Schnelle Einleitung der medikamentösen Behandlung (RIDE)

1. Studienziele Ziel 1: Bewertung der Auswirkungen der mobilen Übergangs-MAT-Intervention auf ihre Fähigkeit, Teilnehmer 1 und 6 Monate nach der Einschreibung in gezielte, bestehende MAT-Behandlungsslots einzubeziehen.

   Ziel 2: Bewertung der Auswirkungen der mobilen Intervention auf den späteren Drogenkonsum und Überdosierungen 6 Monate nach der Aufnahme.

   Ziel 3: Bewertung der Akzeptanz und der Kosten der Intervention. Die Programm- und Patientenkosten für die Lieferung und Teilnahme an der Intervention werden dokumentiert.

   Studienteilnehmer, die Buprenorphin/Naloxon erhalten, erhalten Informationen, Beratung und Unterstützung bei der Auswahl laufender Behandlungsoptionen, einschließlich Methadon-Erhaltungstherapie (MMT), Naltrexon mit verzögerter Freisetzung (XR-NTX) oder Fortsetzung der Behandlung mit Buprenorphin/Naloxon.

2. Studiendesign Dauer der Studienteilnahme Die Dauer der Studienteilnahme einschließlich Screening/Baseline-Bewertungen bis zur Nachsorge beträgt 6 Monate.

   Gesamtzahl der Probanden Insgesamt 250 Teilnehmer werden an der Forschung beteiligt sein, wenn sie eine Behandlung suchen: 125 Personen werden eingeschrieben, wenn sie sich mit dem mobilen, schnellen Einführungsteam befassen, und 125 Personen werden eingeschrieben, wenn sie eine Behandlung beim BAC suchen /CRC (Behandlung wie gewohnt).

   Probandenrekrutierung Die Rekrutierung von Teilnehmern für diese Studie erfolgt über eine Kampagne zur Sensibilisierung der Gemeinde, die Straßenkontakt, gezielte soziale Medien und lokale Werbung umfasst. Diese Kampagne beginnt einen Monat vor Aktivierung der schnellen Einweisungsintervention. Während dieser Zeit wird das mobile Bewertungsteam an dem ausgewiesenen Ort präsent sein, an dem die Mobile Clinical Trials Unit (MCTU) geparkt wird.

   Schulung der Teilnehmer und der Einwilligungsprozess Potenzielle Teilnehmer, die Interesse an der Einleitung einer Behandlung bekunden, werden an einem strukturierten Ansatz zur Aufklärung über die Studie und ihre Verfahren beteiligt. Die an dieser Stelle bereitgestellten Informationen sind unterstützend und motivierend und beschreiben die Studienteilnahme als Gelegenheit, Behandlungsoptionen in Betracht zu ziehen. Es wird auch erklärt, dass ihre Teilnahme zu einem besseren Verständnis der effektivsten Möglichkeiten beitragen kann, Personen zu unterstützen, die eine Behandlung beginnen möchten. Die Mitarbeiter werden deutlich machen, dass ihre Erfahrungen wichtig und ihre Beiträge zur Forschung wertvoll sind, auch wenn sie sich nicht an der Behandlung beteiligen. Diese Diskussion bietet potenziellen Teilnehmern die Möglichkeit, Fragen zu stellen und vorbereitete Materialien zu erhalten, die die Studie und die Teilnahmevoraussetzungen erläutern.

   Diejenigen, die geeignet erscheinen und Interesse bekunden, beginnen mit dem Einwilligungsverfahren, um ein Screening zu ermöglichen. Das Einwilligungsverfahren vermittelt dem Teilnehmer ein genaues Verständnis der Forschungsverfahren und macht deutlich, dass die Teilnahme freiwillig ist. Die Einverständniserklärung wird mit dem Teilnehmer gelesen und überprüft. Das Einwilligungsformular enthält eine klare Sprache mit besonderem Augenmerk auf die Erlaubnis zur Kontaktaufnahme mit dem Teilnehmer und Personen, die sie als akzeptable Kontakte identifizieren, wenn die Forschungsassistenten nicht in der Lage sind, den Teilnehmer für die 1- und 6-Monats-Bewertungen direkt zu kontaktieren.

