hele studiens varighet. DSMB-skjemaet finner du i vedlegget på slutten av dette dokumentet. PI vil gi en oppsummering av status for prosjektet som oppstår i løpet av rapporteringsperioden. Disse dataene vil også bli rapportert til CDC på årlig basis som en del av fremdriftsrapporten. DSMB-rapporten vil inkludere deltakernes sosio-demografiske karakteristika, forventede kontra faktiske rekrutteringsrater, behandlingsoppbevaringsrater, eventuelle kvalitetssikrings- eller regulatoriske problemer som har oppstått i løpet av det siste året, sammendrag av SAE-er og eventuelle handlinger eller endringer med hensyn til protokollen .

4.2. Uønskede hendelser Uønskede hendelser som oppstår på et hvilket som helst tidspunkt i rettssaken vil bli identifisert, administrert og dokumentert i samsvar med rapporteringskravene til City IRB (den registrerte IRB) og sponsoren (CDC). Bivirkninger er definert som negative biologiske hendelser og/eller sosiale skader som oppstår i løpet av forsøket. Ved behov vil det bli henvist til medisinsk behandling eller spesialist. Alle pasienter vil ha omfattende psykiatrisk og medisinsk screening før randomisering og ved hver rådgivning og vurdering hvor evalueringer for AE vil være rutine. Et medlem av forskerteamet vil til enhver tid være tilgjengelig for å svare på spørsmål og vurdere mulige bivirkninger. Deltakerne vil bli trukket fra studien hvis de viser alvorlig forverring eller hvis det av andre grunner er klinisk nødvendig.

4.3 Intern overvåking og revisjon

Tilsyn og overvåking: City of Philadelphia IRB vil overvåke beskyttelsen av menneskelige individer og trygg og sikker innsamling og lagring av data. Denne komiteen vurderer alle studier før studiestart og gjennomgår deretter protokoller årlig. Komiteen sikrer den vitenskapelige, tekniske og statistiske soliditeten til forskningen og garanterer at metoder for etisk og sikker behandling av mennesker er på plass. Utvalget gransker de vitenskapelige og etiske aspektene ved protokoller og legger opp til en objektiv og løpende vurdering av studiens vitenskapelige og etiske integritet.

Protokollovervåking vil sikre at den angitte forskningsprotokollen blir fulgt uten uautoriserte avvik. Det vil bli holdt ukentlige møter for å overvåke fremdriften i rettssaken. Disse møtene vil involvere hovedetterforskerne, medetterforskerne, prosjektdirektøren, stedets koordinator og annet studiepersonell. Dette vil bidra til å sikre standardisert anvendelse av protokollen og vil fungere som en pågående mekanisme som prosjektmedarbeidere og etterforskere vil kommunisere med for å opprettholde en konsekvent høy kvalitet på studiegjennomføringen. Bekymringer som er identifisert vil bli adressert gjennom opplæring og omskolering av personell.

Databaserevisjon: Prosjektdirektør og RA-er vil gjennomgå data som er lagt inn i databasen kontra det som er registrert på CRF-ene. Alle påløpte saker vil bli gjenstand for databaserevisjon gjennom hele rettssaken. Avhengig av datahåndteringsfunnene vil det bli gitt omopplæring dersom problemer som økte feil oppdages.

Datarevisjon: Prosjektdirektør og ansattes RA vil gjennomgå sikkerhetsdata registrert på CRF versus det som finnes i det faktiske kildedokumentet (klientdiagram, EPJ). Alle påløpte saker vil bli gjenstand for revisjon gjennom hele rettssaken. En forskriftsgjennomgang av OHR vil inkludere følgende viktige dokumenter: IRB-protokoll, samtykkeskjema og endringsgodkjenninger, IRB-avslutningsbrev, liste over autoriserte signaturer, laboratoriestifiseringer, protokoll- og endringssignatursider, spørreskjemaer for finansiell avsløring og overvåkingslogg. Ytterligere overvåking fra OHR kan omfatte: verifisering av kildedokumentasjon; dokumentasjon av uønskede hendelser; og anleggsvurdering.

Datasikkerhet: Ved å bruke nettverksbrannmurteknologier vil databasen forhindre de tre viktigste kildene til datasikkerhetsproblemer: uautorisert intern tilgang til data, ekstern tilgang til data og ondsinnet hensikt å ødelegge data og systemer. Kontrollert brukertilgang vil sikre at kun passende og autorisert personell kan se, få tilgang til og endre prøvedata. Alle endringer av data vil dokumentere brukertilgang og data knyttet til endringen, samt verdier før endring.

Bevis for opplæring i menneskelig forskning: Alt personell som jobber med dette prosjektet vil bli pålagt å gjennomgå protokollen, fullføre opplæring i beskyttelse av menneskelige emner og gjennomgå opplæring.

Konfidensialitet Siden egenrapportering og medisinske data vil bli samlet inn og lagret som en del av denne studien, er det mulig at individets personvern eller konfidensialitet kan være truet. For å møte denne bekymringen har Data Management System satt opp flere sikkerhetstiltak for å forhindre uautorisert tilgang til studiedata. Et automatisk generert indeksnummer tildeles fagets studieidentifikasjonsnummer (unikt for personell og klienter). En koblet emneidentifikasjonstabell opprettes for lagring av emnenavn, adresse og telefonkontaktinformasjon. Denne tabellen bruker det automatisk genererte indeksnummeret i stedet for studiens identifikasjonsnummer. Hovedfagskartet og informasjonstabeller for emneidentifikasjon vedlikeholdes i en egen database. Ved å bruke denne metoden er ingen identifiserende emneinformasjon direkte knyttet til medisinsk informasjon eller andre studiedata. Det nåværende forskerteamet har ikke opplevd uautorisert bruk av studiedata. En nettbasert datainnsamlingsprosedyre vil minimere muligheten for tap av personvern eller konfidensialitet. Risikoen for et potensielt brudd på konfidensialitet er adressert i dokumentene om informert samtykke.

Datamaskiner og databaser Opplært personale vil gjennomgå alle skjemaer før fullføring av studiebesøket i et forsøk på å minimere problemer forbundet med manglende verdier og feil hoppemønstre. Alle vurderinger vil bli registrert på den endelige versjonen av de elektroniske saksrapporteringsskjemaene (eCRFs). eCRF-er vil også bli utviklet for å fange opp resultatene av alle biologiske vurderinger. Alle eCRF-er vil bli fullført med kun deltakeridentifikasjonsnumre og vil ikke inkludere navn, adresser eller andre data som muligens kan brukes til å avsløre deltakerens identitet. Forskningspersonell vil være ansvarlig for å legge inn alle data i det sikre nettbaserte utviklet på REDCap (Research Electronic Data Capture). REDCap er designet for å overholde HIPAA-regelverket. Data vil bli lagt inn med sikker web-autentisering, datalogging og Secure Sockets Layer (SSL)-kryptering. REDCap tillater tilgang på flere steder. Den tillater validering av datainntasting i sanntid (f.eks. for datatyper og rekkeviddesjekker), revisjonsspor og muligheten til å sette opp en kalender for å planlegge og spore kritiske studiehendelser som deltakerbesøk.