Inicio rápido del compromiso con el tratamiento de drogas (RIDE)

1. Objetivos del estudio Objetivo 1: Evaluar el impacto de la intervención MAT de transición móvil en su capacidad para involucrar a los participantes en espacios de tratamiento MAT existentes y específicos a 1 y 6 meses después de la inscripción.

   Objetivo 2: Evaluar el impacto de la intervención móvil en el consumo de drogas y las sobredosis posteriores a los 6 meses posteriores a la inscripción.

   Objetivo 3: Evaluar la aceptabilidad y los costes de la intervención. Se documentarán los costos del programa y del paciente por la entrega y participación en la intervención.

   Los participantes del estudio que recibirán buprenorfina/naloxona recibirán información, asesoramiento y apoyo para la selección de opciones de tratamiento en curso, incluido el mantenimiento con metadona (MMT), naltrexona de liberación prolongada (XR-NTX) o tratamiento continuo con buprenorfina/naloxona.

2. Diseño del estudio Duración de la participación en el estudio La duración de la participación en el estudio, incluidas las evaluaciones de selección/basales para el seguimiento, será de 6 meses.

   Número total de sujetos Un total de 250 participantes participarán en la investigación en el momento en que busquen tratamiento: 125 personas se inscribirán mientras se relacionan con el equipo móvil de inducción rápida y 125 personas se inscribirán mientras buscan tratamiento del BAC /CRC (tratamiento habitual).

   Reclutamiento de sujetos El reclutamiento de participantes para este estudio se logrará a través de una campaña de concientización comunitaria que involucre divulgación en las calles, redes sociales específicas y publicidad local. Esta campaña comenzará un mes antes de la activación de la intervención de inducción rápida. Durante este tiempo, el equipo móvil de evaluación comenzará a estar presente en el lugar designado donde se estacionará la Unidad Móvil de Ensayos Clínicos (MCTU).

   Educación de los participantes y el proceso de consentimiento informado Los participantes potenciales que expresen interés en iniciar el tratamiento participarán en un enfoque estructurado de educación sobre el estudio y sus procedimientos. La información entregada en este punto será de apoyo y motivación y describirá la participación en el estudio como una oportunidad para considerar opciones de tratamiento. También se explicará que su participación puede contribuir a una mejor comprensión de las formas más efectivas de ayudar a las personas que desean iniciar un tratamiento. El personal dejará en claro que incluso si no se involucran en el tratamiento, sus experiencias son importantes y sus contribuciones a la investigación serán valiosas. Esta discusión ofrecerá a los posibles participantes la oportunidad de hacer preguntas y recibir materiales preparados que explican el estudio y los requisitos para participar.

   Aquellos que parezcan ser elegibles y expresen interés comenzarán el proceso de consentimiento informado para permitir la evaluación. El proceso de consentimiento informado le dará al participante una comprensión precisa de los procedimientos de investigación y dejará en claro que la participación es voluntaria. El documento de consentimiento informado será leído y revisado con el participante. El formulario de consentimiento incluye un lenguaje claro con especial atención a la provisión de permisos para contactar al participante y a las personas que identifican como contactos aceptables si los asistentes de investigación no pueden establecer contacto directo con el participante para las evaluaciones de 1 y 6 meses.

   Evaluaciones de detección Para aquellos que siguen interesados ​​después de las discusiones y parecen cumplir con los criterios de elegibilidad, se firmará el formulario de consentimiento y se realizará la visita de detección. Esta visita incluirá la realización de evaluaciones para confirmar los criterios de inclusión y exclusión. La enfermera practicante completará un historial médico, un examen físico, una prueba de sangre rápida para VIH, una prueba de embarazo para mujeres y recolectará 10 ml de sangre para pruebas de función hepática. El personal de investigación completará las evaluaciones de referencia. Aquellos que no sean elegibles recibirán una lista de proveedores de tratamiento y se les alentará a ponerse en contacto para obtener ayuda con sus problemas de uso de sustancias. Para aquellos que parezcan elegibles después de la visita de selección, se programará una cita para iniciar la intervención dentro de 1 o 2 días.