   Screening-Bewertungen Für diejenigen, die nach den Diskussionen weiterhin interessiert sind und die Eignungskriterien zu erfüllen scheinen, wird die Einverständniserklärung unterzeichnet und der Screening-Besuch durchgeführt. Dieser Besuch umfasst den Abschluss von Bewertungen zur Bestätigung der Einschluss- und Ausschlusskriterien. Der Nurse Practitioner wird eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung, einen schnellen Bluttest auf HIV, einen Schwangerschaftstest für Frauen und eine Entnahme von 10 ml Blut für Leberfunktionstests durchführen. Das Forschungspersonal wird grundlegende Bewertungen durchführen. Diejenigen, die nicht berechtigt sind, erhalten eine Liste von Behandlungsanbietern und werden ermutigt, Kontakt aufzunehmen, um Hilfe bei ihren Drogenproblemen zu erhalten. Für diejenigen, die nach dem Screening-Besuch geeignet erscheinen, wird innerhalb von 1 oder 2 Tagen ein Termin für die Einleitung des Eingriffs vereinbart.

   Studienmaßnahmen Alle Interviews werden von erfahrenen Forschungsassistenten durchgeführt, die in der Verwaltung der vorgeschlagenen Bewertungen geschult sind. Nach Bestätigung der Berechtigung führen die mobilen wissenschaftlichen Hilfskräfte die Basisbewertung (unten beschrieben) durch. Die Teilnehmerbewertungen in dieser Studie werden sich stark auf die gültige und zuverlässige Messung ihrer primären Endpunkte konzentrieren, d. h. die laufende Behandlung wird der primäre Endpunkt sein, auf dem die Studie basiert. Die beiden Gruppen werden in Bezug auf die Rate des fortgesetzten Opioidkonsums und nachfolgender Überdosierungen verglichen. Alle Bewertungen werden von geschultem Forschungspersonal (keine Kliniker) zu Studienbeginn und erneut 1 und 6 Monate nach der Aufnahme durchgeführt. Es wird eine Follow-up-Rate von 95 % bzw. 90 % in Monat 1 bzw. 6 erwartet. Die Prüfungen dauern etwa 45 Minuten.

   • Anamnese und Untersuchung einschließlich einer Blutuntersuchung zur Beurteilung der Leberfunktion.
   • Locator-Datenerfassung: Ein detaillierter Kontaktbogen (Locator-Formular) wird für alle Fächer als Teil der Ausgangsbewertung ausgefüllt. Das Formular wird bei jedem geplanten Bewertungsbesuch aktualisiert.
   • DSM-5-Checkliste für Substanzgebrauchsstörungen: Dieses Formular ist eine Auflistung der elf DSM-5-Kriterien für Substanzgebrauchsstörungen. Opioide, Kokain und Alkoholkonsumstörungen werden auf Bestätigung der Einschluss- und Ausschlusskriterien untersucht. Eine Punktzahl von 4-6 gilt als mittelschwer und von 7-11 als schwere Substanzgebrauchsstörung. Für die Zulassung zur Studie ist ein Score von 4 oder höher für eine Opioidkonsumstörung erforderlich. Alkoholkonsumstörung und Benzodiazepin-Scores von 4 oder höher sind ausschließend.

   • Ein studienspezifischer Fragebogen, der soziodemografische Informationen (z. Alter, Geschlecht, Rasse und ethnische Identität, Familienstand, sexuelle Orientierung, Bildungsniveau, Beschäftigungsstatus, Einkommen und Einkommensquellen) und beschreibende Informationen über die Lebenssituation und die Wohnstabilität des Probanden, Vorgeschichte der Beteiligung am Strafjustizsystem, Drogenkonsum, und medikamentöse Behandlungsgeschichte.

     o Abschnitte des Suchtschwereindex (ASI) für Drogen und Alkohol und Gesundheitszustand: Der ASI ist ein strukturiertes Interview, das entwickelt wurde, um die Bandbreite der Probleme zu bewerten, die bei Drogenkonsumenten beobachtet werden. Die ASI erstellt Schweregradbewertungen und zusammengesetzte Bewertungen in jedem der sieben Bereiche, und jede Typbewertung wurde hinsichtlich Gültigkeit und Zuverlässigkeit bewertet. Schweregradbewertungen und zusammengesetzte Scores haben ein hohes Maß an Interrater-, Test-Retest- und gleichzeitiger Zuverlässigkeit gezeigt (Cacciola et al., 2008; McLellan, Cacciola, Alterman, Rikoon & Carise, 2006; McLellan et al., 1992). Die Abschnitte „Medizinisch“ und „Medikamente und Alkohol“ werden zu Studienbeginn, 1- und 6-Monats-Follow-ups durchgeführt.