   Medidas del estudio Todas las entrevistas serán administradas por asistentes de investigación experimentados capacitados en la administración de las evaluaciones propuestas. Luego de la confirmación de elegibilidad, los asistentes móviles de investigación completarán la evaluación de referencia (descrita a continuación). Las evaluaciones de los participantes en esta investigación se centrarán claramente en la medición válida y confiable de sus criterios de valoración primarios, es decir, el compromiso continuo con el tratamiento será el criterio de valoración principal en el que se basa el estudio. Los dos grupos se compararán con respecto a la tasa de uso continuo de opioides y sobredosis posteriores. Todas las evaluaciones serán completadas por personal de investigación capacitado (no médicos) al inicio del estudio y nuevamente al mes y al mes 6 después de la inscripción. Se anticipan tasas de seguimiento del 95 % y 90 % en el Mes 1 y 6, respectivamente. Las evaluaciones tardarán aproximadamente 45 minutos en completarse.

   • Historial físico y examen, incluido un análisis de sangre para evaluar la función hepática.
   • Recopilación de datos del localizador: se completará una hoja de contacto detallada (formulario del localizador) para todos los sujetos como parte de la evaluación inicial. El formulario se actualizará en cada visita de evaluación programada.
   • Lista de verificación del trastorno por uso de sustancias del DSM-5: Este formulario es una lista de los once criterios del DSM-5 para el trastorno por uso de sustancias. Los trastornos por consumo de opiáceos, cocaína y alcohol se examinarán para confirmar los criterios de inclusión y exclusión. Una puntuación de 4 a 6 se considera de gravedad moderada y de 7 a 11 se considera un trastorno grave por consumo de sustancias. Se requerirá una puntuación de trastorno por uso de opioides de 4 o más para la elegibilidad del estudio. El trastorno por consumo de alcohol y las puntuaciones de benzodiacepinas de 4 o más serán excluyentes.

   • Un cuestionario específico del estudio que recopila información sociodemográfica (p. edad, sexo, raza e identidad étnica, estado civil, orientación sexual, nivel educativo, situación laboral, ingresos y fuentes de ingresos) e información descriptiva sobre la situación de vida del sujeto y la estabilidad de la vivienda, antecedentes de participación en el sistema de justicia penal, consumo de drogas, y antecedentes de tratamiento farmacológico.

     o Secciones del Índice de Severidad de la Adicción (ASI) para Drogas y Alcohol y Estado Médico: El ASI es una entrevista estructurada desarrollada para evaluar la variedad de problemas observados en los usuarios de drogas. El ASI produce clasificaciones de gravedad y puntajes compuestos en cada una de las siete áreas, y cada tipo de puntaje ha sido evaluado con respecto a la validez y confiabilidad. Las clasificaciones de gravedad y las puntuaciones compuestas han demostrado altos niveles de fiabilidad entre evaluadores, test-retest y concurrente (Cacciola et al., 2008; McLellan, Cacciola, Alterman, Rikoon y Carise, 2006; McLellan et al., 1992). Las secciones Médica y de Drogas y Alcohol se administrarán al inicio y en los seguimientos de 1 y 6 meses.

   • Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9): dado el importante papel de la depresión en el acceso y la adherencia a los tratamientos para el trastorno por uso de sustancias y otros problemas médicos crónicos (Mahajan, Avasthi, Grover y Chawla, 2014; Tavakkoli, Ferrando, Rabkin, Marks, & Talal, 2013), se evaluará la gravedad de la depresión mediante el Cuestionario de Salud del Paciente de 9 ítems (PHQ-9). Esta breve evaluación pide a los participantes que indiquen la frecuencia de aparición de cada uno de los nueve criterios diagnósticos de depresión del DSM-IV durante las dos semanas anteriores. Este instrumento ha sido ampliamente utilizado en la investigación clínica y tiene fuertes propiedades psicométricas. El PHQ-9 se completará al inicio y en los meses 1 y 6.
   • Prueba de drogas en orina utilizando la prueba CLIA waived® ACON Dip-and-Read de 8 paneles para THC, cocaína, opiáceos, anfetaminas, PCP, metanfetamina, benzodiazepinas, barbitúricos y buprenorfina. La muestra de orina se proporcionará utilizando procedimientos estándar con control de temperatura para evitar la manipulación y la dilución.
   • Pruebas de VIH: Se utilizarán kits de pruebas rápidas de VIH SURE CHECK HIV 1/2® de Chembio para detectar anticuerpos. Estos kits aprobados por la FDA y exentos de CLIA producen resultados en 15 minutos a partir de una gota de sangre. Para aquellos que den positivo en la prueba de anticuerpos, se extraerá sangre adicional para pruebas de confirmación a través de un ensayo de carga viral de ARN. Aproximadamente el 10% de los participantes darán positivo en la prueba del VIH.
   • Evaluación económica: La costo-efectividad de la intervención se realizará utilizando datos recolectados con cuestionarios ampliamente utilizados para análisis de costo-efectividad, el Programa de Análisis de Costos del Tratamiento del Abuso de Drogas (DATCAP) y el Formulario de Servicios No Médicos y Otros (NSMOS). El DATCAP es un instrumento confiable ampliamente utilizado por los programas de tratamiento de abuso de sustancias para la recopilación y organización de costos programáticos (French et al. 1997). El NSMOS es un cuestionario adaptado de la Revisión de servicios de tratamiento (McLellan et al., 1992; Cacciola et al., 2008) para personas que reciben tratamiento por abuso de sustancias.

   Descripción general de las intervenciones Intervención de inducción rápida (RI) La intervención de inducción rápida será proporcionada por el equipo móvil del proyecto dirigido por una enfermera practicante apoyada por un especialista certificado en recuperación (CPRS) y un administrador de casos (CM). Los miembros del equipo trabajarán en estrecha colaboración entre sí y coordinarán la detección y el inicio del tratamiento, el control del cumplimiento de los medicamentos y la evaluación y vinculación con el MAT en curso. Dos asistentes de investigación (RA) de medio tiempo participarán como miembros del equipo, pero tendrán responsabilidades de intervención. Los RA ayudarán con la campaña de concientización comunitaria y el reclutamiento y realizarán todas las evaluaciones para el proyecto. El equipo móvil tendrá su base en el Punto de Prevención de Filadelfia y recibirá supervisión clínica del médico especializado en buprenorfina del equipo móvil.

   Inducción: Una vez que se haya determinado la elegibilidad, el NP comenzará a preparar al participante para la inducción, siguiendo el protocolo de inducción de buprenorfina/naloxona utilizado por D'Onofrio et al., 2015.

   La participación en el tratamiento asistido por medicamentos (MAT) durante el mes de la intervención será facilitada por el especialista en recuperación de pares (PRS). El propósito de una PRS es apoyar al participante en su proceso de recuperación. Además, el proyecto proporcionará capacitación intensiva y consulta continua sobre MAT. El PRS contratado para este estudio también recibirá capacitación intensiva enfocada en la adicción como una condición médica crónica, estrategias de mejora motivacional y facilitación de contratos conductuales a corto plazo. El PRS se reunirá con el participante un mínimo de 3 veces por semana y estará disponible para asesoramiento y apoyo telefónico durante el período de intervención de un mes.

   La función de gestión de casos (CM) del equipo móvil será realizada por un trabajador social con nivel de maestría. El CM tendrá la responsabilidad principal de identificar el programa de tratamiento que mejor se adapte a las necesidades del participante. El esfuerzo de CM se centrará claramente en identificar y eliminar las barreras para la participación en el tratamiento MAT. Esto incluirá completar formularios de autorización de medicamentos e inscripción de seguro si es necesario, y luego hacer referencias a apoyos adicionales, que incluyen tratamiento de salud mental, vivienda, apoyo médico, legal y apoyos de recuperación basados ​​en pares en la comunidad. El CM trabajará en colaboración con los participantes para eliminar las barreras a la atención y mejorar los resultados del programa y brindar apoyo psicosocial.

   El equipo móvil se asegurará de que haya un plan claro para un compromiso rápido con el tratamiento en curso lo antes posible. Se proporcionará buprenorfina/naloxona durante el tiempo de transición a su proveedor a largo plazo hasta por 1 mes. El soporte telefónico estará disponible en caso de que los participantes tengan preguntas o necesiten asistencia y el equipo móvil también tendrá contacto diario con los participantes hasta que completen el contacto con su proveedor actual.