   • Patienten-Gesundheitsfragebogen (PHQ-9): Angesichts der wichtigen Rolle von Depressionen beim Zugang zu und Einhaltung von Behandlungen für Substanzgebrauchsstörungen und andere chronische medizinische Probleme (Mahajan, Avasthi, Grover, & Chawla, 2014; Tavakkoli, Ferrando, Rabkin, Marks, & Talal, 2013) wird der Schweregrad der Depression anhand des 9-Punkte-Fragebogens zur Patientengesundheit (PHQ-9) bewertet. In dieser kurzen Bewertung werden die Teilnehmer gebeten, die Häufigkeit des Auftretens jedes der neun DSM-IV-Diagnosekriterien für Depressionen in den letzten zwei Wochen anzugeben. Dieses Instrument ist in der klinischen Forschung weit verbreitet und hat starke psychometrische Eigenschaften. Der PHQ-9 wird zu Studienbeginn und in den Monaten 1 und 6 abgeschlossen.
   • Urin-Drogenscreening mit dem CLIA waived® ACON Dip-and-Read 8-Panel-Test für THC, Kokain, Opiate, Amphetamine, PCP, Methamphetamin, Benzodiazepine, Barbiturate und Buprenorphin. Die Urinprobe wird unter Verwendung von Standardverfahren mit Temperaturüberwachung bereitgestellt, um Manipulationen und Verdünnungen auszuschließen.
   • HIV-Test: Chembio SURE CHECK HIV 1/2® HIV-Schnelltestkits werden zum Nachweis von Antikörpern verwendet. Diese von der FDA zugelassenen und von der CLIA befreiten Kits liefern Ergebnisse in 15 Minuten nach einem Blutstropfen. Denjenigen, die auf Antikörper positiv getestet wurden, wird zusätzliches Blut für Bestätigungstests mittels RNA-Viruslast-Assay entnommen. Etwa 10 % der Teilnehmer werden positiv auf HIV getestet.
   • Wirtschaftliche Bewertung: Die Kostenwirksamkeit der Intervention wird anhand von Daten ermittelt, die mit Fragebögen gesammelt werden, die häufig für Kostenwirksamkeitsanalysen verwendet werden, dem Kostenanalyseprogramm für die Behandlung von Drogenmissbrauch (DATCAP) und dem Formular für nichtmedizinische und andere Dienstleistungen (NSMOS). Das DATCAP ist ein zuverlässiges Instrument, das von Programmen zur Behandlung von Drogenmissbrauch weit verbreitet ist, um Programmkosten zu erheben und zu organisieren (Französisch et al. 1997). Der NSMOS ist ein aus dem Treatment Services Review (McLellan et al., 1992; Cacciola et al., 2008) angepasster Fragebogen für Personen, die eine Behandlung wegen Drogenmissbrauchs erhalten.

   Überblick über Interventionen Schnelle Einleitungsintervention (RI) Die schnelle Einleitungsintervention wird vom mobilen Team des Projekts durchgeführt, das von einer Pflegefachkraft geleitet wird, die von einem zertifizierten Peer-Recovery-Spezialisten (CPRS) und einem Fallmanager (CM) unterstützt wird. Die Teammitglieder werden eng zusammenarbeiten und das Screening und den Behandlungsbeginn, die Überwachung der Medikamenteneinhaltung sowie die Bewertung und Verknüpfung mit der laufenden MAT koordinieren. Zwei wissenschaftliche Hilfskräfte (RA) in Halbzeit werden als Teammitglieder teilnehmen, haben jedoch Interventionsverantwortung. Die RAs werden bei der Sensibilisierungskampagne und der Rekrutierung der Gemeinde behilflich sein und alle Bewertungen für das Projekt durchführen. Das mobile Team wird am Prevention Point Philadelphia stationiert sein und vom Buprenorphin-Arzt des mobilen Teams klinisch überwacht werden.

   Einleitung: Sobald die Eignung festgestellt wurde, beginnt der NP mit der Vorbereitung des Teilnehmers auf die Einleitung gemäß dem von D'Onofrio et al., 2015, verwendeten Buprenorphin/Naloxon-Einleitungsprotokoll.

   Die medikamentengestützte Behandlung (MAT) während des Interventionsmonats wird vom Peer Recovery Specialist (PRS) unterstützt. Der Zweck eines PRS ist es, den Teilnehmer in seinem Genesungsprozess zu unterstützen. Darüber hinaus bietet das Projekt intensives Training und laufende Beratung zu MAT. Die für diese Studie eingestellten PRS erhalten außerdem ein intensives Training, das sich auf Sucht als chronische Erkrankung, Strategien zur Motivationssteigerung und die Erleichterung kurzfristiger Verhaltensverträge konzentriert. Der PRS trifft sich mindestens dreimal pro Woche mit dem Teilnehmer und steht während des einmonatigen Interventionszeitraums für telefonische Beratung und Unterstützung zur Verfügung.