   Grupo de comparación: tratamiento habitual Durante el mismo período de tiempo, los participantes también serán reclutados en los Centros de Evaluación del Comportamiento (BAC) y los Centros de Respuesta a Crisis (CRC) del Sistema de Salud del Comportamiento de la Ciudad de Filadelfia ubicados en el Hospital Episcopal que atiende el área de Kensington y el BAC de Hall Mercer /CRC (un programa de la Universidad de Pensilvania) que atiende el área del sur de Filadelfia. Dos asistentes de investigación del TRI-PHMC inscribirán y darán seguimiento a 125 participantes en BAC/CRC. Los participantes completarán las mismas evaluaciones al inicio y en el seguimiento a 1 y 6 meses. También se solicitará en el formulario de consentimiento. El personal de investigación solo realizará evaluaciones. Los servicios de compromiso de tratamiento serán proporcionados por el personal de BAC/CRC como de costumbre.

   Retiro del sujeto Los participantes pueden optar por retirarse del estudio en cualquier momento. Lo hacen proporcionando comunicación verbal o escrita a tal efecto. El retiro del estudio no afectará el acceso a la atención. El Investigador Principal puede retirar sujetos por razones relacionadas con la seguridad o por razones administrativas. Se documentará si cada sujeto completa o no el estudio. Se seguirá contactando a los sujetos que no completen la intervención para completar las visitas de seguimiento (meses 1 y 6) para recopilar las evaluaciones finales y evaluar los eventos adversos.

3. Plan Estadístico 3.1. El personal capacitado en calidad de datos revisará todos los formularios antes de completar la visita de estudio en un esfuerzo por minimizar los problemas asociados con valores faltantes y patrones de omisión incorrectos. Todas las evaluaciones se registrarán en la versión final de los Formularios electrónicos de notificación de casos (eCRF). También se desarrollarán eCRF para capturar los resultados de todas las evaluaciones biológicas. Todos los eCRF se completarán utilizando solo los números de identificación de los participantes y no incluirán nombres, direcciones u otros datos que puedan usarse para revelar la identidad del participante. El personal de investigación será responsable de ingresar todos los datos en la web segura desarrollada en REDCap (Research Electronic Data Capture). REDCap está diseñado para cumplir con las regulaciones de HIPAA. Los datos se ingresarán con autenticación web segura, registro de datos y cifrado de capa de conexión segura (SSL). REDCap permite el acceso multisitio. Permite la validación de la entrada de datos en tiempo real (por ejemplo, para tipos de datos y controles de rango), registros de auditoría y la capacidad de configurar un calendario para programar y realizar un seguimiento de los eventos críticos del estudio, como las visitas de los participantes.

   El proceso de control de calidad de datos asociado con el procesamiento de datos constará de las siguientes etapas: preselección de sujetos potenciales para elegibilidad, registro, confirmación de elegibilidad de sujetos, primera entrada de datos, segunda entrada de datos en forma de verificación 100% interactiva, validación de datos y auditoría de datos. Un 5 % aleatorio de los cuestionarios en cada ola de recopilación de datos (es decir, línea de base, 1 y 6 meses) se someterá a una auditoría de la base de datos durante todo el ensayo. Este proceso de control de calidad de datos asegura que todas las etapas del proceso de manejo de datos estarán sujetas a control de calidad de datos.

   3.2. Análisis de datos Modelo de puntuación de propensión para tener en cuenta la asignación no aleatoria: los participantes no se asignan al azar a los grupos de intervención de inducción rápida móvil y BAC/CRC, por lo que es posible que se confunda el efecto del grupo con los efectos de las características de los participantes. Se utilizará el método de puntaje de propensión (Rosenbaum 2002, Rothman, Greenland et al. 2008) para dar cuenta de esto. Se ingresará una amplia gama de variables de referencia como covariables en un modelo de regresión logística que predice el grupo de tratamiento, incluida la edad, la raza/etnicidad, el sexo, la cantidad de sobredosis anteriores, la cantidad de tratamientos previos para el trastorno por consumo de opiáceos, el tipo de opiáceo utilizado y la depresión. . El modelo generará probabilidades predichas del grupo BAC/CRC para todos los participantes (la puntuación de propensión), y se creará una variable ordinal de cinco niveles basada en los quintiles de la puntuación de propensión. Esta variable ordinal se incluirá como variable de estrato en nuestros modelos.