   Die Case Management (CM)-Funktion des mobilen Teams wird von einem Sozialarbeiter auf Master-Niveau wahrgenommen. Der CM trägt die Hauptverantwortung für die Ermittlung des Behandlungsprogramms, das den Bedürfnissen des Teilnehmers am besten entspricht. Die CM-Bemühungen werden sich stark darauf konzentrieren, Hindernisse für den Einsatz von MAT-Behandlungen zu identifizieren und zu beseitigen. Dazu gehören das Ausfüllen von Genehmigungsformularen für Medikamente und die Anmeldung bei einer Versicherung, falls erforderlich, und die anschließende Überweisung an zusätzliche Unterstützung, einschließlich psychischer Gesundheitsbehandlung, Unterbringung, medizinischer, rechtlicher Unterstützung und Peer-basierter Genesungsunterstützung in der Gemeinde. Das CM wird mit den Teilnehmern zusammenarbeiten, um Versorgungsbarrieren zu beseitigen, die Programmergebnisse zu verbessern und psychosoziale Unterstützung bereitzustellen.

   Das mobile Team stellt sicher, dass es so bald wie möglich einen klaren Plan für eine schnelle Einbindung in die laufende Behandlung gibt. Buprenorphin/Naloxon wird während der Übergangszeit zu ihrem Langzeitanbieter für bis zu 1 Monat bereitgestellt. Sollten die Teilnehmer Fragen haben oder Hilfe benötigen, steht ein telefonischer Support zur Verfügung, und das mobile Team wird auch täglich Kontakt mit den Teilnehmern haben, bis sie den Kontakt mit ihrem laufenden Anbieter abgeschlossen haben.

   Vergleichsgruppe – Behandlung wie gewohnt Im gleichen Zeitraum werden die Teilnehmer auch in den Behavioral Health System Behavioral Assessment Centers (BAC) und Crisis Response Centers (CRC) der Stadt Philadelphia rekrutiert, die sich im Episcopal Hospital im Bereich Kensington und im Hall Mercer BAC befinden /CRC (ein Programm der University of Pennsylvania) für die Region Süd-Philadelphia. Zwei Forschungsassistenten des TRI-PHMC werden 125 Teilnehmer am BAC/CRC einschreiben und nachbetreuen. Die Teilnehmer werden die gleichen Bewertungen zu Studienbeginn, 1- und 6-Monats-Follow-up durchführen. Die Genehmigung für das Philadelphia Department of Public Health, gemeinsam genutzte Informationen über ihre anschließende Nutzung der Dienste des Gesundheitsministeriums (CARES-Datenbank, http://www.phila.gov/hhs/data/Pages/Cares.aspx) einzusehen, wird ebenfalls im angefordert Einverständniserklärung. Das Forschungspersonal führt nur Bewertungen durch. Die Behandlungsverpflichtungen werden wie gewohnt von den Mitarbeitern des BAC/CRC erbracht.

   Austritt der Studienteilnehmer Die Teilnehmer können jederzeit von der Studie zurücktreten. Sie tun dies durch mündliche oder schriftliche Mitteilungen zu diesem Zweck. Der Abbruch der Studie wirkt sich nicht auf den Zugang zur Versorgung aus. Der Studienleiter kann Probanden aus Sicherheits- oder Verwaltungsgründen zurückziehen. Es wird dokumentiert, ob jeder Proband das Studium abschließt oder nicht. Probanden, die die Intervention nicht abschließen, werden weiterhin kontaktiert, um Nachsorgeuntersuchungen (Monat 1 und 6) abzuschließen, um endgültige Bewertungen zu sammeln und unerwünschte Ereignisse zu bewerten.

3. Statistischer Plan 3.1. Datenqualitätsgeschultes Personal überprüft alle Formulare vor Abschluss des Studienbesuchs, um Probleme im Zusammenhang mit fehlenden Werten und falschen Auslassungsmustern zu minimieren. Alle Bewertungen werden in der endgültigen Version der elektronischen Fallberichtsformulare (eCRFs) aufgezeichnet. Es werden auch eCRFs entwickelt, um die Ergebnisse aller biologischen Bewertungen zu erfassen. Alle eCRFs werden nur unter Verwendung von Teilnehmeridentifikationsnummern ausgefüllt und enthalten keine Namen, Adressen oder andere Daten, die möglicherweise zur Offenlegung der Identität des Teilnehmers verwendet werden könnten. Das Forschungspersonal ist dafür verantwortlich, alle Daten in das sichere webbasierte, auf REDCap (Research Electronic Data Capture) entwickelte, einzugeben. REDCap wurde entwickelt, um den HIPAA-Vorschriften zu entsprechen. Die Daten werden mit sicherer Webauthentifizierung, Datenprotokollierung und SSL-Verschlüsselung (Secure Sockets Layer) eingegeben. REDCap ermöglicht Multisite-Zugriff. Es ermöglicht die Validierung der Dateneingabe in Echtzeit (z. B. für Datentypen und Bereichsprüfungen), Audit-Trails und die Möglichkeit, einen Kalender einzurichten, um kritische Studienereignisse wie Teilnehmerbesuche zu planen und zu verfolgen.

   Der mit der Datenverarbeitung verbundene Datenqualitätskontrollprozess besteht aus den folgenden Phasen: Vorauswahl potenzieller Probanden auf Eignung, Registrierung, Bestätigung der Berechtigung der Probanden, erste Dateneingabe, zweite Dateneingabe in Form einer 100% interaktiven Verifizierung, Datenvalidierung und Datenprüfung. Während der gesamten Studie werden zufällig 5 % der Fragebögen in jeder Welle der Datenerhebung (d. h. Baseline, 1- und 6-Monats) einer Datenbankprüfung unterzogen. Dieser Datenqualitätskontrollprozess stellt sicher, dass alle Phasen des Datenverarbeitungsprozesses einer Datenqualitätskontrolle unterzogen werden.

   3.2. Datenanalysen Propensity-Score-Modell zur Berücksichtigung nicht-randomisierter Zuordnung: Die Teilnehmer werden nicht zufällig den mobilen Schnelleinleitungsinterventions- und BAC/CRC-Gruppen zugeordnet, daher ist es möglich, dass es zu einer Verwechslung des Gruppeneffekts mit den Effekten von Merkmalen von kommt Die Teilnehmer. Um dies zu berücksichtigen, wird der Propensity-Score-Ansatz (Rosenbaum 2002, Rothman, Greenland et al. 2008) verwendet. Ein breites Spektrum von Baseline-Variablen wird als Kovariaten in ein logistisches Regressionsmodell eingegeben, das die Behandlungsgruppe vorhersagt, einschließlich Alter, Rasse/ethnische Zugehörigkeit, Geschlecht, Anzahl früherer Überdosierungen, Anzahl früherer Behandlungen für Opiatkonsumstörungen, Art des verwendeten Opioids und Depression . Das Modell liefert vorhergesagte Wahrscheinlichkeiten der BAC/CRC-Gruppe für alle Teilnehmer (der Neigungs-Score), und es wird eine fünfstufige ordinale Variable basierend auf den Quintilen des Neigungs-Scores erstellt. Diese ordinale Variable wird als Stratum-Variable in unsere Modelle aufgenommen.

   Analysen für das primäre Ziel: d. h. die Auswirkung der mobilen, vorübergehenden MAT-Intervention auf ihre Fähigkeit zu bewerten, Teilnehmer in gezielte, bestehende MAT-Behandlungsslots 1 und 6 Monate nach der Einschreibung einzubeziehen. Für jeden der 1- und 6-Monats-Zeitpunkte werden die Teilnehmer als engagiert/nicht engagiert eingestuft (wobei nicht engagiert auch abgebrochene oder vermisste Personen einschließt). Die Gruppen werden zu den beiden Zeitpunkten anhand der Engagement-Raten unter Verwendung eines logistischen Regressionsmodells mit wiederholten Messungen verglichen, das den oben beschriebenen Neigungs-Score enthält (Diggle, Heagerty et al. 2002). Die festen Effekte sind binäre Indikatoren für Behandlungsgruppe und Zeitpunkt; Test für eine Gruppe-nach-Zeit-Interaktion, um zu beurteilen, ob sich der Gruppeneffekt in Monat 1 und Monat 6 unterscheidet. Da es nur zwei Zeitpunkte gibt, verwenden sie eine unstrukturierte Kovarianzmatrix, um die Kovarianz innerhalb der Teilnehmer zu berücksichtigen.

   Analysen für Ziel 2: Es wird ein Modell mit wiederholten Messungen durchgeführt, um die Gruppen anhand des ASI (Suchtschwereindex)-Medikamenten-Composite-Scores in Monat 1 und 6 zu vergleichen. Das Modell ähnelt dem für die Interaktionsanalysen von Ziel 1 beschriebenen, jedoch wird für die Antwort eine Beta-Verteilung angenommen, um den begrenzten Bereich (null bis eins) der zusammengesetzten ASI-Werte zu berücksichtigen. Die Gruppen werden anhand der Anzahl der Überdosierungen pro Teilnehmer unter Verwendung von Poisson-Regressionsmodellen mit wiederholten Messungen verglichen, wenn es eine ausreichende Variabilität in der Anzahl der gemeldeten Überdosierungen gibt. Wenn eine niedrige Überdosierungsrate Konvergenzprobleme für das Poisson-Modell verursacht, werden die Teilnehmer als Teilnehmer ohne Überdosierung mit mindestens einer eingestuft und die Gruppen mithilfe von logistischen Regressionsmodellen mit wiederholten Messungen verglichen.