   Análisis para el objetivo principal: es decir, evaluar el impacto de la intervención MAT móvil y de transición en su capacidad para involucrar a los participantes en espacios de tratamiento MAT existentes y específicos a 1 y 6 meses después de la inscripción. Para cada uno de los puntos temporales de 1 y 6 meses, los participantes se clasificarán como comprometidos/no comprometidos (donde no comprometidos incluirá abandonos o ausencias). Los grupos se compararán en las tasas de participación en los dos puntos de tiempo utilizando un modelo de regresión logística de medidas repetidas, incorporando el puntaje de propensión como se describe anteriormente (Diggle, Heagerty et al. 2002). Los efectos fijos serán indicadores binarios de grupo de tratamiento y punto de tiempo; pruebe una interacción de grupo por tiempo para evaluar si el efecto de grupo difiere en el mes 1 y el mes 6. Como solo hay dos puntos de tiempo, use una matriz de covarianza no estructurada para acomodar la covarianza dentro de los participantes.

   Análisis para el objetivo 2: se ejecutará un modelo de medidas repetidas para comparar los grupos en el puntaje compuesto de drogas ASI (índice de gravedad de la adicción) en el mes 1 y 6. El modelo será similar al descrito para los análisis de compromiso del Objetivo 1, pero con una distribución beta supuesta para la respuesta, para acomodar el rango acotado (cero a uno) de las puntuaciones compuestas del ASI. Los grupos se compararán en cuanto al número de sobredosis por participante utilizando modelos de regresión de Poisson de medidas repetidas, si existe suficiente variabilidad en el número de sobredosis notificadas. Si una tasa baja de sobredosis causa problemas de convergencia para el modelo de Poisson, los participantes se clasificarán como sin sobredosis frente a al menos una, y se compararán los grupos mediante modelos de regresión logística de medidas repetidas.

   Datos perdidos. Para los análisis longitudinales descritos anteriormente, la interrupción prematura del tratamiento y la falta ocasional de indicadores de uso diario darán lugar a datos incompletos. Los modelos de medidas repetidas descritos anteriormente pueden hacer uso de todos los datos disponibles proporcionados por los sujetos, pero las inferencias extraídas de ellos no se verán afectadas por los datos faltantes solo si los datos faltantes se pueden considerar ignorables, lo que significa esencialmente que la falta se puede predecir/explicar. de los datos de referencia y de las respuestas obtenidas antes del abandono. La sensibilidad de nuestros análisis principales a la presencia de datos faltantes se evaluará mediante la realización de un análisis de sensibilidad, en el que se obtendrán estimaciones del efecto de grupo bajo varios supuestos de no ignorabilidad. Los modelos de selección se utilizarán para examinar los efectos de los datos faltantes (Robins, Rotnitzky et al. 1995), en los que la probabilidad de interrupción prematura en un punto de tiempo en función de las características de referencia y las respuestas en puntos de tiempo anteriores se modelarán usando logística. modelos de regresión, e incorporar las probabilidades predichas en un análisis ponderado de las principales hipótesis.

   Análisis para el Objetivo 3: Los costos totales y los costos por participante del inicio rápido de MAT para la participación en el tratamiento con opioides se estimarán utilizando un enfoque de compensación de costos para determinar el valor económico de esta estrategia novedosa. Un enfoque de compensación de costos requiere una comparación del costo total de la intervención (procedimiento mejorado propuesto o tratamiento habitual) con los costos futuros de la utilización de la atención médica evitados (es decir, los beneficios) debido a la intervención. La utilización de la atención de la salud y los costos médicos se estimarán antes y después de que los participantes reciban un inicio rápido de MAT para la participación en el tratamiento con opioides o el tratamiento habitual. La información sobre la utilización de la atención médica se recopilará de los participantes en cada evaluación cuando el personal del estudio administre el Formulario de servicios no médicos y de otro tipo (NSMOS; descripción detallada en la sección Instrumentos). Los costos médicos asociados con estos tratamientos/servicios se calcularán utilizando los datos de Medicaid.