   Fehlende Daten. Für die oben beschriebenen Längsschnittanalysen führen ein vorzeitiger Abbruch der Behandlung und gelegentlich fehlende Indikatoren zur täglichen Anwendung zu unvollständigen Daten. Die oben beschriebenen Modelle für wiederholte Messungen können alle verfügbaren Daten verwenden, die von den Probanden bereitgestellt werden, aber die daraus gezogenen Schlussfolgerungen werden von den fehlenden Daten nur dann nicht beeinflusst, wenn die fehlenden Daten als ignorierbar angesehen werden können, was im Wesentlichen bedeutet, dass das Fehlen vorhergesagt/erklärt werden kann aus den Baseline-Daten und aus Antworten, die vor dem Drop-out erhalten wurden. Die Sensitivität unserer Hauptanalysen auf das Vorhandensein fehlender Daten wird durch die Durchführung einer Sensitivitätsanalyse bewertet, bei der Schätzungen des Gruppeneffekts unter verschiedenen Nicht-Ignorierbarkeitsannahmen erhalten werden. Zur Untersuchung der Auswirkungen fehlender Daten werden Selektionsmodelle eingesetzt (Robins, Rotnitzky et al. 1995), in denen die Wahrscheinlichkeit eines vorzeitigen Abbruchs zu einem Zeitpunkt in Abhängigkeit von Ausgangsmerkmalen und Reaktionen zu früheren Zeitpunkten logistisch modelliert wird Regressionsmodelle und integrieren die prognostizierten Wahrscheinlichkeiten in eine gewichtete Analyse der Haupthypothesen.

   Analysen für Ziel 3: Die Gesamtkosten und die Kosten pro Teilnehmer einer raschen Einleitung der MAT für den Eingriff in die Opioidbehandlung werden unter Verwendung eines Kostenausgleichsansatzes geschätzt, um den wirtschaftlichen Wert dieser neuartigen Strategie zu bestimmen. Ein Kostenausgleichsansatz erfordert einen Vergleich der Gesamtkosten des Eingriffs (vorgeschlagenes verbessertes Verfahren oder Behandlung wie gewohnt) mit den zukünftigen Kosten der Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen, die aufgrund des Eingriffs vermieden werden (d. h. Nutzen). Die Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung und die medizinischen Kosten werden geschätzt, bevor und nachdem die Teilnehmer entweder einen schnellen Beginn der MAT für die Opioidbehandlung oder eine Behandlung wie gewohnt erhalten. Informationen zur Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung werden von den Teilnehmern bei jeder Bewertung gesammelt, wenn das Studienpersonal das Formular für nichtmedizinische und andere Dienstleistungen (NSMOS; detaillierte Beschreibung im Abschnitt „Instrumente“) ausfüllt. Die mit diesen Behandlungen/Dienstleistungen verbundenen medizinischen Kosten werden anhand von Medicaid-Daten geschätzt.

4. Sicherheit und Nebenwirkungen 4.1. Data Safety Monitoring Plan (DSMP) Für diese Studie werden von der University of Pennsylvania etablierte Verfahren und Infrastrukturen für die Daten- und Sicherheitsüberwachung verwendet. Während des Studienverlaufs werden Sicherheits- und Datenqualitätsüberwachungen kontinuierlich von den Hauptprüfärzten und dem Studienpersonal durchgeführt. Das Studienpersonal ist für die Erhebung und Aufzeichnung aller klinischen Daten unter Verwendung des etablierten MOP verantwortlich. Dazu gehört sicherzustellen, dass alle Quelldokumente für die Daten in den Fallberichtsformularen vorhanden sind, dass alle Felder ordnungsgemäß ausgefüllt sind und dass alle Korrekturen gemäß der guten klinischen Praxis (GCP) vorgenommen werden. Etwaige Unstimmigkeiten/Abweichungen werden dokumentiert. Das Schlüsselpersonal der Studie wird die Daten fortlaufend überprüfen und die Überprüfungen dokumentieren, indem Berichte paraphiert und datiert werden. Die Studienmitarbeiter führen eine 100%ige Qualitätssicherung der Daten durch.