4. Seguridad y eventos adversos 4.1. Plan de monitoreo de seguridad de datos (DSMP) Para este estudio, se utilizarán los procedimientos y la infraestructura establecidos por la Universidad de Pensilvania para el monitoreo de datos y seguridad. Durante el transcurso del estudio, los investigadores principales y el personal del estudio realizarán un seguimiento continuo de la seguridad y la calidad de los datos. Los miembros del personal del estudio son responsables de recopilar y registrar todos los datos clínicos utilizando el MOP establecido. Esto incluye garantizar que existan todos los documentos de origen para los datos en los Formularios de informe de casos, garantizar que todos los campos se completen correctamente y garantizar que todas las correcciones se realicen de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC). Cualquier inconsistencia/desviación será documentada. El personal clave del estudio revisará los datos de forma continua y documentará las revisiones poniendo sus iniciales y fechando los informes. Los miembros del personal del estudio realizan un control de calidad del 100 % de los datos.

La capacitación del personal consistirá en una explicación del protocolo y la revisión de los formularios de informe de casos electrónicos. Además, se describirán los deberes de cada miembro del personal y se revisarán todas las reglamentaciones aplicables. El personal senior supervisará al personal subalterno y brindará capacitación adicional en el protocolo del estudio según sea necesario.

El monitor independiente para este estudio es el Centro de Estudios sobre la Adicción de la Universidad de Pensilvania, DSMB. El DSMB revisará el estudio cada 6 meses durante toda la duración del estudio. El formulario DSMB se puede encontrar en el Apéndice al final de este documento. El PI proporcionará un resumen del estado del proyecto que se produce durante el período del informe. Estos datos también se informarán a los CDC anualmente como parte del informe de progreso. El informe de DSMB incluirá las características sociodemográficas de los participantes, las tasas de reclutamiento esperadas versus las reales, las tasas de retención del tratamiento, cualquier problema regulatorio o de control de calidad que haya ocurrido durante el último año, un resumen de SAE y cualquier acción o cambio con respecto al protocolo. .

4.2. Eventos adversos Los eventos adversos que ocurran en cualquier momento del ensayo se identificarán, manejarán y documentarán de acuerdo con los requisitos de informes del IRB de la ciudad (el IRB de registro) y el patrocinador (el CDC). Los eventos adversos se definen como eventos biológicos negativos y/o daños sociales que ocurren durante el transcurso del ensayo. Cuando sea necesario, se realizarán derivaciones para tratamiento médico o especialistas. Todos los pacientes se someterán a un examen médico y psiquiátrico completo antes de la aleatorización y en cada asesoramiento y evaluación donde las evaluaciones de EA serán rutinarias. Un miembro del equipo de investigación estará disponible en todo momento para responder preguntas y evaluar posibles EA. Los participantes serán retirados del estudio si muestran un deterioro grave o si se determina clínicamente necesario por otros motivos.

4.3 Supervisión y auditoría interna

Supervisión y monitoreo: El IRB de la ciudad de Filadelfia monitoreará la protección de los sujetos humanos y la recopilación y el almacenamiento seguros y protegidos de los datos. Este comité evalúa todos los estudios antes del inicio del estudio y luego revisa los protocolos anualmente. El comité asegura la solidez científica, técnica y estadística de la investigación y garantiza que se implementen métodos para el tratamiento ético y seguro de los sujetos humanos. El comité analiza los aspectos científicos y éticos de los protocolos y proporciona una evaluación objetiva y continua de la integridad científica y ética del estudio.

El seguimiento del protocolo garantizará que el protocolo de investigación especificado se siga sin desviaciones no autorizadas. Se llevarán a cabo reuniones semanales para monitorear el progreso del juicio. En estas reuniones participarán los investigadores principales, los coinvestigadores, el director del proyecto, el coordinador del sitio y otro personal del estudio. Esto ayudará a garantizar la aplicación estandarizada del protocolo y servirá como un mecanismo continuo mediante el cual el personal del proyecto y los investigadores se comunicarán para mantener una alta calidad constante en la realización del estudio. Las inquietudes identificadas se abordarán mediante la capacitación y el reciclaje del personal.