Die Mitarbeiterschulung besteht aus einer Erklärung des Protokolls und der Durchsicht der e-Fallberichtsformulare. Darüber hinaus werden die Aufgaben der einzelnen Mitarbeiter umrissen und alle geltenden Vorschriften überprüft. Leitendes Personal beaufsichtigt Nachwuchskräfte und bietet bei Bedarf Umschulungen im Studienprotokoll an.

Der unabhängige Monitor für diese Studie ist das DSMB der University of Pennsylvania Center for Studies on Addiction. Das DSMB wird die Studie während der gesamten Dauer der Studie alle 6 Monate überprüfen. Das DSMB-Formular finden Sie im Anhang am Ende dieses Dokuments. Der PI stellt eine Zusammenfassung des Status des Projekts bereit, der während des Berichtszeitraums auftritt. Diese Daten werden auch jährlich als Teil des Fortschrittsberichts an CDC gemeldet. Der DSMB-Bericht enthält die soziodemografischen Merkmale der Teilnehmer, erwartete versus tatsächliche Rekrutierungsraten, Behandlungsretentionsraten, alle Qualitätssicherungs- oder regulatorischen Probleme, die im vergangenen Jahr aufgetreten sind, eine Zusammenfassung von SUEs und alle Maßnahmen oder Änderungen in Bezug auf das Protokoll .

4.2. Unerwünschte Ereignisse Unerwünschte Ereignisse, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie auftreten, werden gemäß den Berichtsanforderungen des City IRB (das IRB of Record) und des Sponsors (das CDC) identifiziert, verwaltet und dokumentiert. Unerwünschte Ereignisse sind definiert als negative biologische Ereignisse und/oder soziale Schäden, die im Verlauf der Studie auftreten. Bei Bedarf werden Überweisungen an medizinische Behandlungen oder Spezialisten vorgenommen. Alle Patienten werden vor der Randomisierung und bei jeder Beratung und Beurteilung, bei der Untersuchungen auf UE routinemäßig durchgeführt werden, einem umfassenden psychiatrischen und medizinischen Screening unterzogen. Ein Mitglied des Forschungsteams steht jederzeit zur Verfügung, um Fragen zu beantworten und mögliche Nebenwirkungen zu beurteilen. Die Teilnehmer werden aus der Studie genommen, wenn sie eine schwere Verschlechterung zeigen oder aus anderen Gründen als klinisch notwendig erachtet werden.

4.3 Interne Überwachung und Prüfung

Aufsicht und Überwachung: Das IRB der Stadt Philadelphia überwacht den Schutz menschlicher Subjekte und die sichere Erhebung und Speicherung von Daten. Dieses Komitee bewertet alle Studien vor Studienbeginn und überprüft dann jährlich die Protokolle. Das Komitee stellt die wissenschaftliche, technische und statistische Solidität der Forschung sicher und garantiert, dass Methoden für die ethische und sichere Behandlung menschlicher Probanden vorhanden sind. Das Komitee prüft die wissenschaftlichen und ethischen Aspekte der Protokolle und sorgt für eine objektive und fortlaufende Bewertung der wissenschaftlichen und ethischen Integrität der Studie.

Die Protokollüberwachung stellt sicher, dass das angegebene Forschungsprotokoll ohne unbefugte Abweichungen eingehalten wird. Wöchentliche Sitzungen werden abgehalten, um den Fortschritt der Studie zu überwachen. An diesen Treffen werden die Hauptforscher, die Co-Forscher, der Projektleiter, der Standortkoordinator und andere Studienmitarbeiter beteiligt sein. Dies wird dazu beitragen, eine standardisierte Anwendung des Protokolls zu gewährleisten, und dient als fortlaufender Mechanismus, über den Projektmitarbeiter und Prüfer kommunizieren, um eine gleichbleibend hohe Qualität der Studiendurchführung aufrechtzuerhalten. Identifizierte Bedenken werden durch Schulung und Umschulung des Personals angegangen.

Datenbankprüfung: Der Projektleiter und die RAs überprüfen die in die Datenbank eingegebenen Daten im Vergleich zu den in den CRFs aufgezeichneten Daten. Alle aufgelaufenen Fälle werden während der gesamten Dauer der Studie einer Datenbankprüfung unterzogen. Je nach Erkenntnissen des Datenmanagements werden Nachschulungen durchgeführt, falls Probleme, wie z. B. vermehrte Fehler, festgestellt werden.

Datenprüfung: Projektleiter und Mitarbeiter-RAs überprüfen die auf dem CRF aufgezeichneten Sicherheitsdaten im Vergleich zu den im tatsächlichen Quelldokument (Kundenkartei, EHR) enthaltenen. Alle aufgelaufenen Fälle werden während der gesamten Dauer der Studie einer Prüfung unterzogen. Eine Überprüfung des regulatorischen Binders durch das OHR umfasst die folgenden wesentlichen Dokumente: IRB-Protokoll, Zustimmungsformular und Änderungsgenehmigungen, IRB-Abschlussschreiben, Liste autorisierter Unterschriften, Laborzertifizierungen, Protokoll- und Änderungsunterschriftsseiten, Fragebögen zur Offenlegung von Finanzdaten und Überwachungsprotokoll. Eine zusätzliche Überwachung durch das OHR kann Folgendes umfassen: Überprüfung der Quellendokumentation; Dokumentation unerwünschter Ereignisse; und Anlagenbewertung.

Datensicherheit: Mithilfe von Netzwerk-Firewall-Technologien verhindert die Datenbank die drei Hauptquellen von Datensicherheitsproblemen: unbefugter interner Zugriff auf Daten, externer Zugriff auf Daten und böswillige Absicht, Daten und Systeme zu zerstören. Der kontrollierte Benutzerzugriff stellt sicher, dass nur geeignetes und autorisiertes Personal Versuchsdaten anzeigen, darauf zugreifen und diese ändern kann. Alle Datenänderungen dokumentieren den Benutzerzugriff und die mit der Änderung verbundenen Daten sowie die Werte vor der Änderung.

Nachweis der Ausbildung in Humansubjektforschung: Alle Mitarbeiter, die an diesem Projekt arbeiten, müssen das Protokoll überprüfen, eine Schulung zum Schutz von Probanden absolvieren und sich einer Schulung unterziehen.

Vertraulichkeit Da im Rahmen dieser Studie Selbstberichte und medizinische Daten erhoben und gespeichert werden, ist es möglich, dass die Privatsphäre oder Vertraulichkeit der Probanden gefährdet ist. Um diesem Problem Rechnung zu tragen, hat das Datenverwaltungssystem mehrere Sicherheitsvorkehrungen getroffen, um unbefugten Zugriff auf Studiendaten zu verhindern. Der Studienidentifikationsnummer eines Probanden wird eine automatisch generierte Indexnummer zugeordnet (eindeutig für Personal und Kunden). Eine verknüpfte Probandenidentifikationstabelle wird zum Speichern von Probandenname, Adresse und Telefonkontaktinformationen erstellt. Diese Tabelle verwendet die automatisch generierte Indexnummer anstelle der Studienidentifikationsnummer. Die Master-Subjektkarte und die Informationstabellen zur Subjektidentifikation werden in einer separaten Datenbank geführt. Bei dieser Methode werden keine identifizierenden Probandeninformationen direkt mit medizinischen Informationen oder anderen Studiendaten verknüpft. Das derzeitige Forschungsteam hat keine Erfahrungen mit der unbefugten Verwendung von Studiendaten gemacht. Ein webbasiertes Datenerfassungsverfahren minimiert die Möglichkeit des Verlusts der Privatsphäre oder Vertraulichkeit. Das Risiko einer potenziellen Verletzung der Vertraulichkeit wird in den Einwilligungserklärungen behandelt.

Computer und Datenbanken Geschultes Personal überprüft alle Formulare vor Abschluss des Studienbesuchs, um Probleme im Zusammenhang mit fehlenden Werten und falschen Sprungmustern zu minimieren. Alle Bewertungen werden in der endgültigen Version der elektronischen Fallberichtsformulare (eCRFs) aufgezeichnet. Es werden auch eCRFs entwickelt, um die Ergebnisse aller biologischen Bewertungen zu erfassen. Alle eCRFs werden nur unter Verwendung von Teilnehmeridentifikationsnummern ausgefüllt und enthalten keine Namen, Adressen oder andere Daten, die möglicherweise zur Offenlegung der Identität des Teilnehmers verwendet werden könnten. Das Forschungspersonal ist dafür verantwortlich, alle Daten in das sichere webbasierte, auf REDCap (Research Electronic Data Capture) entwickelte, einzugeben. REDCap wurde entwickelt, um den HIPAA-Vorschriften zu entsprechen. Die Daten werden mit sicherer Webauthentifizierung, Datenprotokollierung und SSL-Verschlüsselung (Secure Sockets Layer) eingegeben. REDCap ermöglicht Multisite-Zugriff. Es ermöglicht die Validierung der Dateneingabe in Echtzeit (z. B. für Datentypen und Bereichsprüfungen), Audit-Trails und die Möglichkeit, einen Kalender einzurichten, um kritische Studienereignisse wie Teilnehmerbesuche zu planen und zu verfolgen.