Auditoría de la base de datos: el director del proyecto y los RA revisarán los datos ingresados ​​en la base de datos en comparación con los registrados en los CRF. Todos los casos acumulados estarán sujetos a una auditoría de la base de datos durante la duración del juicio. Dependiendo de los resultados de la gestión de datos, se proporcionará una nueva capacitación, en caso de que se detecten problemas como un aumento de errores.

Auditoría de datos: el director del proyecto y los RA del personal revisarán los datos de seguridad registrados en el CRF en comparación con los contenidos en el documento fuente real (gráfico del cliente, EHR). Todos los casos acumulados estarán sujetos a auditoría a lo largo de la duración del juicio. Una revisión de la carpeta reglamentaria por parte de la OHR incluirá los siguientes documentos esenciales: protocolo del IRB, formulario de consentimiento y aprobaciones de enmiendas, carta de cierre del IRB, lista de firmas autorizadas, certificaciones de laboratorio, páginas de firmas de protocolos y enmiendas, cuestionarios de divulgación financiera y registro de control. El monitoreo adicional por parte de la OHR puede incluir: verificación de la documentación fuente; documentación de eventos adversos; y evaluación de instalaciones.

Seguridad de datos: al usar tecnologías de firewall de red, la base de datos evitará las tres fuentes principales de problemas de seguridad de datos: acceso interno no autorizado a datos, acceso externo a datos e intento malicioso de destruir datos y sistemas. El acceso controlado de los usuarios garantizará que solo el personal apropiado y autorizado pueda ver, acceder y modificar los datos del ensayo. Todas las modificaciones de datos documentarán el acceso del usuario y los datos asociados a la modificación, así como los valores anteriores a la modificación.

Evidencia de capacitación en investigación con sujetos humanos: todo el personal que trabaje en este proyecto deberá revisar el protocolo, completar la capacitación en la protección de sujetos humanos y recibir capacitación.

Confidencialidad Dado que los datos médicos y de autoinforme se recopilarán y almacenarán como parte de este estudio, es posible que la privacidad o confidencialidad del sujeto se vea amenazada. Para abordar esta preocupación, el Sistema de gestión de datos ha establecido varias medidas de seguridad para evitar el acceso no autorizado a los datos del estudio. Se asigna un número de índice generado automáticamente al número de identificación del estudio de un sujeto (único para el personal y los clientes). Se crea una tabla de identificación de sujetos vinculados para almacenar el nombre del sujeto, la dirección y la información de contacto telefónico. Esta tabla utiliza el número de índice generado automáticamente en lugar del número de identificación del estudio. El mapa maestro de materias y las tablas de información de identificación de materias se mantienen en una base de datos separada. Con este método, ninguna información de identificación del sujeto está directamente vinculada a la información médica u otros datos del estudio. El presente equipo de investigación no ha experimentado el uso no autorizado de los datos del estudio. Un procedimiento de recopilación de datos basado en la web minimizará la posibilidad de pérdida de privacidad o confidencialidad. El riesgo de una posible violación de la confidencialidad se aborda en los documentos de consentimiento informado.

Computadoras y bases de datos El personal capacitado revisará todos los formularios antes de completar la visita de estudio en un esfuerzo por minimizar los problemas asociados con valores faltantes y patrones de omisión incorrectos. Todas las evaluaciones se registrarán en la versión final de los Formularios electrónicos de notificación de casos (eCRF). También se desarrollarán eCRF para capturar los resultados de todas las evaluaciones biológicas. Todos los eCRF se completarán utilizando solo los números de identificación de los participantes y no incluirán nombres, direcciones u otros datos que puedan usarse para revelar la identidad del participante. El personal de investigación será responsable de ingresar todos los datos en la web segura desarrollada en REDCap (Research Electronic Data Capture). REDCap está diseñado para cumplir con las regulaciones de HIPAA. Los datos se ingresarán con autenticación web segura, registro de datos y cifrado de capa de conexión segura (SSL). REDCap permite el acceso multisitio. Permite la validación de la entrada de datos en tiempo real (por ejemplo, para tipos de datos y controles de rango), registros de auditoría y la capacidad de configurar un calendario para programar y realizar un seguimiento de los eventos críticos del estudio, como las visitas de los participantes.